Lymphocyte T cytotoxique

Un lymphocyte T cytotoxique ou cellule T_C encore appelée lymphocyte T CD8+ (en anglais, cytotoxic T lymphocyte ou CTL) est un lymphocyte T qui présente à sa surface des récepteurs pouvant se lier à des complexes formés par un peptide présenté par un complexe majeur d'histocompatibilité de classe I. C'est un des deux lymphocytes T conventionnelles avec le lymphocyte TCD4+ qui reconnait un peptide présenté par un complexe majeur d'histocompatibilité de classe II

Killer T cells surround a cancer cell.

Les lymphocytes T CD8 dérivent de cellules progénitrices lymphoïdes de la moelle osseuse et subissent une maturation ultérieure dans le thymus. Les lymphocytes T CD8 matures thymiques, appelés lymphocytes T CD8 naïfs, sont activés après avoir rencontré des antigènes spécifiques. Des études récentes (en 2023) ont mis en évidence la diversité phénotypique et fonctionnelle parmi les lymphocytes T CD8 naïfs, révélant leur hétérogénéité^[1]. La capacité des lymphocytes T CD8 à induire la cytotoxicité a été initialement découverte dans le contexte de maladies infectieuses^[2],[3]. Après l’infection, les lymphocytes T CD8 naïfs prolifèrent et se différencient en lymphocytes T CD8 effecteurs, leur permettant d’éliminer efficacement les cellules infectées et de protéger l’hôte d’une infection grave. Après la disparition de l'antigène, une fraction des lymphocytes T CD8 effecteurs se différencient en cellules mémoire, qui peuvent immédiatement proliférer lors d'une réexposition à l'antigène, garantissant ainsi une réponse immunitaire rapide et robuste^[4],[5]. Cependant, lorsque les lymphocytes T CD8 sont soumis à une stimulation antigénique persistante, comme dans le cas d’infections virales chroniques ou de tumeurs, ils s’épuisent, ce qui altère leur réponse à une stimulation antigénique ultérieure^[6],[7],[8].

Développement et activation

Développement, activation et différenciation des lymphocytes T CD8+.

Les lymphocytes T CD8+ se développent à partir de cellules souches hématopoïétiques CD34+ situées dans la moelle osseuse, qui expriment CD2, CD5 et CD7 avant de quitter la moelle osseuse et d'entrer dans le thymus pour devenir des progéniteurs lymphoïdes exprimant CD3, et subissent ensuite un double négatif ( CD8-CD4-) et une phase double positive (CD8+ CD4+) pour finalement devenir des thymocytes CD8+ simples positifs. Ces cellules sont sélectionnées par des clones positifs et négatifs pour devenir des cellules CD8+ TCR-αβ et sont libérées dans la circulation^[9],[10]. Les cellules présentatrices d'antigènes telles que les cellules dendritiques présentent généralement des peptides antigéniques endogènes par le complexe majeur d'histocompatibilité de classe I^[11]. Les lymphocytes T CD8+ sont activés par la reconnaissance de peptides antigéniques par les co-récepteurs CD8+ sur les TCR et les lymphocytes T CD8+ et les lymphocytes T CD8+ activés peuvent conduire à une expansion clonale de lymphocytes T CD8+ spécifiques de l'antigène, qui se différencient ensuite en cellules effectrices ou mémoires^[12].

Les lymphocytes T CD8+ peuvent exercer des effets immunitaires antiviraux ou antitumoraux en agissant de façon directes ou indirectes sur les cellules cibles^[13],[14]. Les principales voies de destruction sont : a) provoquer l'apoptose des cellules cibles par la libération de lysozyme lors de contact intercellulaire ; b) agir sur le récepteur Fas exprimé par les cellules cibles via le ligand Fas conduisant à l'apoptose des cellules cibles par une voie dépendante de la cystéine ; et c) induire indirectement la mort des cellules tumorales périphériques par la sécrétion de cytokines^[15],[16].

Fonctions

Dynamique temporelle de la réponse des lymphocytes T CD8+ en cas d'infection aiguë. La taille de la population du virus (ligne rouge) et des lymphocytes T CD8+ (ligne bleue), ainsi que la réponse des lymphocytes T CD8+ et l’évolution de l’infection, sont indiqués. Lors de l’infection, les lymphocytes T CD8+ subissent une prolifération robuste et atteignent le pic d’expansion au jour 8, où les agents pathogènes sont rapidement éliminés. À ce stade, les lymphocytes T CD8+ peuvent être séparés en populations de lymphocytes T CD8+ effecteurs et à précurseurs de mémoire avec un marqueur de surface et un potentiel de différenciation distincts. La différenciation des lymphocytes T CD8+ effecteurs et mémoires est régulée par différents facteurs transcriptionnels et cytokines. La majorité des cellules CD8+ effecteurs subissent l'apoptose lors de la phase de contraction (8 à 15 jours) et laissent une sous-population se différenciant en à mémoire, tandis que les CD8+ à précurseurs de mémoire continuent de s'auto-renouveler et donnent naissance à des cellules T CD8+ à mémoire centrale et effectrice et des cellules à mémoire résidente dans les tissus plus de 30 jours après l'infection.

Les lymphocytes T CD8+ jouent un rôle essentiel dans la lutte contre les agents pathogènes intracellulaires ainsi que dans l’élimination des cellules cancéreuse^[17]. Les lymphocytes T CD8+ sont les principaux défenseurs contre l’infection virale, mais participent également à la défense contre les agents pathogènes bactériens et protozoaires.Lors de la stimulation antigénique, les lymphocytes T CD8+ naïfs subissent une expansion robuste pour donner naissance à des lymphocytes T effecteurs et mémoires. Les lymphocytes T effecteurs CD8+, connus sous le nom de lymphocyte T cytotoxique CD8+, peuvent directement induire la mort des cellules cibles par l'interaction entre le ligand Fas/Fas et la sécrétion de perforine, médiateur cytolytique, qui crée des pores dans les cellules cibles permettant l'administration de sérine protéases granulaires (granzymes), pour induire l'apoptose. Les lymphocytes T CD8+ mémoire offrent une protection rapide et forte lors de la redécouverte de l’antigène, ce qui est essentiel pour une immunité efficace et à long terme.

Au cours de la différenciation des lymphocytes T CD8+, des populations effectrices et mémoires hétérogènes ont été identifiées, notamment des lymphocytes T CD8+ effecteurs à courte durée de vie , des lymphocytes T CD8+ épuisés , des lymphocytes T CD8+ à mémoire longue , des précurseurs de mémoire CD8+ , les cellules T CD8+ à mémoire centrale et effectrice et les lymphocytes T à mémoire résidents dans les tissus , qui sont nommées en fonction de leur phénotype, de leur potentiel de différenciation et de leur fonctionnalité^[18],[19].

La dynamique de la réponse des lymphocytes T CD8+ aux infections aiguës a été étudiée de manière approfondie La réponse des lymphocytes T CD8+ spécifiques à un antigène peut être grossièrement divisée en étapes distinctes : la phase d'expansion (0 à 7 jours) où les lymphocytes T CD8+ les cellules prolifèrent activement ; le pic d’expansion (jour 8) où les lymphocytes T effecteurs CD8+ atteignent le nombre maximum et cessent de proliférer ; la phase de contraction (8 à 15 jours) où la majorité des lymphocytes T effecteurs CD8+ subissent l'apoptose ; et la phase de mémoire (> 30 jours) avec seulement une petite population de cellules survivent et se différencient en types distincts de cellules mémoire : CD44+CD62L− pour les lymphocytes à mémoire effectrice, CD44+CD62L+ pour les lymphocytes à mémoire centrale et CD69+CD103+ TRM ^[20] pour les lymphocytes T à mémoire résidents dans les tissus^{[21],[22],[23]}.

Arsenal cytotoxique

Les voies de destruction des CD8+. (A) Les composants des granules lytiques -granzymes , perforine et serglycine - sont triés pour être transportés vers les endosomes précoces , puis transitent par les corps multivésiculaires et les endosomes tardifs jusqu'aux granules lytiques matures : les granules monocœurs ou les granules multicœurs , s'accumulant sous forme de complexes multimoléculaires maintenus ensemble par la serglycine . Lors de la formation de la synapse immunologique, les granules monocœurs sont mobilisées au contact cellule-cellule libérant des complexes granzymes-perforines solubles qui sont absorbés par la cellule cible grâce à l'activité de formation de pores de la perforine. Dans les granules multicœurs , les complexes granzymes , perforine et serglycine sont enfermés dans une coque glycoprotéique enrichie en thrombospondine-1 pour former les particules d'attaque supramoléculaires. les granules multicœurs subissent une fusion avec la membrane avec une cinétique retardée par rapport aux granules monocœurs et libèrent leur cargaison de particules d'attaque supramoléculaires, qui sont absorbées par la cellule cible via un mécanisme encore non identifié.

