Nelarabin

A nelarabin (INN: nelarabine) kemoterápiában a T-sejtes limfoblasztos^[2] rák (leukémia^[3] vagy limfóma^[4]) elleni szer. A betegség nehezen kezelhető eseteiben alkalmazzák intravénásan, kórházi körülmények között.

Nelarabin
IUPAC-név
(2R,3S,4R,5R)-2-(2-amino-6-metoxi-purin-9-il)-5-(hidroximetil)oxolán-3,4-diol
Kémiai azonosítók
CAS-szám	121032-29-9
PubChem	3011155
ChemSpider	2280207
DrugBank	DB01280
KEGG	D05134
ATC kód	L01BB07
SMILES n2c1c(nc(nc1OC)N)n(c2)[C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]3O)CO
InChI 1/C11H15N5O5/c1-20-9-5-8(14-11(12)15-9)16(3-13-5)10-7(19)6(18)4(2-17)21-10/h3-4,6-7,10,17-19H,2H2,1H3,(H2,12,14,15)/t4-,6-,7+,10-/m1/s1
InChIKey	IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N
UNII	60158CV180
ChEMBL	1201112
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C11H15N5O5
Moláris tömeg	297,268 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	n/a
Metabolizmus	az adenozin deamináz[1] segítségével 9-β-D-arabinofuranozil-guanin
Biológiai felezési idő	30 perc (nelarabin) 3 óra (ara-G)
Fehérjekötés	<25%
Kiválasztás	vese
Terápiás előírások
Licenc adat	Nelarabine (USA)
	Atriance (EU)
Jogi státusz	Rx-only
Terhességi kategória	D (US)
Alkalmazás	intravénás

Működésmód

Kémiai szerkezete szerint a nelarabin a guanozinhoz^[5] hasonló vegyület. A rákos sejt osztódáskor (a DNS megkettőzésekor) beépíti a hamis guanozint az új DNS-láncba, amely ezután nem tud továbbépülni, ezáltal lelassul a daganatos sejtek szaporodása.

A nelarabin prodrug. Az adenozin-deamináz, dezoxiguanozin-kináz és dezoxicitidin-kináz enzim hatására keletkezik az aktív vegyület, az ara-GTP, mely felhalmozódik a leukémiás blasztokban^[6], és túlnyomórészt ez épül be a keletkező DNS-be. Ez a DNS-szintézis gátlásához és a sejt pusztulásához vezet.

Adagolás

16 év felett a javasolt adag 1500 mg/m² két óra alatt beadva, kétnaponként, háromszor ismételve.

21 év alatt 650 mg/m² egy óra alatt beadva öt egymás utáni napon.

16–21 év között mindkét módszer alkalmazható. Nem tapasztaltak jelentős eltérést.

A kezelést 21-naponként lehet ismételni.

A kezelések között rendszeresen ellenőrizni kell a teljes vérképet, beleértve a trombocitaszámot, és neurológiai kontroll is szükséges.

Mellékhatások, ellenjavallatok

A nelarabin alkalmazásakor súlyos neurológiai következményeket jelentettek, melyekből a beteg a kezelés befejezése után sem épült fel teljesen: megváltozott mentális állapot, somnolentia^[7], központi idegrendszeri hatások, görcsök, periferiális neuropátia^[8].

Készítmények

Nemzetközi forgalomban:^[9]

• Arranon
• Atriance

Magyarországon:^[10]

• Atriance 5 mg/ml oldatos infúzió

Jegyzetek

1.  Adenozin deamináz: a purin lebontásában szerepet játszó enzim. Lásd: Adenosine deaminase (angol Wikipédia).
2.  Limfoblaszt: az éretlen fehérvérsejtek egyik fajtája. Lásd: lymphoblast (angol Wikipédia).
3.  Leukémia: a daganatos sejtek főként a vérben és a csontvelőben találhatók.
4.  Limfóma: a daganatos sejtek főként a nyirokrendszerben és a csecsemőmirigyben találhatók. Lásd lymphoma (angol Wikipédia).
5.  Guanozin: a DNS-t felépítő négy nukleozid egyike. Lásd guanosine (angol Wikipédia), guanin.
6.  Blaszt: legalább részlegesen differenciálódott sejt, mely már elveszítette őssejt-tulajdonságait. Lásd: precursor cell (angol Wikipédia).
7.  Somnolentia: kóros aluszékonyság. Lásd: somnolence (angol Wikipédia).
8.  Neuropátia: idegbántalom, idegbetegség. Lásd peripheral neuropathy (angol Wikipédia).
9. Nelarabine (Drugs-About.com)
10. Nelarabine^{[halott link]} (OGYI)

Források

• Atriance Archiválva 2014. december 19-i dátummal a Wayback Machine-ben (Alkalmazási előírás)
• Atriance^{[halott link]} (EPAR-összefoglaló a nyilvánosság számára)

További információk

• Carlos O. Rodriguez, Christine M. Stellrecht and Varsha Gandhi: Mechanisms for T-cell selective cytotoxicity of arabinosylguanine^{[halott link]} (bloodjurnal.hematologylibrary.org)

• Kémiaportál
• Orvostudományi portál