Efedrin

Az efedrin egy α és β adrenerg receptorokra egyaránt ható szimpatomimetikum, fenil-etilamin származék, mely szerkezetileg hasonló a szintetikus származékaihoz (amfetamin és metamfetamin). Az efedrint izgatószerként, étvágycsökkentőként, koncentrációt segítő anyagként, érösszehúzóként és alacsony vérnyomás kezelésére használják. Kémiailag alkaloid, amely számos Ephedra fajban megtalálható (Ephedraceae). Leggyakrabban a hidroklorid és szulfát sóit használják.

Efedrin
IUPAC-név
(1R,2S)-2-(metilamino)-1-fenilpropán-1-ol
Kémiai azonosítók
CAS-szám	299-42-3
PubChem	5032
DrugBank	nil
ATC kód	C01CA26, R01AA03 R03CA02 S01FB02
Gyógyszer szabadnév	ephedrine
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C10H15NO
Moláris tömeg	165,23 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	85%
Metabolizmus	minimális (máj)
Biológiai felezési idő	3–6 óra
Kiválasztás	22-99% vese
Terápiás előírások
Jogi státusz	Schedule VI (CA)
	S4 (AU)
	P (UK)
Terhességi kategória	A (US)
	A (AU)
Alkalmazás	orális, intravénás, intramuscularis, subcutan

A hagyományos kínai orvoslásban használt ma huang (麻黄) gyógynövénynek (Ephedra sinica) az efedrin és pszeudoefedrin a fő hatóanyaga.

Kémia

Az efedrin optikai izomériát mutat és két kiralitásközpontja van. Hagyományosan azokat az enantiomereket, amelyekben a két kiralitásközpont térállása ellentétes, efedrinnek, azokat, ahol megegyezik, pszeudoefedrinnek nevezik. Azaz az (1R,2R)- és az (1S,2S)-enantiomereket pszeudoefedrinnek; míg az (1R,2S)- és (1S,2R)-enantiomereket efedrinnek nevezzük.

A gyógyászatban a (-)-(1R,2S)-efedrint használják.^[1]

Gyógyszerhatás

Az efedrin egy szimpatomimetikus amin - fő hatását tehát a szimpatikus idegrendszerben fejti ki, az adrenerg receptorokon hatva. Központi idegrendszeri hatásai gyengék, mert a vér-agy-gáton csak kis mértékben képes átjutni (ellentétben az amfetaminnal és a metamfetaminnal).

Növeli a posztszinaptikus noradrenerg receptoraktivitást, mivel gyengén hat a posztszinaptikus α- és β-receptorokon. Hatásmódja az adrenalinéval azonos, vérnyomásemelő hatása az adrenalinénál sokkal gyengébb, később kezdődik és a lassúbb lebomlás miatt elhúzódóbb. Direkt alfa- és béta-adrenoceptor izgató hatása mellett indirekt perifériás noradrenlin-felszabadulást okoz. Hatását nagyobb mértékben az okozza, hogy a preszinaptikus neuron nem képes különbséget tenni az efedrin és az endogén adrenalin vagy noradrenalin között. Az efedrin tehát a noradrenalinnal keveredve részt vesz a noradrenalin visszavételi mechanizmusban és visszakerül az idegvégződés belsejébe vezikulákba zárva.

Az efedrin a gyomor-bélhuzamból jól felszívódik, és a májban bomlik le a főként oxidativ dezaminációval és demetilációval a CYP 450 3A4 isoenzim közreműködésével de főleg a vese választja ki.

Javallatok

Az efedrint korábban helyi dekongesztánsnak és hörgőtágítónak használták asztma kezelésében. Ma is használják, mert a perifériás ereket szűkíti, a hörgők simaizomzatának elernyesztése révén - fokozza a légzőkapacitást. De egyre kevesebbet használják, mivel megjelentek újabb szerek, kevesebb mellékhatással.^[2] Az orrnyálkahártyaduzzanat kezelésében az efedrint erősebb α-adrenerg receptor agonisták váltották fel (pl. oxymetazoline). Az asztma kezelésében teljesen átvették a szerepét a β₂-adrenerg receptor agonisták (pl. szalbutamol). Az efedrint továbbra is használják intravénásan a spinalis/epidurális anesztézia mellékhatásaként fellépő hipotenzió mérséklésére.^[2] Más hipotenzív állapotokban is használható, többek között ganglionblokkolók, antiadrenerg szerek túladagolása esetén.^[3] Használható narkolepszia és enuresis nocturna kezelésében is.

A hagyományos kínai orvoslásban évszázadok óta használják asztma és bronchitis kezelésére.^[4] Mérsékli az allergiás tüneteket.

Mellékhatások

• bőrgyógyászati: arcpír, izzadás, acne vulgaris
• emésztőrendszer: hányinger, étvágytalanság
• húgyivarszervek: vizeletmennyiség nőhet
• idegrendszer: izgatottság, zavar, álmatlanság, enyhe eufória, hallucinációk, érzékcsalódás, paranoia, pánik
• légzőrendszer: tüdőödéma
• egyéb: szédülés, fejfájás, tremor, hiperglikémia

Vitatott mellékhatások

Az olyan súlyos, nemkívánatos kardiovaszkuláris mellékhatások mint a tachycardia, szívritmuszavar, szívinfarktus, Angina pectoris, hipertenzió, megjelenéséről jelentek meg publikációk, esettanulmányokban, FDA jelentésekben, de ezek létezése, vagy jelentős kockázata a klinikai vizsgálatok során nem igazolódott. A jelenlegi vizsgálatok szerint 1000-ből 1-használó esetén jelentkeznek, de az ok-okozati kapcsolat sem bizonyított. (Az efedrin, vagy az efedrin tartalmú gyógynövény táplálékkiegészítők használata és a súlyos szív és érrendszeri események között.) Tehát egyáltalán nem igazolt az sem, hogy okoz ilyen mellékhatást.^[5]

Gyógyszerkönyv

A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben az alábbi formákban hivatalos:

Efedrin, vízmentes	Ephedrinum anhydricum
Efedrin-hemihidrát	Ephedrinum hemihydricum
Efedrin-hidroklorid	Ephedrini hydrochloridum
Efedrin-hidroklorid, racém	Ephedrini racemici hydrochloridum

Készítmények

• Coderetta N tabletta (Valeant Pharma)
• Coderit N tabletta (Valeant Pharma)
• Coldargan orrcsepp (Sigmapharm)
• Epherit tabletta (ExtractumPharma)
• Hemorid kenőcs (Wagner-Pharma)
• Broksin hörgőtágító (AbdiBrahm)
• Mixtura pectoralis köptető (FoNo VII. szerint: efedrin-hidroklorid,^[6] FoNo VIII.: már nem tartalmazza^[forrás?])