L'arsenal comprend les granules lytiques dont les particules d'attaque supramoléculaires et les granules FasL et^[24].

Granule lytique

Les granules lytiques ont été initialement caractérisées comme des vésicules de 300 à 1 100 nm constituées d'un noyau dense aux électrons, souvent entouré de microvésicules de 30 à 70 nm entourées par la membrane externe délimitante^[25]. Le fractionnement de la granule lytique a permis l'identification de leur contenu cytotoxique, constitué d'une batterie de sérine protéases avec différentes spécificités de substrat, les granzymes^[26], et perforines , une protéine présentant une homologie structurelle et fonctionnelle avec les toxines bactériennes porogènes^[27], regroupés sur un échafaudage de protéoglycane serglycine^[28] dans le noyau dense. De plus, les granules lytiques contiennent l’isoforme de la granulysine, une protéine perturbatrice de membrane semblable à la saposine^[29]. L'origine lysosomale des granules lytiques , notamment le faible pH et la présence d'hydrolases lysosomales (par exemple la cathepsine D) et de glycoprotéines membranaires lysosomales (par exemple la lysosomal-associated membrane protein 1 ou LAMP-1)^[25],[30]. L'enveloppe multivésiculaires des granules lytiques est également enrichi en récepteur mannose 6-phosphate (CI-MPR), qui transporte les hydrolases acides vers les lysosomes^[31] et de récepteurs des lymphocytes T et intégrines dans le cortex multivésiculaire^[30].

L'engagement du récepteur des lymphocytes T sur la cellule cible et son apposition étroite à la membrane synaptique dans un processus étroitement régulé par les cytosquelettes d'actine et de tubuline, qui prépare le terrain pour le transport de la granule au centre de la synapse immunologique^[32],[33].Les granules lytiques enrichies en granzymes et perforine acquièrent la capacité de s'ancrer à la membrane plasmique et de délivrer leur cargaison cytotoxique dans la fente synaptique à travers deux étapes de maturation séquentielles qui ont été largement caractérisées à la suite de l'identification de mutations génétiques responsables de troubles d'immunodéficience primaire associés à des lymphocyte T CD8+ défectueux^[34]. L'amarrage de la granule à la membrane synaptique nécessite l'acquisition de deux régulateurs de trafic clés : la Rab GTPase Rab27 et ses effecteurs, les protéines secretory leukocyte protease inhibitor SLP1/2, et l'adaptateur Munc13-4 ^[35].

Une fois libérés dans la fente synaptique, perforine et granzymes coopèrent pour provoquer l'apoptose de la cible . Bien que le rôle clé de la perforine dans la délivrance de granzyme à la cible ait été bien établi, différents mécanismes ont été proposés, tous impliquant l'activité porogène de perforine , dont la polymérisation est rendue possible par sa dissociation de serglycine en raison du pH supérieur de la fente synaptique et de la liaison du Ca2+ Dans le cytosol de la cellule cble , les granzymes induisent l'apoptose des cellules cibles en activant les voies dépendantes et indépendantes de la caspase^[36]. La granululysine contribue également à l'activité cytotoxique des granules lytiques en interagissant avec la membrane cellulaire cible via ses charges positives et en induisant l'afflux de Ca2+, ce qui entraîne des dommages mitochondriaux et l'activation de la caspase-3 ^[37].

Particule d'attaque supramoléculaire

Granule Fasl

Épuisement lymphocytaire

Sous-ensemble des T-CD8+

T CD8+ cytotoxique 1 ou Tc1

Les Tc1 produisent de la perforine, du granzyme B, de l'interféron-γ et du facteur de nécrose tumorale α, qui leur permettent d'éliminer les cellules tumorales et infectées. L'activation des cellules Tc1 est favorisée par l'interleukine 12, qui est produite par les cellules présentatrices d'antigène. Plusieurs facteurs de transcription clés, tels que le signal transducer and activator of transcription 4 (STAT4), le T-box transcription factor TBX21 (T-bet) et le T-box brain protein 2 (EOMES), contribuent à la polarisation des cellules Tc1 ^[38],[39]. On pense traditionnellement que les cellules Tc1 activées tuent les cellules tumorales ou infectées grâce à des mécanismes impliquant la signalisation perforine-granzyme et Fas-FasL. Cependant, des études récentes suggèrent que les cellules Tc1 tuent les cellules cibles par des voies cytotoxiques supplémentaires, notamment la ferroptose et la pyroptose^[40].

Les cellules Tc1 constituent le sous-ensemble le plus répandu de lymphocytes infiltrant les tumeurs dans plusieurs types de cancers, notamment les cancers du poumon, les cancers du sein et la leucémie lymphoïde chronique, et sont associées à des pronostics favorables^{[41],[42],[43]}. Les tumeurs présentant un degré élevé d’infiltration par les cellules Tc1 qui ont ensuite produit des taux élevés d’interféon-γ sont appelées tumeurs « chaudes ». Ces tumeurs « chaudes » présentent une réponse plus favorable aux immunothérapies que les tumeurs « froides », dépourvues d’infiltration de cellules Tc1 ^[44],[45].

L’importance des cellules Tc1 a également été établie dans le contexte de maladies virales, notamment chez les patients infectés par le virus de la rougeole, le cytomégalovirus, le virus de l’hépatite C et le virus de l’immunodéficience humaine. Après l’élimination des cellules infectées, les cellules effectrices Tc1 peuvent se différencier en cellules mémoire^[46]. Les cellules mémoires Tc1 conservent le phénotype cytotoxique des cellules effectrices Tc1 et produisent facilement de l'interféron-γ lors de la réactivation^[47]. Même chez les souris naïves d'antigène, une population de cellules Tc1 de type mémoire, à savoir les cellules T CD44^hiCD122^hiCD8+, qui sont différentes des cellules T naïves, peut produire rapidement de l'interféron-γ en réponse à la stimulation du récepteur des lymphocytes T^{[48],[49],[50]}.

La stimulation persistante des antigènes induit un état d’épuisement des cellules effectrices Tc1, entraînant une altération de la production de molécules cytolytiques^[51]. Une analyse du transcriptome unicellulaire a révélé que le facteur nucléaire TOX était un facteur de transcription clé favorisant l'épuisement dans le cancer humain^[52]. Les cellules Tc1 épuisées présentent une expression protéique régulée positivement de TOX, qui régule positivement l'expression protéique des récepteurs inhibiteurs tels que PD-1, LAG3, 2B4 et CD39 ^[52],[53]. Le degré d’épuisement des cellules Tc1 est associé à de mauvais résultats pour les patients atteints de cancer^[54].

Sous-ensembles de T CD8+ cytotoxique non Tc1

Les sous-ensembles de cellules Th et les sous-ensembles Tc partagent les mêmes signaux cytokiniques , les facteurs de transcription déterminant la lignée et les profils de cytokines effectrices. Les cellules Tc1 peuvent être différenciées dans des conditions d'IL-12 et produire de l'interféron γ grâce à l'activation des facteurs de transcription TBET et STAT4. Les cellules Tc2 peuvent être différenciées dans des conditions d'IL-4 et produire de l'IL-4, de l'IL-5 et de l'IL-13 via GATA-3 et STAT6

Bien que les cellules Tc1 représentent la population majeure de cellules T CD8, d'autres sous-ensembles de cellules T CD8 ont été identifiés dans diverses maladies dans des modèles animaux et humains. Les sous-ensembles de lymphocytes T CD8 ressemblent beaucoup à leurs homologues du sous-ensemble de lymphocytes T CD4, car les lymphocytes T CD4 et les lymphocytes T CD8 partagent des exigences similaires pour les signaux cytokiniques, les facteurs de transcription déterminant la lignée et les profils de cytokines effectrices.

