Protéine 1 de la mort cellulaire programmée

La protéine 1 de la mort cellulaire programmée (en anglais : Programmed cell death protein 1) aussi désignée PD-1 ou CD279 (en anglais : cluster of differentiation 279)^[5],[6] est une protéine de surface cellulaire exprimée notamment à la surface des lymphocytes T activés. Elle est encodée par le gène PDCD1 situé sur le chromosome 2 humain (locus 2q37.3)^[5].

PDCD1
Diagramme en ruban du domaine extracellulaire de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1).
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue: PDBe RCSB Identifiants PDB 2M2D, 3RRQ, 4ZQK
Identifiants
Aliases	PDCD1, protéine 1 de la mort cellulaire programmée, PD-1, CD279
IDs externes	OMIM: 600244 MGI: 104879 HomoloGene: 3681 GeneCards: PDCD1
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 2 humain[1] Locus 2q37.3 Début 241,849,884 bp[1] Fin 241,858,894 bp[1]
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 1 (souris)[2] Locus 1|1 D Début 93,966,027 bp[2] Fin 93,980,278 bp[2]
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans ganglion lymphatique granulocyte rate auricule droit appendice iléo-cæcal sang ventricule gauche mucosa of transverse colon upper lobe of left lung tonsille Fortement exprimé dans embryon thymus embryon ganglion mésentérique zygote cumulus cell primary oocyte rate sang ovaire Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire liaison protéique signal transducer activity Composant cellulaire integral component of membrane membrane plasmique membrane external side of plasma membrane Processus biologique positive regulation of apoptotic process développent d'un organisme multicellulaire T cell costimulation negative regulation of apoptotic process positive regulation of T cell apoptotic process humoral immune response negative regulation of tolerance induction processus du système immunitaire apoptose transduction de signal Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 5133 18566 Ensembl ENSG00000188389 ENSG00000276977 ENSMUSG00000026285 UniProt Q15116 Q02242 RefSeq (mRNA) NM_005018 NM_008798 RefSeq (protéine) NP_005009 NP_032824 Localisation (UCSC) Chr 2: 241.85 – 241.86 Mb Chr 1: 93.97 – 93.98 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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Elle joue un rôle dans la régulation de la réponse du système immunitaire vis-à-vis des cellules du corps humain en abaissant la réaction immunitaire et en favorisant l'autotolérance en supprimant l'activité inflammatoire des lymphocytes T. Cela permet de prévenir les maladies auto-immunes, mais peut en contrepartie empêcher le système immunitaire de tuer des cellules cancéreuses^[7]. En effet, les ligands de la protéine PD1 désignés PD-L1 (en anglais : Programmed death-ligand 1) et PD-L2 (en) (en anglais : Programmed cell death 1 ligand 2) sont exprimés par les cellules tumorales.

La liaison du récepteur (exprimé par les lymphocytes) et de son ligand (exprimé par les cellules tumorales) bloque le système immunitaire du patient qui ne « reconnaît pas la tumeur »^[8].

Découverte

En 1992, lors d'un dépistage des gènes impliqués dans l'apoptose, Yasumasa Ishida, Tasuku Honjo et leurs collègues de l'université de Kyoto ont découvert et nommé la protéine PD-1^[9],[10]. En 1999, le même groupe a démontré que les souris chez lesquelles le gène PD-1 était désactivé étaient sujettes aux maladies auto-immunes et a donc conclu que PD-1 était un régulateur négatif des réponses immunitaires^[10].

Traitements

Un certain nombre d'anticorps monoclonaux tels que le nivolumab, le pembrolizumab, le dostarlimab ou le toripalimab, disposent d'une autorisation de mise sur le marché « pour stimuler le système immunitaire du patient afin de lutter contre sa tumeur^[11] » en se fixant et bloquant le récepteur PD-1. Le sintilimab a une meilleure affinité sur le PD que le nivolumab ou le pembrolizumab^[12].

L'ivonescimab cible, en même temps, le PD-1 et le VGEF^[13].

Notes et références

1. ENSG00000276977 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000188389, ENSG00000276977 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026285 - Ensembl, May 2017
3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
5. (en) Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), « Gene-Phenotype Relationships - Gene description n^o 600244 », 16 janvier 2014 (consulté le 14 juillet 2014).
6. (en) National Center for Biotechnology Information, « PDCD1 programmed cell death 1 Homo sapiens (human) », 6 juillet 2014 (consulté le 14 juillet 2014).
7. (en) Nicholas L Syn, Michele W L Teng, Tony S K Mok et Ross A Soo, « De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting », The Lancet Oncology, vol. 18, n^o 12,‎ décembre 2017, e731–e741 (PMID 29208439, DOI 10.1016/s1470-2045(17)30607-1)
8. Société française de pharmacie oncologique (SFPO), « Les avancées de l’immunothérapie dans le mélanome et les CBNPC », 2014 (consulté le 14 juillet 2014).
9. (en) Ishida Y, Agata Y, Shibahara K, Honjo T, « Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death », The EMBO Journal, vol. 11, n^o 11,‎ novembre 1992, p. 3887–3895 (PMID 1396582, DOI 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05481.x).
10. (en) Bardhan K, Anagnostou T, Boussiotis VA, « The PD1:PD-L1/2 Pathway from Discovery to Clinical Implementation », Frontiers in Immunology, vol. 7,‎ 2016, p. 550 (PMID 28018338, PMCID 5149523, DOI 10.3389/fimmu.2016.00550).
11. Institut de cancérologie Gustave Roussy, « Étude de phase I en ouvert d'escalade de dose portant sur la sécurité d'emploi et la pharmacocinétique du MPD3280A administré par voie intraveineuse en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques », 10 juillet 2014 (consulté le 14 juillet 2014)
12. Wang J, Fei K, Jing H et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit, MAbs, 2019;11:1443-1451
13. Zhong T, Huang Z, Pang X et al. Mechanism of action of ivonescimab (AK112/SMT112): a first-in-class tetravalent Fc-silent bispecific antibody with dual blockade of PD-1 and VEGF that promotes cooperative biological effects, J Immunother Cancer, 2023;11

Voir aussi

Bibliographie

• (en) Koichi Araki, Ben Youngblood et Rafi Ahmed, « Programmed Cell Death 1-Directed Immunotherapy for Enhancing T-Cell Function », Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology,‎ 2014 (DOI 10.1101/sqb.78.019869, lire en ligne).
• (en) Roya Khosravi-Far, Eileen White, Programmed Cell Death in Cancer Progression and Therapy, Springer Science & Business Media, 29 décembre 2007, 370 p. (ISBN 978-1-4020-6554-5 et 1-4020-6554-X, lire en ligne).

Articles connexes

• Liste de molécules CD humaines

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