Receptor de serotonina

Los receptores de serotonina también conocidos como receptores de 5-hidroxitriptamina o receptores 5-HT son un tipo de receptor acoplado a proteínas G (en inglés GPCRs) y receptor ionotrópico (del inglés LGICs) ubicados en el sistema nervioso central y periférico.^[1][2] Estos median la neurotransmisión tanto excitatoria como inhibitoria. Los receptores de serotonina (5HT), son activados por el neurotransmisor serotonina, el cual actúa como su ligando natural.

Receptor de serotonina
Identificadores
v t e
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Serotonina

Los receptores de serotonina modulan la liberación de muchos neurotransmisores entre ellos el glutamato, GABA, dopamina, epinefrina / norepinefrina y acetilcolina, así como muchas hormonas, entre ellas oxitocina, prolactina, vasopresina, cortisol, corticotropina y sustancia P. Los receptores de serotonina modulan distintos procesos biológicos y neurológicos, como la agresión, la ansiedad, el apetito, la cognición, el aprendizaje, la memoria, el estado de ánimo, la náusea, el sueño y la termorregulación. Los receptores de serotonina son el objetivo de una variedad de fármacos y también de drogas no legales, que incluye muchos agentes antidepresivos, antipsicóticos, anorexígenos, antieméticos, procinéticos, antimigrañosos, alucinógenos, empatógenos y entactógenos.^[3]

Clasificación

Con la excepción del receptor 5-HT₃, un canal iónico regulado por ligandos de la familia de receptores cys-loop, los demás receptores de serotonina son GPCRs que activan un segundo mensajero intracelular que produce una respuesta inhibitoria o excitatoria.

Familias

Familia	Tipo	Mecanismo	Potencial
5-HT1	Gi/Go-acoplado a proteínas.	Decrece los niveles celulares de cAMP.	Inhibitorio
5-HT2	Gq/G11-acoplado a proteínas.	Incrementa los niveles celulares de IP3 y DAG.	Excitatorio
5-HT3	Receptor ionotrópico de Na+ y K+ canal iónico.	despolarización membrana plasmática.	Excitatorio
5-HT4	Gs-acoplado a proteínas.	Incrementa los niveles intracelulares de cAMP.	Excitatorio
5-HT5	Gi/Go-acoplado a proteínas.[4]	Disminuye los niveles celulares de cAMP.	Inhibitorio
5-HT6	Gs-acoplado a proteínas.	Incrementa los niveles celulares de cAMP.	Excitatorio
5-HT7	Gs-acoplado a proteínas.	Incrementa los niveles celulares de cAMP.	Excitatorio

Subtipos

Dentro de estos tipos de receptores de serotonina se ha caracterizado un número específico de subtipos:^[5][6][7]