Lymphocyte T cytotoxique 2 (Tc2)

Un sous-ensemble de lymphocytes T CD8 produisant des cytokines Th2, appelés cellules Tc2, a été découvert dans les voies respiratoires et les tissus intraépithéliaux^[55],[56]. La stimulation in vitro de lymphocytes T CD8 naïfs avec de l'interleukine 4 produit des lymphocytes T CD8 producteurs d'interleukine 4 et d'interleukine 5 ^[57],[58]. La production de cytokines des cellules Th2 par les cellules Tc2 a été favorisée par les facteurs de transcription STAT6 et GATA3, de manière similaire à l'effet de ces facteurs de transcription dans les cellules Th2 . Semblables aux cellules Th2, les cellules Tc2 stimulent la production d’immunoglobuline E par les cellules B, recrutent des éosinophiles et contribuent aux réponses allergiques^[59],[60].

Dans le contexte de l'asthme allergique, le nombre de cellules Tc2 est augmenté dans l'asthme éosinophile sévère chez l'homme ^[61]. Les cellules Tc2 produisent des cytokines de type Th2 (interleukine 4,5,13) en réponse à la stimulation par la prostaglandine E2 et leucotriène E4 qui sont des médiateurs lipidiques majeurs libérés par les mastocytes lors d'une réponse allergique ^[61]. Comparées aux cellules Th2, les cellules Tc2 réagissent moins au traitement aux corticostéroïdes, ce qui met en évidence le potentiel des cellules Tc2 en tant que cible thérapeutique pour l'asthme résistant aux stéroïdes ^[62]. Le pouvoir pathogène des cellules Tc2 semble être accru dans un environnement hypoxique, comme en témoigne la production accrue d'interleukine 13 ^[63]. Dans la rhinite allergique, les lymphocytes T CD8 libèrent de l’interleukine 4 et contribuent à la pathogenèse de la maladie ^[64]. Après une immunothérapie induite par un allergène, le pourcentage de lymphocytes T CD8 producteurs d'interleukine 4 a tendance à être significativement réduit chez les patients atteints de rhinite allergique intermittente ^[65].

Les personnes atteintes de dermatite atopique, semblables à celles souffrant d’asthme, présentent une fréquence plus élevée de cellules Tc2 ^[66]. Chez les individus en bonne santé, les cellules Tc2 représentent environ 1 % des cellules T CD8, mais cette proportion augmente jusqu'à environ 4 % chez les patients atteints de dermatite atopique ^[67]. L'histamine, un puissant médiateur inflammatoire, favorise la présentation des antigènes par les cellules dendritiques et induit ainsi l'accumulation de cellules Tc2 ^[67]. La séquençage de l'ARN et l'analyse protéomique de patients atteints de dermatite atopique traités avec l'anticorps monoclonal dupilumab bloquant le récepteur de l'interleukine 4 ont révélé la présence de cellules Tc2 dans la peau qui n'ont pas été détectées chez les témoins sains, indiquant la persistance de la mémoire Tc2 résidant dans les tissus. cellules ^[68].

Bien que les cellules effectrices mémoire Tc1 soient capables de produire des niveaux élevés d'interféron-γ et de granules cytotoxiques, les cellules effectrices mémoire Tc2 sont incapables de tuer les cellules cibles ^[69], ce qui suggère que la transition des cellules Tc1 en cellules Tc2 peut compromettre la fonction antitumorale des cellules T CD8. Chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus, les cellules tumorales favorisent l'acquisition d'un phénotype cellulaire Tc2 par les lymphocytes T CD8 infiltrant la tumeur, ce qui entraîne une production accrue d'interleukine 4 et une diminution de la production d'interféron-γ, facilitant ainsi la fuite immunitaire des cellules tumorales ^[70]. De même, dans le cancer de la vessie urothéliale, l'épuisement et la cytotoxicité réduite des lymphocytes T CD8 dans les ganglions sentinelles sont attribués à une diminution de l'expression de la perforine provoquée par le microenvironnement tumoral polarisé par les cellules Tc2 ^[71].

Lymphocyte T cytotoxique 9 (Tc9)

Le rôle des sous-ensemble de lymphocyte T CD8+ dans les maladies

Les cellules T CD8+ (Tc9) productrices d'IL-9 sont régulées transcriptionnellement par STAT6 et IRF4, qui sont respectivement les facteurs de transcription des cellules Tc2 et Th9 ^[72]. La stimulation des lymphocytes T CD8 naïfs en présence d'interleukine 4 et du facteur de croissance transformant-β induit la différenciation des cellules Tc9 in vitro ^[73]. Sur le plan fonctionnel, les cellules Tc2 et Tc9 sont impliquées en tant que facteurs pathogènes d'affections allergiques telles que l'asthme allergique et la dermatite atopique ^[73],[59]. Bien qu’elles n’aient pas fait l’objet d’études aussi approfondies que les cellules Tc2, les cellules Tc9 sont également liées à l’éosinophilie et à des taux élevés d'oxyde nitrique exhalé fractionné, un marqueur non invasif de l’inflammation chez les patients asthmatiques ^[74]. Bien que le transfert de cellules Tc9 seul soit insuffisant pour induire des symptômes d'asthme, leur co-transfert avec les cellules Th2 entraîne une inflammation sévère des voies respiratoires caractérisée par un nombre accru d'éosinophiles dans le lavage broncho-alvéolaire et un score inflammatoire pulmonaire élevé ^[59]. Le nombre de cellules Tc9 est également augmenté dans la dermatite atopique chez la souris et chez l'homme ^[59].

Les cellules Tc9 ont été identifiées dans le tissu tumoral de patientes atteintes d'un cancer du sein et qu'il existe une corrélation positive entre les niveaux de transcription d'interleukine 9 et de son récepteur ^[75]. Contrairement aux cellules Tc2, le les cellules Tc9 ont à de puissants effets antitumoraux dans des modèles animaux ^[76]. Une analyse du transcriptome suggère que les cellules Tc9 de la tumeur subissent des modifications transcriptionnelles liées au cholestérol. Mécaniquement, l’activation du récepteur nucléaire des oxystérols par le cholestérol oxydé régulait négativement la différenciation et l’activité antitumorale des cellules Tc9 ^[77]. Une étude récente a démontré que la peroxydation lipidique joue un rôle crucial dans la régulation de la stabilité des cellules Tc9 et de leur activité antitumorale en régulant l'oxydation des acides gras interleukine 9-STAT3 ^[78]. La compréhension émergente des cellules Tc9 en tant qu’acteurs clés dans les affections allergiques, la pathogenèse de l’asthme et l’immunité contre le cancer pourrait ouvrir de nouvelles voies aux interventions thérapeutiques.

Lymphocyte T cytotoxique 17 (Tc17)

Les cellules Tc17 sont définies comme des cellules T CD8+ qui produisent de l'interleukine 17 et expriment les facteurs de transcription STAT3 et RORγt ^[79]. Un débat est en cours parmi les chercheurs concernant les cellules Tc17 car ces cellules expriment le facteurs de transcription TBET, qui est le régulateur principal des cellules Th1 et Tc1 ^[80] et les cellules Tc17 présentent une activité cytolytique limitée en exprimant des niveaux minimes de granzyme B et de perforine les distinguant ainsi des autres lymphocytes T cytotoxiques 1 ^[81]. En fonction de l'état de la maladie et de la localisation corporelle, les cellules Tc17 peuvent sécréter d'autres cytokines, telles que l'interleukine 22, le facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages , l'interleukine 5 et l'interleukine 13 ^[82],[83].

L'hétérogénéité des profils de cytokines et des facteurs de transcription peut être en partie due à la grande plasticité des cellules Tc17 : des cellules Tc17 générées in vitro ont été transférées de manière adoptive in vivo ont perdu l'expression de l'interleukine 17 et ont acquis un phénotype et une fonction de type Tc1 ; par conséquent, elles ont sécrété de l'interféron γ et du granzyme ^[84]. L'activation de la voie PI3K/AKT joue un rôle crucial dans la transdifférenciation des cellules Tc17 en cellules Tc1 ^[85].

Lymphocyte T cytotoxique 22 (Tc22)

Les cellules Tc22, constituent un sous-groupe de cellules T CD8 parmi les moins étudiées, sont connues pour leur production d'interleukine 22 L'interleukine 22 appartient à la famille de l'interleukine 10 et cible principalement les cellules épithéliales, les kératinocytes, les hépatocytes et les cellules β pancréatiques ^[86]. Semblable à l’interleukine 17, l’interleukine 22 maintient la barrière épithéliale en favorisant la réparation des tissus et la cicatrisation des plaies ^[87]. Les cellules Tc22 partagent des similitudes avec les cellules Tc17, car elles produisent une petite quantité de cytokine interleukine 17 et les cellules Tc17 produisent de l'interleukine 22 ^[88]. De plus, les besoins en cytokines pour la différenciation in vitro des cellules Tc22 ressemblent à ceux des cellules Tc17 ; c'est-à-dire qu'ils nécessitent l'interleukine 6 et l'interleukine 21 ^[89],[90].

