Receptor 5-HT4

El receptor 5-HT₄ (o, receptor 4 de 5-hidroxitriptamina) es un subtipo de receptor 5-HT. Es un receptor acoplado a proteínas G (GPCR, por sus siglas en inglés), una proteína que en humanos es codificada por el gen HTR4.^[1][2]

Receptor 5-HT4
Identificadores
v t e
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Función

El gen del receptor 5-HT₄ es miembro de la familia de receptores de serotonina en seres humanos, que estimulan la producción de AMPc en respuesta a la serotonina (5-hidroxitriptamina). El producto del gen es una proteína transmembrana glicosilada que funciona tanto en el sistema nervioso periférico como en el central para modular la liberación de varios neurotransmisores. Se han descrito múltiples variantes de transcripción que codifican proteínas con distintas secuencias C-terminales, pero no se ha determinado la naturaleza completa de algunas variantes de la transcripción del gen.^[3]

Ubicación

El receptor se encuentra en el tracto alimentario, la vejiga urinaria, el corazón y la glándula suprarrenal, así como en el sistema nervioso central (SNC).^[4] En el SNC el receptor aparece en el putamen, núcleo caudado, núcleo accumbens, globo pálido y sustancia negra, y en menor medida en la neocorteza, rafe, núcleos pontinos y algunas áreas del tálamo . No se ha encontrado evidencias de la presencia de este receptor de serotonina en el cerebelo.^[5]

Ligandos

Recientemente se han introducido varios fármacos que actúan como agonistas selectivos de 5-HT₄ tanto en la investigación científica como en la medicina clínica. Algunos fármacos que actúan como agonistas sobre el receptor 5-HT₄ también lo son como antagonistas del receptor 5-HT₃, incluyendo la mosaprida, metoclopramida, renzaprida y zacoprida, por lo que estos compuestos no pueden considerarse altamente selectivos. La investigación en esta área está en curso.^[6] Entre estos agonistas, la prucaloprida tiene una afinidad >150 veces mayor por los receptores 5-HT4 que por otros receptores.

SB-207,145 radiomarcado con carbono-11 se usa como radioligando para 5-HT ₄ en estudios de tomografía por emisión de positrones en cerdos^[7] y humanos^[8] .

Agonistas

Tropisetrón[9] - agonista parcial BIMU-8 Cisaprida CJ-033,466 - agonista parcial ML-10302[10]

Mosaprida Prucaloprida Renzaprida RS-67506 RS-67333 - agonista parcial

SL65.0155 - agonista parcial Tegaserod Zacopride Metoclopramida Sulpirida Naronaprida

Antagonistas

l-lisina Piboserod GR-113.808 (ácido 1-metil-1H-indol-3-carboxílico, [1-[2-[(metilsulfonil)amino]etil]-4-piperidinil]metil éster)[11]

GR-125.487 RS-39604 (1-[4-Amino-5-cloro-2-(3,5-dimetoxifenil)metiloxi]-3-[1-[2-metilsulfonilamino]piperidin-4-il]propan-1-ona) SB-203,186

SB-204,070 ([Metoxi- 11 C]1-butilpiperidin-4-il)metil 4-amino-3-metoxibenzoato[12] Manzanilla (extracto de etanol)[13]

Referencias

1. Claeysen S, Faye P, Sebben M, Lemaire S, Bockaert J, Dumuis A, Taviaux S (December 1997). «Assignment of 5-hydroxytryptamine receptor (HTR4) to human chromosome 5 bands q31-->q33 by in situ hybridization». Cytogenetics and Cell Genetics 78 (2): 133-4. PMID 9371406. doi:10.1159/000134646.
2. Blondel O, Vandecasteele G, Gastineau M, Leclerc S, Dahmoune Y, Langlois M, Fischmeister R (August 1997). «Molecular and functional characterization of a 5-HT4 receptor cloned from human atrium». FEBS Letters 412 (3): 465-74. PMID 9276448. doi:10.1016/S0014-5793(97)00820-X.
3. «Entrez Gene: HTR4 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 4».
4. Hegde SS, Eglen RM (October 1996). «Peripheral 5-HT4 receptors». FASEB Journal 10 (12): 1398-407. PMID 8903510. doi:10.1096/fasebj.10.12.8903510.
5. Varnäs K, Halldin C, Pike VW, Hall H (August 2003). «Distribution of 5-HT4 receptors in the postmortem human brain--an autoradiographic study using [125I]SB 207710». European Neuropsychopharmacology 13 (4): 228-34. PMID 12888181. doi:10.1016/S0924-977X(03)00009-9.
6. Pellissier LP, Sallander J, Campillo M, Gaven F, Queffeulou E, Pillot M, Dumuis A, Claeysen S, Bockaert J, Pardo L (April 2009). «Conformational toggle switches implicated in basal constitutive and agonist-induced activated states of 5-hydroxytryptamine-4 receptors». Molecular Pharmacology 75 (4): 982-90. PMID 19168624. doi:10.1124/mol.108.053686.
7. Kornum BR, Lind NM, Gillings N, Marner L, Andersen F, Knudsen GM (January 2009). «Evaluation of the novel 5-HT4 receptor PET ligand [11C]SB207145 in the Göttingen minipig». Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism 29 (1): 186-96. PMID 18797470. doi:10.1038/jcbfm.2008.110.
8. Marner L, Gillings N, Comley RA, Baaré WF, Rabiner EA, Wilson AA, Houle S, Hasselbalch SG, Svarer C, Gunn RN, Laruelle M, Knudsen GM (June 2009). «Kinetic modeling of 11C-SB207145 binding to 5-HT4 receptors in the human brain in vivo». Journal of Nuclear Medicine 50 (6): 900-8. PMID 19470850. doi:10.2967/jnumed.108.058552.
9. Costall, B.; Naylor, R. J. (November 1993). «The pharmacology of the 5-HT4 receptor». International Clinical Psychopharmacology. 8 Suppl 2: 11-18. ISSN 0268-1315. PMID 8201242. doi:10.1097/00004850-199311002-00002.
10. Godínez-Chaparro B, Barragán-Iglesias P, Castañeda-Corral G, Rocha-González HI, Granados-Soto V (March 2011). «Role of peripheral 5-HT(4), 5-HT(6), and 5-HT(7) receptors in development and maintenance of secondary mechanical allodynia and hyperalgesia». Pain 152 (3): 687-97. PMID 21239110. doi:10.1016/j.pain.2010.12.020.
11. Gale JD, Grossman CJ, Whitehead JW, Oxford AW, Bunce KT, Humphrey PP (January 1994). «GR113808: a novel, selective antagonist with high affinity at the 5-HT4 receptor». British Journal of Pharmacology 111 (1): 332-8. PMC 1910004. PMID 8012715. doi:10.1111/j.1476-5381.1994.tb14064.x.
12. Xu R, Hong J, Morse CL, Pike VW (October 2010). «Synthesis, structure-affinity relationships, and radiolabeling of selective high-affinity 5-HT4 receptor ligands as prospective imaging probes for positron emission tomography». Journal of Medicinal Chemistry 53 (19): 7035-47. PMC 2951497. PMID 20812727. doi:10.1021/jm100668r.
13. Simmen U, Kelber O, Okpanyi SN, Jaeggi R, Bueter B, Weiser D (2006). «Binding of STW 5 (Iberogast) and its components to intestinal 5-HT, muscarinic M3, and opioid receptors». Phytomedicine. 13 Suppl 5: 51-5. PMID 16973340. doi:10.1016/j.phymed.2006.03.012.

Referencias adicionales