Relación de receptores de serotonina
Receptor	Gen(es)	Distribución	Función	Agonistas	Antagonistas
5-HT1A	HGNC HTR1A	Vasos sanguíneos SNC	Adicción[8][9][10] Agresión[11] Ansiedad[12] Apetito[13] Presión sanguínea[14][15] Función cardiovascular[16] Vómito[17] Frecuencia cardiaca[14][15] Impulsividad[18] Memoria[19][20] Estado de ánimo[21] Náusea[17] Nocicepción[22] Erección peneana[23] Dilatación pupilar[24] Respiración[25] Comportamiento sexual[26] Sueño[27] Sociabilidad[28] Termorregulación[29] Vasoconstricción[30]	5-CT 8-OH-DPAT Aripiprazol Buspirona[31] (ansiolítico y antidepresivo)[31] Cannabidiol Clozapina Dihidroergotamina Eltoprazina Ergotamina Flesinoxan Flibanserin Gepirone Ipsapirona Metisergida Nefazodona Quetiapina RU 24969 Tandospirona Trazodona Urapidil Xaliproden Yohimbina Ziprasidona	Alprenolol Asenapina BMY 7378 Cyanopindolol Iodocyanopindolol Lecozotan Metiotepin NAN-190 Oxprenolol Pindolol Propranolol Robalzotan S15535 Spiperone UH-301 WAY-100,135 WAY-100,635
5-HT1B	HGNC HTR1B	Vasos sanguíneos SNC	Adicción[32] Agresión[11] Ansiedad[33][34][35] Aprendizaje[36] Movimiento[37] Memoria[36] Estado de ánimo[35] Erección peneana[23] Comportamiento sexual[26] Vasoconstricción	5-CT CP-93,129 CP-94,253 Dihidroergotamina Eltoprazina Ergotamina Metisergida RU 24969 TFMPP Triptanes[31] (antimigrañoso[31]) Zolmitriptán Eletriptán Sumatriptán	Alprenolol AR-A000002 Asenapina Cianopindolol GR 127935 Iodocianopindolol Isamoltana Metergolina Metiothepin Oxprenolol Pindolol Propanolol SB-216,641 Yohimbina
5-HT1D	HGNC HTR1D	Vasos sanguíneos SNC	Ansiedad[38][39] Movimiento[37] Vasoconstricción	5-CT Dihydroergotamina Ergotamina Metisergida Triptanes[31] (antimigrañoso[31]) Almotriptán Eletriptán Frovatriptán Naratriptán Rizatriptán Sumatriptán Zolmitriptán Yohimbina	BRL-15572 GR 127935 Ketanserina Metergolina Methiothepin Rauwolscina Ritanserin
5-HT1E	HGNC HTR1E	Vasos sanguíneos SNC		Eletriptán Metisergida Triptamina	Metiotepin
5-HT1F	HGNC HTR1F	Vasos sanguíneos SNC	Vasoconstricción	Eletriptán Naratriptán Sumatriptán Lasmiditán[40]	Metiotepin
5-HT2A	HGNC HTR2A	Vasos sanguíneos SNC Tracto GI Plaquetas SNP Músculo liso	Adicción (potentially modulating)[41] Ansiedad[42] Apetito Cognición Imaginación Aprendizaje Memoria Humor Percepción Comportamiento sexual[43] Sueño[44] Termorregulación[45] Vasoconstricción[46]	2C-B 5-MeO-DMT BZP Bufotenin DMT DOM Ergonovina Lisurida LSD Mescalina Myristicin Psilocina Psilocibina TFMPP Yohimbina 25i-NBOMe	Atypical antipsychotics Clozapina[31] Olanzapina Quetiapina Risperidona Ziprasidona Aripiprazol Asenapina Cyproheptadina Eplivanserin Etoperidona Iloperidona Ketanserina[31] (antihipertensivo[31]) Methysergida Mianserin Mirtazapina Nefazodona Pimavanserin Pizotifen Ritanserin Trazodona
5-HT2B	HGNC HTR2B	Vasos sanguíneos SNC Tracto GI Plaquetas SNP Músculo liso	Ansiedad[47][48][49] Apetito[50] Función cardiovascular Motilidad GI[51] Sueño[44] Vasoconstricción	BW-723C86 Fenfluramina MDMA Norfenfluramina Ro60-0175	Agomelatina Asenapina BZP Ketanserina Methysergida Ritanserin Tegaserod Yohimbina
5-HT2C	HGNC HTR2C	Vasos sanguíneos SNC Tracto GI Plaquetas SNP Músculo liso	Adicción. (modulador potencial)[41] Ansiedad[52][53][54] Apetito Motilidad GI[55] Movimiento Estado de ánimo[54][53] Erección peneana[56][57] Comportamiento sexual[43] Sueño[58] Termorregulación[45] Vasoconstricción	A-372,159 AL-38022A Aripiprazol Ergonovina Lorcaserina Ro60-0175 TFMPP Trazodona[31] (hipnótico[31]) YM-348	Agomelatina[31] (antidepresivo[31]) Asenapina Clozapina[31] (antisicótico[31]) Ciproheptadina Dimebolin Eltoprazina Etoperidona Fluoxetina Iloperidona Ketanserina[31] (antihipertensivo[31]) Lisurida Metisergida[59] Mianserin Mirtazapina Nefazodona Olanzapina Quetiapina Risperidona Ritanserin Trazodona Ziprasidona
5-HT3	HGNC HTR3A HGNC HTR3B HGNC HTR3C HGNC HTR3D HGNC HTR3E	SNC Tracto GI SNP	Adicción Ansiedad Vómito Motilidad GI Aprendizaje[60] Memoria[60] Náusea	2-Metil-5-HT BZP Quipazina RS-56812	Alosetron Algunos antiemeticos[31] Dolasetron Ondansetron[31] Granisetron Tropisetron Clozapina Memantina Metoclopramida Mianserin Mirtazapina Olanzapina Quetiapina
5-HT4	HGNC HTR4	SNC Tracto GI SNP	Ansiedad[61][62] Apetito[63][64] Motilidad GI Aprendizaje[65][66] Memoria[65][66][67] Estado de ánimo[68][69] Respiración[70][25]	5-MT BIMU-8 Cinitaprida Cisaprida[31] (procinético) Dazoprida Metoclopramida Mosaprida Prucaloprida RS-67333 Renzaprida Tegaserod Zacoprida	L-Lisina[61] Piboserod
5-HT5A	HGNC HTR5A	SNC	Movimiento[71] Sueño[72]	5-CT Ergotamina Ácido valerenico[72]	Asenapina Dimebolin Metiotepin Ritanserin SB-699,551 SB-699,551-A
5-HT6	HGNC HTR6	CNS	Ansiedad[73][74] Cognición[75] Aprendizaje[76] Memoria[76] Estado de ánimo[74][77]	EMD-386,088 EMDT	Aripiprazola Asenapina Clozapina Dimebolin EGIS-12233 Iloperidona MS-245 Olanzapina Ro04-6790 SB-258,585 SB-271,046[78] SB-357,134 SB-399,885
5-HT7	HGNC HTR7	Vasos sanguíneo SNC TractoGI	Ansiedad[79][80] Memoria[81][82] Estado de ánimo[79][80] Respiración[83][25] Sueño[79][83][84] Termorregulación Vasoconstricción	5-CT 8-OH-DPAT AS-19	Aripiprazola Asenapina Clozapina EGIS-12233 Iloperidona Ketanserin Olanzapina Ritanserin SB-269,970

Nótese que no existe el receptor 5-HT_1C, después que el receptor fue clonado y luego caracterizado se encontró que tenía más en común con la familia de receptores 5-HT₂ y fue designado como receptor 5-HT_2C. Nótese también que no existe el receptor 5-HT_5B receptor, este existe solamente en ratones y ratas, pero no en primates incluyendo los humanos.

Agonistas muy poco selectivos de los subtipos de receptor 5-HT incluye la ergotamina (un antimigrañoso), el cual activa los receptores 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT1B, D2 y el receptor de norepinefrina.^[31] LSD (un psicodélico) es un agonista de los receptores 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-HT5, 5-HT6.^[31]