Le rôle des cellules Tc22 dans le contexte cancéreux semblent importants. Les cellules Tc22 générées in vitro présentaient une activité cytolytique élevée et un contrôle efficace de la croissance tumorale lorsqu'elles étaient transférées à des hôtes porteurs de tumeurs, et leurs effets étaient comparables, voire plus prononcés, à ceux des cellules Tc1 ^[86] . Cependant, dans le carcinome épidermoïde associé à la transplantation , une augmentation du nombre de cellules Tc22 a été associée à une diminution du nombre de cellules Th1 et à une augmentation de la croissance tumorale, ce qui suggère que les cellules Tc22 pourraient contribuer à la progression de ces carcinomes épidermoïdes ^[91].

Dans le contexte d'une infection virale, les individus exposés au VIH mais non infectés par le virus présentaient une fréquence plus élevée de cellules Tc22 par rapport à leurs partenaires infectés par le VIH, qui avaient tendance à produire une proportion relativement plus élevée de cellules Tc17, ce qui suggère le rôle protecteur des cellules Tc22 contre les infections virales telles que le VIH ^[92]. Dans la phase aiguë de l’infection par le SRAS-CoV-2, qui provoque le COVID-19, une augmentation observée de la fréquence des cellules Tc22 par rapport à celle des groupes témoins sains a été observée. Les cellules Tc22 ont été associées à des symptômes plus légers, voire à des cas asymptomatiques, ce qui suggère un effet protecteur potentiel contre l’infection par le SRAS-CoV-2 ^[93].

Lymphocyte T cytotoxique folliculaire

Lymphocyte T CD8+ régulateur

Sources

• Koh, CH., Lee, S., Kwak, M. et al. CD8 T-cell subsets: heterogeneity, functions, and therapeutic potential. Exp Mol Med 55, 2287–2299 (2023). https://doi.org/10.1038/s12276-023-01105-x sous license Creative Commons Attribution CC BY 4.0
• Cassioli C and Baldari CT (2022) The Expanding Arsenal of Cytotoxic T Cells. Front. Immunol. 13:883010. doi: 10.3389/fimmu.2022.883010 sous license Creative Commons Attribution CC BY 4.0

