MYCN

MYCN est un facteur de transcription. Son gène est MYCN, situé sur le chromosome 2 humain.

MYCN
Structure de la protéine proto-oncogène N-myc (MYCN)
Identifiants
Aliases	MYCN
IDs externes	OMIM: 164840 MGI: 97357 HomoloGene: 3922 GeneCards: MYCN
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 2 humain[1] Locus 2p24.3 Début 15,940,550 bp[1] Fin 15,947,007 bp[1]
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 12 (souris)[2] Locus 12 A1.1|12 6.14 cM Début 12,986,094 bp[2] Fin 12,991,915 bp[2]
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans ventricular zone embryon éminence ganglionnaire gonade placenta tubule rénal testicule gyrus temporal moyen Caduque basale Brodmann area 23 Fortement exprimé dans ligne primitive Épiblaste follicule pileux medial ganglionic eminence somite ventricular zone paroi abdominale mandibular prominence maxillary prominence ganglion cervical supérieur Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire liaison ADN protein dimerization activity DNA-binding transcription factor activity liaison protéique RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific liaison de kinase DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific Composant cellulaire chromatine noyau nucléole Processus biologique regulation of transcription, DNA-templated regulation of transcription by RNA polymerase II transcription, DNA-templated positive regulation of gene expression negative regulation of gene expression positive regulation of production of miRNAs involved in gene silencing by miRNA transcription by RNA polymerase II cartilage condensation positive regulation of mesenchymal cell proliferation positive regulation of cell population proliferation positive regulation of cell death développement des poumons embryonic digit morphogenesis regulation of inner ear auditory receptor cell differentiation régulation positive de la transcription dépendante de l'ADN positive regulation of transcription by RNA polymerase II embryonic skeletal system morphogenesis negative regulation of astrocyte differentiation branching morphogenesis of an epithelial tube negative regulation of reactive oxygen species metabolic process Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 4613 18109 Ensembl ENSG00000134323 ENSMUSG00000037169 UniProt P04198 P03966 RefSeq (mRNA) NM_005378 NM_001293228 NM_001293231 NM_001293233 NM_008709 RefSeq (protéine) NP_001280157 NP_001280160 NP_001280162 NP_005369 NP_032735 Localisation (UCSC) Chr 2: 15.94 – 15.95 Mb Chr 12: 12.99 – 12.99 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
Voir/Editer Humain Voir/Editer Souris

Rôle

L'AURKA se lie avec une ubiquitine ligase permettant une ubiquitinisation de MYCN et sa stabilisation^[5]. MYCN augmente l'expression de plusieurs gènes impliquées dans la formation des ribosomes^[6].

En médecine

Son expression est fortement augmentée dans les cellules du rétinoblastome^[7], mais également dans d'autres tumeurs, comme le cancer bronchique à petites cellules^[8]. Il induit la synthèse de plusieurs types de micro-ARNs dans les neuroblastomes^[9].

Cibler le MYCN serait une voie potentielle de traitement de tels cancers. Plusieurs méthodes sont en cours d'exploration, consistant à inhiber l'activité de AURKA^[10] ou celle des inhibiteurs de bromodomaines^[11] ou encore celle de CDK7^[12].

Une mutation du MYCN serait responsable du syndrome de Feingold, syndrome polymalformatif du tube digestif, du cerveau et du cœur^[13].

Notes et références

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000134323 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000037169 - Ensembl, May 2017
3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
5. Otto T, Horn S, Brockmann M et al. Stabilization of N-Myc is a critical function of Aurora A in human neuroblastoma, Cancer Cell, 2009;15:67–78
6. Boon K, Caron HN, van Asperen R et al. N-myc enhances the expression of a large set of genes functioning in ribosome biogenesis and protein synthesis, EMBO J, 2001;20:1383–1393
7. Lee WH, Murphree AL, Benedict WF, Expression and amplification of the N-myc gene in primary retinoblastoma, Nature, 1984;309:458–460.
8. Wong AJ, Ruppert JM, Eggleston J, Hamilton SR, Baylin SB, Vogelstein B, Gene amplification of c-myc and N-myc in small cell carcinoma of the lung, Science, 1986;233:461–464
9. Schulte JH, Horn S, Otto T et al. MYCN regulates oncogenic MicroRNAs in neuroblastoma, Int J Cancer, 2008;122:699–704
10. Brockmann M, Poon E, Berry T et al. Small molecule inhibitors of aurora-a induce proteasomal degradation of N-myc in childhood neuroblastoma, Cancer Cell, 2013;24:75–89
11. Puissant A, Frumm SM, Alexe G et al. Targeting MYCN in neuroblastoma by BET bromodomain inhibition, Cancer Discov, 2013;3:308–323
12. Chipumuro E,, Marco E, Christensen CL et al. CDK7 inhibition suppresses super-enhancer-linked oncogenic transcription in MYCN-driven cancer, Cell, 2014;159:1126–1139
13. van Bokhoven H, Celli J, van Reeuwijk J et al. MYCN haploinsufficiency is associated with reduced brain size and intestinal atresias in Feingold syndrome, Nat Genet, 2005;37:465–467

• Portail de la biologie cellulaire et moléculaire
• Portail de la médecine