Voir aussi

Articles connexes

• Cytotoxicité

Notes et références

1. Lee, S. W., Lee, G. W., Kim, H. O. & Cho, J. H. Shaping heterogeneity of naive CD8(+) T cell pools. Immune Netw. 23, e2 (2023).
2. Alain R.M. Townsend, Frances M. Gotch et John Davey, « Cytotoxic T cells recognize fragments of the influenza nucleoprotein », Cell, vol. 42, n^o 2,‎ septembre 1985, p. 457–467 (ISSN 0092-8674, DOI 10.1016/0092-8674(85)90103-5, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
3. (en) J W Yewdell, J R Bennink, G L Smith et B Moss, « Influenza A virus nucleoprotein is a major target antigen for cross-reactive anti-influenza A virus cytotoxic T lymphocytes. », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 82, n^o 6,‎ mars 1985, p. 1785–1789 (ISSN 0027-8424 et 1091-6490, PMID 3872457, PMCID PMC397357, DOI 10.1073/pnas.82.6.1785, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
4. Matthew D. Martin et Vladimir P. Badovinac, « Defining Memory CD8 T Cell », Frontiers in Immunology, vol. 9,‎ 2018 (ISSN 1664-3224, PMID 30515169, PMCID PMC6255921, DOI 10.3389/fimmu.2018.02692, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
5. Nu Zhang et Michael J. Bevan, « CD8+ T Cells: Foot Soldiers of the Immune System », Immunity, vol. 35, n^o 2,‎ août 2011, p. 161–168 (ISSN 1074-7613, PMID 21867926, PMCID PMC3303224, DOI 10.1016/j.immuni.2011.07.010, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
6. (en) Laura M. McLane, Mohamed S. Abdel-Hakeem et E. John Wherry, « CD8 T Cell Exhaustion During Chronic Viral Infection and Cancer », Annual Review of Immunology, vol. 37, n^o 1,‎ 26 avril 2019, p. 457–495 (ISSN 0732-0582 et 1545-3278, DOI 10.1146/annurev-immunol-041015-055318, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
7. (en) Makoto Ando, Minako Ito, Tanakorn Srirat et Taisuke Kondo, « Memory T cell, exhaustion, and tumor immunity », Immunological Medicine, vol. 43, n^o 1,‎ 2 janvier 2020, p. 1–9 (ISSN 2578-5826, DOI 10.1080/25785826.2019.1698261, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
8. (en) E. John Wherry, « T cell exhaustion », Nature Immunology, vol. 12, n^o 6,‎ juin 2011, p. 492–499 (ISSN 1529-2916, DOI 10.1038/ni.2035, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
9. (en) Caroline S. Jansen, Nataliya Prokhnevska, Viraj A. Master et Martin G. Sanda, « An intra-tumoral niche maintains and differentiates stem-like CD8 T cells », Nature, vol. 576, n^o 7787,‎ décembre 2019, p. 465–470 (ISSN 1476-4687, PMID 31827286, PMCID PMC7108171, DOI 10.1038/s41586-019-1836-5, lire en ligne, consulté le 13 avril 2024)
10. (en) Xiangyuan Pu, Pengwei Zhu, Xuhao Zhou et Yangyan He, « CD34+ cell atlas of main organs implicates its impact on fibrosis », Cellular and Molecular Life Sciences, vol. 79, n^o 11,‎ 31 octobre 2022, p. 576 (ISSN 1420-9071, DOI 10.1007/s00018-022-04606-6, lire en ligne, consulté le 13 avril 2024)
11. (en) Xiaoguang Wang, Brittany C. Waschke, Rachel A. Woolaver et Samantha M. Y. Chen, « MHC class I-independent activation of virtual memory CD8 T cells induced by chemotherapeutic agent-treated cancer cells », Cellular & Molecular Immunology, vol. 18, n^o 3,‎ mars 2021, p. 723–734 (ISSN 2042-0226, PMID 32427883, PMCID PMC8027191, DOI 10.1038/s41423-020-0463-2, lire en ligne, consulté le 13 avril 2024)
12. (en) Giacomo Oliveira, Kari Stromhaug, Susan Klaeger et Tomasz Kula, « Phenotype, specificity and avidity of antitumour CD8+ T cells in melanoma », Nature, vol. 596, n^o 7870,‎ août 2021, p. 119–125 (ISSN 1476-4687, PMID 34290406, PMCID PMC9187974, DOI 10.1038/s41586-021-03704-y, lire en ligne, consulté le 13 avril 2024)
13. (en) Miriam Lisci, Philippa R. Barton, Lyra O. Randzavola et Claire Y. Ma, « Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells », Science, vol. 374, n^o 6565,‎ 15 octobre 2021 (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.abe9977, lire en ligne, consulté le 13 avril 2024)
14. (en) Aurelie Wiedemann, David Depoil, Mustapha Faroudi et Salvatore Valitutti, « Cytotoxic T lymphocytes kill multiple targets simultaneously via spatiotemporal uncoupling of lytic and stimulatory synapses », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 103, n^o 29,‎ 18 juillet 2006, p. 10985–10990 (ISSN 0027-8424 et 1091-6490, PMID 16832064, PMCID PMC1544161, DOI 10.1073/pnas.0600651103, lire en ligne, consulté le 13 avril 2024)
15. Aude Magerus-Chatinet, Marie-Claude Stolzenberg, Maria S. Loffredo, Bénédicte Neven, Catherine Schaffner, Nicolas Ducrot, Peter D. Arkwright, Brigitte Bader-Meunier, José Barbot, Stéphane Blanche, Jean-Laurent Casanova, Marianne Debré, Alina Ferster, Claire Fieschi, Benoit Florkin, Claire Galambrun, Olivier Hermine, Olivier Lambotte, Eric Solary, Caroline Thomas, Francoise Le Deist, Capucine Picard, Alain Fischer, Frédéric Rieux-Laucat; FAS-L, IL-10, and double-negative CD4⁻CD8⁻ TCR α/β⁺ T cells are reliable markers of autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) associated with FAS loss of function. Blood 2009; 113 (13): 3027–3030. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2008-09-179630
16. Barthelemy Caron, Etienne Patin, Maxime Rotival et Bruno Charbit, « Integrative genetic and immune cell analysis of plasma proteins in healthy donors identifies novel associations involving primary immune deficiency genes », Genome Medicine, vol. 14, n^o 1,‎ 9 mars 2022, p. 28 (ISSN 1756-994X, PMID 35264221, PMCID PMC8905727, DOI 10.1186/s13073-022-01032-y, lire en ligne, consulté le 13 avril 2024)
17. Susan M. Kaech et E. John Wherry, « Heterogeneity and Cell-Fate Decisions in Effector and Memory CD8+ T Cell Differentiation during Viral Infection », Immunity, vol. 27, n^o 3,‎ septembre 2007, p. 393–405 (ISSN 1074-7613, PMID 17892848, PMCID PMC3431921, DOI 10.1016/j.immuni.2007.08.007, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
18. Nikhil S. Joshi, Weiguo Cui, Anmol Chandele et Heung Kyu Lee, « Inflammation Directs Memory Precursor and Short-Lived Effector CD8+ T Cell Fates via the Graded Expression of T-bet Transcription Factor », Immunity, vol. 27, n^o 2,‎ août 2007, p. 281–295 (ISSN 1074-7613, PMID 17723218, PMCID PMC2034442, DOI 10.1016/j.immuni.2007.07.010, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
19. (en) Susan M. Kaech, Joyce T. Tan, E. John Wherry et Bogumila T. Konieczny, « Selective expression of the interleukin 7 receptor identifies effector CD8 T cells that give rise to long-lived memory cells », Nature Immunology, vol. 4, n^o 12,‎ décembre 2003, p. 1191–1198 (ISSN 1529-2916, DOI 10.1038/ni1009, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
20. H. Kay Chung, Bryan McDonald, Susan M. Kaech; The architectural design of CD8⁺ T cell responses in acute and chronic infection: Parallel structures with divergent fates. J Exp Med 5 April 2021; 218 (4): e20201730. doi: https://doi.org/10.1084/jem.20201730
21. (en) Xiaojin Xu, Koichi Araki, Shuzhao Li et Jin-Hwan Han, « Autophagy is essential for effector CD8+ T cell survival and memory formation », Nature Immunology, vol. 15, n^o 12,‎ décembre 2014, p. 1152–1161 (ISSN 1529-2916, PMID 25362489, PMCID PMC4232981, DOI 10.1038/ni.3025, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
22. (en) Vandana Kalia, Yevgeniy Yuzefpolskiy, Adithya Vegaraju et Hanxi Xiao, « Metabolic regulation by PD-1 signaling promotes long-lived quiescent CD8 T cell memory in mice », Science Translational Medicine, vol. 13, n^o 615,‎ 13 octobre 2021 (ISSN 1946-6234 et 1946-6242, PMID 34644150, PMCID PMC8896520, DOI 10.1126/scitranslmed.aba6006, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
23. Claudia X. Dominguez, Robert A. Amezquita, Tianxia Guan, Heather D. Marshall, Nikhil S. Joshi, Steven H. Kleinstein, Susan M. Kaech; The transcription factors ZEB2 and T-bet cooperate to program cytotoxic T cell terminal differentiation in response to LCMV viral infection. J Exp Med 16 November 2015; 212 (12): 2041–2056. doi: https://doi.org/10.1084/jem.20150186
24. Chiara Cassioli et Cosima T. Baldari, « The Expanding Arsenal of Cytotoxic T Cells », Frontiers in Immunology, vol. 13,‎ 2022 (ISSN 1664-3224, PMID 35514977, PMCID PMC9065447, DOI 10.3389/fimmu.2022.883010, lire en ligne, consulté le 13 avril 2024)
25. (en) P J Peters, J Borst, V Oorschot et M Fukuda, « Cytotoxic T lymphocyte granules are secretory lysosomes, containing both perforin and granzymes. », The Journal of experimental medicine, vol. 173, n^o 5,‎ 1^er mai 1991, p. 1099–1109 (ISSN 0022-1007 et 1540-9538, PMID 2022921, PMCID PMC2118839, DOI 10.1084/jem.173.5.1099, lire en ligne, consulté le 14 avril 2024)
26. (en) Dipanjan Chowdhury et Judy Lieberman, « Death by a Thousand Cuts: Granzyme Pathways of Programmed Cell Death », Annual Review of Immunology, vol. 26, n^o 1,‎ 1^er avril 2008, p. 389–420 (ISSN 0732-0582 et 1545-3278, PMID 18304003, PMCID PMC2790083, DOI 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090404, lire en ligne, consulté le 14 avril 2024)
27. (en) Bradley A. Spicer, Paul J. Conroy, Ruby H.P Law et Ilia Voskoboinik, « Perforin—A key (shaped) weapon in the immunological arsenal », Seminars in Cell & Developmental Biology, vol. 72,‎ décembre 2017, p. 117–123 (DOI 10.1016/j.semcdb.2017.07.033, lire en ligne, consulté le 14 avril 2024)
28. (en) S. O. Kolset et H. Tveit, « Serglycin – Structure and biology », Cellular and Molecular Life Sciences, vol. 65, n^os 7-8,‎ avril 2008, p. 1073–1085 (ISSN 1420-682X et 1420-9071, DOI 10.1007/s00018-007-7455-6, lire en ligne, consulté le 14 avril 2024)
29. (en) E. Sparrow et M.D. Bodman-Smith, « Granulysin: The attractive side of a natural born killer », Immunology Letters, vol. 217,‎ janvier 2020, p. 126–132 (DOI 10.1016/j.imlet.2019.11.005, lire en ligne, consulté le 14 avril 2024)
30. (en) Peter J. Peters, Hans J. Geuze, Hans A. Der Van Donk et Jan W. Slot, « Molecules relevant for T cell‐target cell interaction are present in cytolytic granules of human T lymphocytes », European Journal of Immunology, vol. 19, n^o 8,‎ août 1989, p. 1469–1475 (ISSN 0014-2980 et 1521-4141, DOI 10.1002/eji.1830190819, lire en ligne, consulté le 14 avril 2024)
31. (en) J K Burkhardt, S Hester, C K Lapham et Y Argon, « The lytic granules of natural killer cells are dual-function organelles combining secretory and pre-lysosomal compartments. », The Journal of cell biology, vol. 111, n^o 6,‎ 1^er décembre 1990, p. 2327–2340 (ISSN 0021-9525 et 1540-8140, PMID 2277062, PMCID PMC2116378, DOI 10.1083/jcb.111.6.2327, lire en ligne, consulté le 14 avril 2024)
32. (en) Jane C. Stinchcombe, Endre Majorovits, Giovanna Bossi et Stephen Fuller, « Centrosome polarization delivers secretory granules to the immunological synapse », Nature, vol. 443, n^o 7110,‎ 28 septembre 2006, p. 462–465 (ISSN 0028-0836 et 1476-4687, DOI 10.1038/nature05071, lire en ligne, consulté le 15 avril 2024)
33. (en) Richard H Clark, Jane C Stinchcombe, Anna Day et Emma Blott, « Adaptor protein 3–dependent microtubule-mediated movement of lytic granules to the immunological synapse », Nature Immunology, vol. 4, n^o 11,‎ novembre 2003, p. 1111–1120 (ISSN 1529-2908 et 1529-2916, DOI 10.1038/ni1000, lire en ligne, consulté le 15 avril 2024)
34. (en) Geneviève de Saint Basile, Gaël Ménasché et Alain Fischer, « Molecular mechanisms of biogenesis and exocytosis of cytotoxic granules », Nature Reviews Immunology, vol. 10, n^o 8,‎ août 2010, p. 568–579 (ISSN 1474-1733 et 1474-1741, DOI 10.1038/nri2803, lire en ligne, consulté le 15 avril 2024)
35. Jérôme Feldmann, Françoise Le Deist, Alain Fischer et Geneviève de Saint Basile, « Munc13-4, un nouvel effecteur indispensable à la sécrétion des granules cytotoxiques », médecine/sciences, vol. 20, n^o 2,‎ 1^er février 2004, p. 144–146 (ISSN 0767-0974 et 1958-5381, DOI 10.1051/medsci/2004202144, lire en ligne, consulté le 15 avril 2024)
36. (en) Dipanjan Chowdhury et Judy Lieberman, « Death by a Thousand Cuts: Granzyme Pathways of Programmed Cell Death », Annual Review of Immunology, vol. 26, n^o 1,‎ 1^er avril 2008, p. 389–420 (ISSN 0732-0582 et 1545-3278, PMID 18304003, PMCID PMC2790083, DOI 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090404, lire en ligne, consulté le 15 avril 2024)
37. (en) E. Sparrow et M.D. Bodman-Smith, « Granulysin: The attractive side of a natural born killer », Immunology Letters, vol. 217,‎ janvier 2020, p. 126–132 (DOI 10.1016/j.imlet.2019.11.005, lire en ligne, consulté le 15 avril 2024)
38. Michael St. Paul et Pamela S. Ohashi, « The Roles of CD8+ T Cell Subsets in Antitumor Immunity », Trends in Cell Biology, vol. 30, n^o 9,‎ septembre 2020, p. 695–704 (ISSN 0962-8924, DOI 10.1016/j.tcb.2020.06.003, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
39. (en) Hans-Willi Mittrücker, Alexander Visekruna et Magdalena Huber, « Heterogeneity in the Differentiation and Function of CD8+ T Cells », Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis, vol. 62, n^o 6,‎ 1^er décembre 2014, p. 449–458 (ISSN 1661-4917, DOI 10.1007/s00005-014-0293-y, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
40. Rong Tang, Jin Xu, Bo Zhang et Jiang Liu, « Ferroptosis, necroptosis, and pyroptosis in anticancer immunity », Journal of Hematology & Oncology, vol. 13, n^o 1,‎ 10 août 2020, p. 110 (ISSN 1756-8722, PMID 32778143, PMCID PMC7418434, DOI 10.1186/s13045-020-00946-7, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
41. (en) Elisabeth Brambilla, Gwénaël Le Teuff, Sophie Marguet et Sylvie Lantuejoul, « Prognostic Effect of Tumor Lymphocytic Infiltration in Resectable Non–Small-Cell Lung Cancer », Journal of Clinical Oncology, vol. 34, n^o 11,‎ 10 avril 2016, p. 1223–1230 (ISSN 0732-183X et 1527-7755, PMID 26834066, PMCID PMC4872323, DOI 10.1200/JCO.2015.63.0970, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
42. Yanan Wu, Meng Yuan, Chenlin Wang et Yanfei Chen, « T lymphocyte cell: A pivotal player in lung cancer », Frontiers in Immunology, vol. 14,‎ 2023 (ISSN 1664-3224, PMID 36776832, PMCID PMC9911803, DOI 10.3389/fimmu.2023.1102778, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
43. Paula Fluxá, Daniel Rojas-Sepúlveda, María Alejandra Gleisner et Andrés Tittarelli, « High CD8+ and absence of Foxp3+ T lymphocytes infiltration in gallbladder tumors correlate with prolonged patients survival », BMC Cancer, vol. 18, n^o 1,‎ 2 mars 2018, p. 243 (ISSN 1471-2407, PMID 29499656, PMCID PMC5833069, DOI 10.1186/s12885-018-4147-6, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
44. (en) Saman Maleki Vareki, « High and low mutational burden tumors versus immunologically hot and cold tumors and response to immune checkpoint inhibitors », Journal for ImmunoTherapy of Cancer, vol. 6, n^o 1,‎ 1^er décembre 2018, p. 157 (ISSN 2051-1426, PMID 30587233, PMCID PMC6307306, DOI 10.1186/s40425-018-0479-7, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
45. Jiahui Zhang, Di Huang, Phei Er Saw et Erwei Song, « Turning cold tumors hot: from molecular mechanisms to clinical applications », Trends in Immunology, vol. 43, n^o 7,‎ juillet 2022, p. 523–545 (ISSN 1471-4906, DOI 10.1016/j.it.2022.04.010, lire en ligne, consulté le 12 avril 2024)
46. Matthew D. Martin et Vladimir P. Badovinac, « Defining Memory CD8 T Cell », Frontiers in Immunology, vol. 9,‎ 2018 (ISSN 1664-3224, PMID 30515169, PMCID PMC6255921, DOI 10.3389/fimmu.2018.02692, lire en ligne, consulté le 23 avril 2024)
47. (en) Lucie Loyal, Sarah Warth, Karsten Jürchott et Felix Mölder, « SLAMF7 and IL-6R define distinct cytotoxic versus helper memory CD8+ T cells », Nature Communications, vol. 11, n^o 1,‎ 11 décembre 2020, p. 6357 (ISSN 2041-1723, PMID 33311473, PMCID PMC7733515, DOI 10.1038/s41467-020-19002-6, lire en ligne, consulté le 23 avril 2024)
48. (en) Joon Seok, Sung-Dong Cho, Jeongsoo Lee et Yunseo Choi, « A virtual memory CD8+ T cell-originated subset causes alopecia areata through innate-like cytotoxicity », Nature Immunology, vol. 24, n^o 8,‎ août 2023, p. 1308–1317 (ISSN 1529-2916, DOI 10.1038/s41590-023-01547-5, lire en ligne, consulté le 23 avril 2024)
49. Patrícia S de Araújo-Souza, Steffi C H Hanschke, Ana Flavia F R Nardy, Cristiane Sécca, Barbara Oliveira-Vieira, Karina L Silva, Sheila C Soares-Lima, João P B Viola, Differential interferon-γ production by naive and memory-like CD8 T cells, Journal of Leukocyte Biology, Volume 108, Issue 4, Oct 2020, Pages 1329–1337, https://doi.org/10.1002/JLB.2AB0420-646R
50. (en) Maria Estefania Viano, Natalia Soledad Baez, Constanza Savid-Frontera et Nicolás Leonel Lidon, « Virtual Memory CD8 + T Cells: Origin and Beyond », Journal of Interferon & Cytokine Research, vol. 42, n^o 12,‎ 1^er décembre 2022, p. 624–642 (ISSN 1079-9907 et 1557-7465, PMID 36083273, PMCID PMC9835308, DOI 10.1089/jir.2022.0053, lire en ligne, consulté le 23 avril 2024)
51. (en) Laura M. McLane, Mohamed S. Abdel-Hakeem et E. John Wherry, « CD8 T Cell Exhaustion During Chronic Viral Infection and Cancer », Annual Review of Immunology, vol. 37, n^o 1,‎ 26 avril 2019, p. 457–495 (ISSN 0732-0582 et 1545-3278, DOI 10.1146/annurev-immunol-041015-055318, lire en ligne, consulté le 23 avril 2024)
52. Kyungsoo Kim, Seyeon Park, Seong Yong Park et Gamin Kim, « Single-cell transcriptome analysis reveals TOX as a promoting factor for T cell exhaustion and a predictor for anti-PD-1 responses in human cancer », Genome Medicine, vol. 12, n^o 1,‎ 28 février 2020, p. 22 (ISSN 1756-994X, PMID 32111241, PMCID PMC7048139, DOI 10.1186/s13073-020-00722-9, lire en ligne, consulté le 23 avril 2024)
53. (en) Hyungseok Seo, Joyce Chen, Edahí González-Avalos et Daniela Samaniego-Castruita, « TOX and TOX2 transcription factors cooperate with NR4A transcription factors to impose CD8 + T cell exhaustion », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 116, n^o 25,‎ 18 juin 2019, p. 12410–12415 (ISSN 0027-8424 et 1091-6490, PMID 31152140, PMCID PMC6589758, DOI 10.1073/pnas.1905675116, lire en ligne, consulté le 23 avril 2024)
54. Hanjie Li, Anne M. van der Leun, Ido Yofe et Yaniv Lubling, « Dysfunctional CD8 T Cells Form a Proliferative, Dynamically Regulated Compartment within Human Melanoma », Cell, vol. 176, n^o 4,‎ février 2019, p. 775–789.e18 (ISSN 0092-8674, PMID 30595452, PMCID PMC7253294, DOI 10.1016/j.cell.2018.11.043, lire en ligne, consulté le 23 avril 2024)
55. (en) T Taguchi, J R McGhee, R L Coffman et K W Beagley, « Analysis of Th1 and Th2 cells in murine gut-associated tissues. Frequencies of CD4+ and CD8+ T cells that secrete IFN-gamma and IL-5. », The Journal of Immunology, vol. 145, n^o 1,‎ 1^er juillet 1990, p. 68–77 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, DOI 10.4049/jimmunol.145.1.68, lire en ligne, consulté le 23 avril 2024)
56. A J Coyle, F Erard, C Bertrand et S Walti, « Virus-specific CD8+ cells can switch to interleukin 5 production and induce airway eosinophilia. », The Journal of Experimental Medicine, vol. 181, n^o 3,‎ 1^er mars 1995, p. 1229–1233 (ISSN 0022-1007 et 1540-9538, PMID 7869040, PMCID PMC2191899, DOI 10.1084/jem.181.3.1229, lire en ligne, consulté le 23 avril 2024)
57. M Croft, L Carter, S L Swain et R W Dutton, « Generation of polarized antigen-specific CD8 effector populations: reciprocal action of interleukin (IL)-4 and IL-12 in promoting type 2 versus type 1 cytokine profiles. », The Journal of experimental medicine, vol. 180, n^o 5,‎ 1^er novembre 1994, p. 1715–1728 (ISSN 0022-1007 et 1540-9538, PMID 7525836, PMCID PMC2191720, DOI 10.1084/jem.180.5.1715, lire en ligne, consulté le 23 avril 2024)
58. Sad, S., Marcotte, R. & Mosmann, T. R. Cytokine-induced differentiation of precursor mouse CD8 + T cells into cytotoxic CD8 + T cells secreting Th1 or Th2 cytokines. Immunity 2, 271–279 (1995).
59. Hinks, T. S. C., Hoyle, R. D. & Gelfand, E. W. CD8(+) Tc2 cells: underappreciated contributors to severe asthma. Eur. Respir. Rev. 28, https://doi.org/10.1183/16000617.0092-2019 (2019)
60. Hilvering, B. et al. Synergistic activation of pro-inflammatory type-2 CD8(+) T lymphocytes by lipid mediators in severe eosinophilic asthma. Mucosal Immunol. 11, 1408–1419 (2018).
61. Bart Hilvering, Timothy S.C. Hinks, Linda Stöger et Emanuele Marchi, « Synergistic activation of pro-inflammatory type-2 CD8+ T lymphocytes by lipid mediators in severe eosinophilic asthma », Mucosal Immunology, vol. 11, n^o 5,‎ septembre 2018, p. 1408–1419 (ISSN 1933-0219, PMID 29907870, PMCID PMC6448764, DOI 10.1038/s41385-018-0049-9, lire en ligne, consulté le 24 avril 2024)
62. Erwin W. Gelfand et Timothy S.C. Hinks, « Is there a role for type 2 CD8+ T cells in patients with steroid-resistant asthma? », Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 144, n^o 3,‎ septembre 2019, p. 648–650 (ISSN 0091-6749, DOI 10.1016/j.jaci.2019.07.022, lire en ligne, consulté le 24 avril 2024)
63. Fangkun Ning, Katsuyuki Takeda, Michaela Schedel et Joanne Domenico, « Hypoxia enhances CD8+ TC2 cell–dependent airway hyperresponsiveness and inflammation through hypoxia-inducible factor 1α », Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 143, n^o 6,‎ juin 2019, p. 2026–2037.e7 (ISSN 0091-6749, DOI 10.1016/j.jaci.2018.11.049, lire en ligne, consulté le 24 avril 2024)
64. Qiu, S., Duan, X., Geng, X., Xie, J. & Gao, H. Antigen-specific activities of CD8 + T cells in the nasal mucosa of patients with nasal allergy. Asian Pac. J. Allergy Immunol. 30, 107–113 (2012)
65. Joanna Glück, Barbara Rogala, Edmund Rogala et Ewa Oleś, « Allergen immunotherapy in intermittent allergic rhinitis reduces the intracellular expression of IL-4 by CD8+ T cells », Vaccine, vol. 26, n^o 1,‎ 21 décembre 2007, p. 77–81 (ISSN 0264-410X, DOI 10.1016/j.vaccine.2007.10.054, lire en ligne, consulté le 24 avril 2024)
66. Tali Czarnowicki, Juana Gonzalez, Avner Shemer et Dana Malajian, « Severe atopic dermatitis is characterized by selective expansion of circulating TH2/TC2 and TH22/TC22, but not TH17/TC17, cells within the skin-homing T-cell population », Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 136, n^o 1,‎ juillet 2015, p. 104–115.e7 (ISSN 0091-6749, DOI 10.1016/j.jaci.2015.01.020, lire en ligne, consulté le 24 avril 2024)
67. Julieta Alcain, Alejandra del Pilar Infante Cruz, Gabriela Barrientos et Silvia Vanzulli, « Mechanisms of unconventional CD8 Tc2 lymphocyte induction in allergic contact dermatitis: Role of H3/H4 histamine receptors », Frontiers in Immunology, vol. 13,‎ 2022 (ISSN 1664-3224, PMID 36275674, PMCID PMC9586454, DOI 10.3389/fimmu.2022.999852, lire en ligne, consulté le 24 avril 2024)
68. (en) Christine Bangert, Katharina Rindler, Thomas Krausgruber et Natalia Alkon, « Persistence of mature dendritic cells, T H 2A, and Tc2 cells characterize clinically resolved atopic dermatitis under IL-4Rα blockade », Science Immunology, vol. 6, n^o 55,‎ 8 janvier 2021 (ISSN 2470-9468, DOI 10.1126/sciimmunol.abe2749, lire en ligne, consulté le 24 avril 2024)
69. Jeong-Su Do, Youn-Hwa Choi, Sung-Hye Shin et Ho Keun Yi, « Committed memory effector type 2 cytotoxic T (Tc2) cells are ineffective in protective anti-tumor immunity », Immunology Letters, vol. 95, n^o 1,‎ août 2004, p. 77–84 (ISSN 0165-2478, DOI 10.1016/j.imlet.2004.06.006, lire en ligne, consulté le 24 avril 2024)
70. (en) Bor-Ching Sheu, Rong-Hwa Lin, Huang-Chun Lien et Hong-Nerng Ho, « Predominant Th2/Tc2 Polarity of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Human Cervical Cancer », The Journal of Immunology, vol. 167, n^o 5,‎ 1^er septembre 2001, p. 2972–2978 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, DOI 10.4049/jimmunol.167.5.2972, lire en ligne, consulté le 24 avril 2024)
71. (en) Ciputra Adijaya Hartana, Emma Ahlén Bergman, A. Ali Zirakzadeh et David Krantz, « Urothelial bladder cancer may suppress perforin expression in CD8+ T cells by an ICAM-1/TGFβ2 mediated pathway », PLOS ONE, vol. 13, n^o 7,‎ 2 juillet 2018, e0200079 (ISSN 1932-6203, PMID 29966014, PMCID PMC6028111, DOI 10.1371/journal.pone.0200079, lire en ligne, consulté le 24 avril 2024)
72. Michael St. Paul et Pamela S. Ohashi, « The Roles of CD8+ T Cell Subsets in Antitumor Immunity », Trends in Cell Biology, vol. 30, n^o 9,‎ septembre 2020, p. 695–704 (ISSN 0962-8924, DOI 10.1016/j.tcb.2020.06.003, lire en ligne, consulté le 24 avril 2024)
73. (en) Alexander Visekruna, Josephine Ritter, Tatjana Scholz et Lucia Campos, « Tc9 cells, a new subset of CD8 + T cells, support Th2‐mediated airway inflammation », European Journal of Immunology, vol. 43, n^o 3,‎ mars 2013, p. 606–618 (ISSN 0014-2980 et 1521-4141, DOI 10.1002/eji.201242825, lire en ligne, consulté le 24 avril 2024)
74. Wei Wang, Zhen-Shun Cheng, Yi-Fei Chen et Yu-Hui Lin, « Increased circulating IL-9-producing CD8+ T cells are associated with eosinophilia and high FeNO in allergic asthmatics », Experimental and Therapeutic Medicine, vol. 12, n^o 6,‎ 1^er décembre 2016, p. 4055–4060 (ISSN 1792-0981, PMID 28105134, PMCID PMC5228429, DOI 10.3892/etm.2016.3870, lire en ligne, consulté le 24 avril 2024)
75. Pengpeng Ding, Rui Zhu, Bo Cai et Jun Zhang, « IL-9-producing CD8+ T cells represent a distinctive subset with different transcriptional characteristics from conventional CD8+ T cells, and partially infiltrate breast tumors », The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, vol. 115,‎ octobre 2019, p. 105576 (ISSN 1357-2725, DOI 10.1016/j.biocel.2019.105576, lire en ligne, consulté le 24 avril 2024)
76. (en) Yong Lu, Bangxing Hong, Haiyan Li et Yuhuan Zheng, « Tumor-specific IL-9–producing CD8 + Tc9 cells are superior effector than type-I cytotoxic Tc1 cells for adoptive immunotherapy of cancers », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 111, n^o 6,‎ 11 février 2014, p. 2265–2270 (ISSN 0027-8424 et 1091-6490, PMID 24469818, PMCID PMC3926063, DOI 10.1073/pnas.1317431111, lire en ligne, consulté le 24 avril 2024)
77. Xingzhe Ma, Enguang Bi, Chunjian Huang et Yong Lu, « Cholesterol negatively regulates IL-9–producing CD8+ T cell differentiation and antitumor activity », Journal of Experimental Medicine, vol. 215, n^o 6,‎ 9 mai 2018, p. 1555–1569 (ISSN 0022-1007 et 1540-9538, PMID 29743292, PMCID PMC5987919, DOI 10.1084/jem.20171576, lire en ligne, consulté le 24 avril 2024)
78. (en) Liuling Xiao, Xingzhe Ma, Lingqun Ye et Pan Su, « IL-9/STAT3/fatty acid oxidation–mediated lipid peroxidation contributes to Tc9 cell longevity and enhanced antitumor activity », The Journal of Clinical Investigation, vol. 132, n^o 7,‎ 1^er avril 2022 (ISSN 0021-9738, PMID 35192544, PMCID PMC8970676, DOI 10.1172/JCI153247, lire en ligne, consulté le 24 avril 2024)
79. (en) Christina Lückel, Felix. S. R. Picard et Magdalena Huber, « Tc17 biology and function: Novel concepts », European Journal of Immunology, vol. 50, n^o 9,‎ septembre 2020, p. 1257–1267 (ISSN 0014-2980 et 1521-4141, DOI 10.1002/eji.202048627, lire en ligne, consulté le 7 mai 2024)
80. (en) Stalin Chellappa, Harald Hugenschmidt, Morten Hagness et Saranya Subramani, « CD8+ T Cells That Coexpress RORγt and T-bet Are Functionally Impaired and Expand in Patients with Distal Bile Duct Cancer », The Journal of Immunology, vol. 198, n^o 4,‎ 15 février 2017, p. 1729–1739 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, DOI 10.4049/jimmunol.1600061, lire en ligne, consulté le 7 mai 2024)
81. (en) Hiromasa Hamada, Maria de la Luz Garcia-Hernandez, Joyce B. Reome et Sara K. Misra, « Tc17, a Unique Subset of CD8 T Cells That Can Protect against Lethal Influenza Challenge », The Journal of Immunology, vol. 182, n^o 6,‎ 15 mars 2009, p. 3469–3481 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, PMID 19265125, PMCID PMC2667713, DOI 10.4049/jimmunol.0801814, lire en ligne, consulté le 7 mai 2024)
82. (en) Oliver J. Harrison, Jonathan L. Linehan, Han-Yu Shih et Nicolas Bouladoux, « Commensal-specific T cell plasticity promotes rapid tissue adaptation to injury », Science, vol. 363, n^o 6422,‎ 4 janvier 2019 (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, PMID 30523076, PMCID PMC7304459, DOI 10.1126/science.aat6280, lire en ligne, consulté le 7 mai 2024)
83. (en) Pieter C. M. Res, Gamze Piskin, Onno J. de Boer et Chris M. van der Loos, « Overrepresentation of IL-17A and IL-22 Producing CD8 T Cells in Lesional Skin Suggests Their Involvement in the Pathogenesis of Psoriasis », PLOS ONE, vol. 5, n^o 11,‎ 24 novembre 2010, e14108 (ISSN 1932-6203, PMID 21124836, PMCID PMC2991333, DOI 10.1371/journal.pone.0014108, lire en ligne, consulté le 7 mai 2024)
84. Felipe Flores-Santibáñez, Bárbara Cuadra, Dominique Fernández et Mariana V. Rosemblatt, « In Vitro-Generated Tc17 Cells Present a Memory Phenotype and Serve As a Reservoir of Tc1 Cells In Vivo », Frontiers in Immunology, vol. 9,‎ 2018 (ISSN 1664-3224, PMID 29472932, PMCID PMC5809442, DOI 10.3389/fimmu.2018.00209, lire en ligne, consulté le 7 mai 2024)
85. (en) Chiung‐Hui Liu, Bo‐Shiou Lin, Mei‐Yao Wu et Ying‐Chyi Song, « Adoptive transfer of IL‐4 reprogrammed Tc17 cells elicits anti‐tumour immunity through functional plasticity », Immunology, vol. 166, n^o 3,‎ juillet 2022, p. 310–326 (ISSN 0019-2805 et 1365-2567, DOI 10.1111/imm.13473, lire en ligne, consulté le 7 mai 2024)
86. (en) Michael St.Paul, Samuel D. Saibil, Scott C. Lien et SeongJun Han, « IL6 Induces an IL22+ CD8+ T-cell Subset with Potent Antitumor Function », Cancer Immunology Research, vol. 8, n^o 3,‎ 1^er mars 2020, p. 321–333 (ISSN 2326-6066 et 2326-6074, DOI 10.1158/2326-6066.CIR-19-0521, lire en ligne, consulté le 7 mai 2024)
87. (en) Robert Sabat, Wenjun Ouyang et Kerstin Wolk, « Therapeutic opportunities of the IL-22–IL-22R1 system », Nature Reviews Drug Discovery, vol. 13, n^o 1,‎ janvier 2014, p. 21–38 (ISSN 1474-1784, DOI 10.1038/nrd4176, lire en ligne, consulté le 7 mai 2024)
88. Michael St. Paul et Pamela S. Ohashi, « The Roles of CD8+ T Cell Subsets in Antitumor Immunity », Trends in Cell Biology, vol. 30, n^o 9,‎ septembre 2020, p. 695–704 (ISSN 0962-8924, DOI 10.1016/j.tcb.2020.06.003, lire en ligne, consulté le 7 mai 2024)
89. (en) Michael St. Paul, Samuel D. Saibil, Scott C. Lien et SeongJun Han, « IL6 Induces an IL22+ CD8+ T-cell Subset with Potent Antitumor Function », Cancer Immunology Research, vol. 8, n^o 3,‎ 1^er mars 2020, p. 321–333 (ISSN 2326-6066 et 2326-6074, DOI 10.1158/2326-6066.CIR-19-0521, lire en ligne, consulté le 7 mai 2024)
90. (en) Yun Liu, Binyan Yang, Jiangjun Ma et Hui Wang, « Interleukin-21 induces the differentiation of human Tc22 cells via phosphorylation of signal transducers and activators of transcription: IL-21-mediated IL-22 production from CD8+ T cells », Immunology, vol. 132, n^o 4,‎ avril 2011, p. 540–548 (PMID 21214545, PMCID PMC3075507, DOI 10.1111/j.1365-2567.2010.03399.x, lire en ligne, consulté le 7 mai 2024)
91. (en) Shali Zhang, Hideki Fujita, Hiroshi Mitsui et Valerie R. Yanofsky, « Increased Tc22 and Treg/CD8 Ratio Contribute to Aggressive Growth of Transplant Associated Squamous Cell Carcinoma », PLOS ONE, vol. 8, n^o 5,‎ 7 mai 2013, e62154 (ISSN 1932-6203, PMID 23667456, PMCID PMC3646982, DOI 10.1371/journal.pone.0062154, lire en ligne, consulté le 7 mai 2024)
92. (en) Luanda M. S. Oliveira, Josenilson F. Lima, Cesar A. C. Cervantes et Jorge S. Casseb, « Increased frequency of circulating Tc22/Th22 cells and polyfunctional CD38− T cells in HIV-exposed uninfected subjects », Scientific Reports, vol. 5, n^o 1,‎ 8 septembre 2015, p. 13883 (ISSN 2045-2322, PMID 26347358, PMCID PMC4561954, DOI 10.1038/srep13883, lire en ligne, consulté le 7 mai 2024)
93. (en) Eren Cagan, Gulcin Tezcan, Abdurrahman Simsek et Muhammed Ali Kizmaz, « The Age-Dependent Role of Th22, Tc22, and Tc17 Cells in the Severity of Pneumonia in COVID-19 Immunopathogenesis », Viral Immunology, vol. 35, n^o 4,‎ 1^er mai 2022, p. 318–327 (ISSN 0882-8245 et 1557-8976, DOI 10.1089/vim.2021.0132, lire en ligne, consulté le 7 mai 2024)

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