Receptor 5-HT1E

El receptor 1E de serotonina (5-hidroxitriptamina, abreviado 5-HT_1E) es una proteína de membrana que actúa como receptor acoplado a proteínas G dentro de la familia de receptores 5-HT1 (receptor de serotonina acoplado a G_i).^[1][2][3] El gen humano se denomina HTR1E^[4] y es un gen altamente expresado.^[5] Las ratas y los ratones carecen del gen del receptor 5-ht1E.^[6]

Receptor 5-HT1E
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Nomenclatura	Otros nombres receptor 1E de 5-hidroxitriptamina; receptor 5-HT1E
Identificadores externos	EBI: HTR1E GeneCards: Gen HTR1E UniProt: HTR1E
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	3354
UniProt	P28566 n/a
RefSeq (ARNm)	NM_000865 n/a
RefSeq (proteína) NCBI	NP_000856 n/a
PubMed (Búsqueda)
v t e
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El receptor 5-HT_1E se detectó por primera vez en las membranas del cerebro humano en estudios de unión de radioligandos donde se reportó que el [³H]5-HT estaba activo en presencia de agentes bloqueadores para otros subtipos de 5-HT1.^[6][7] Inicialmente se pensó que era el receptor 5-HT_1D pero su novedad farmacológica la identificó como un nuevo receptor de serotonina.^[8]

Función

Se desconoce la función específica del receptor 5-HT_1E debido a la falta de herramientas farmacológicas selectivas,^[9] anticuerpos específicos y modelos animales permisivos.^[7] El gen del receptor 5-HT_1E carece de polimorfismos entre los humanos (pocas mutaciones), lo que indica un alto grado de conservación evolutiva de la secuencia genética, lo que sugiere que el receptor 5-HT_1E tiene un papel fisiológico importante en los humanos.^[10][6] Se plantea la hipótesis de que el receptor 5-HT_1E está involucrado en la regulación de la memoria en humanos debido a la gran abundancia de receptores en la corteza frontal, el hipocampo y el bulbo olfatorio, todos los cuales son regiones del cerebro integrales para la regulación de la memoria.^[11]

Este receptor es único entre los receptores de serotonina en el sentido de que no se sabe si se expresa en especies de ratas o ratones, todas las cuales carecen del gen que codifica el receptor 5-HT_1E. Sin embargo, los genomas del cerdo, del mono rhesus y de varios lagomorfos (incluido el conejo), así como del conejillo de Indias, codifican cada uno un gen homólogo del receptor 5-HT_1E.^[11] El conejillo de Indias es el candidato más probable para futuros estudios de la función del receptor 5-HT_1E in vivo. Se ha confirmado farmacológicamente la expresión de receptores 5-HT_1E en cerebro de cobayo; los patrones de expresión del receptor 5-HT _1E de los cerebros humanos y de cobayos parecen ser similares.^[7] En la corteza cerebral humana, la expresión de 5-HT_1E sufre una marcada transición durante la adolescencia, de forma que está fuertemente correlacionada con la expresión de 5-HT_1B.^[12]

El receptor se ha estudiado en el contexto de alteraciones que podrían predecir conductas suicidas,^[13][14] y atenuar actitudes agresivas.^[15]

Estructura

El receptor se distingue de otros receptores 5-HT1 por su baja afinidad por la 5-Carboxamidotriptamina.^[7] El homólogo del conejillo de indias comparte un 88% de nucleótidos y un 95% de homología en secuencia de aminoácidos con el receptor humano. El receptor más estrechamente relacionado con el 5-HT_1E es el receptor 5-HT_1F. Comparten una homología de secuencia de aminoácidos del 57% y tienen algunas características farmacológicas en común.^[16] Ambos receptores están acoplados a G _i (inhiben la actividad de la adenilato ciclasa) y ambos receptores tienen altas afinidades por la 5-HT y bajas afinidades por la 5-carboxiamidotriptaína y la mesulergina.^[17] Sin embargo, debido a las grandes diferencias en los patrones de expresión del cerebro, es poco probable que estos receptores medien funciones similares en humanos. Por ejemplo, los receptores 5-HT_1E son abundantes en el hipocampo pero no son detectables en el cuerpo estriado (caudado y putamen del cerebro humano),^[6] mientras que ocurre lo contrario con el receptor 5-HT_1F. Por lo tanto, las conclusiones sobre la función del receptor 5-HT _1E no pueden atribuirse a la función del receptor 5-HT_1F y viceversa.^[7]

Referencias

1. McAllister G, Charlesworth A, Snodin C, Beer MS, Noble AJ, Middlemiss DN, Iversen LL, Whiting P (Jun 1992). «Molecular cloning of a serotonin receptor from human brain (5HT1E): a fifth 5HT1-like subtype». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 89 (12): 5517-21. Bibcode:1992PNAS...89.5517M. PMC 49323. PMID 1608964. doi:10.1073/pnas.89.12.5517.
2. Levy FO, Holtgreve-Grez H, Taskén K, Solberg R, Ried T, Gudermann T (Aug 1994). «Assignment of the gene encoding the 5-HT1E serotonin receptor (S31) (locus HTR1E) to human chromosome 6q14-q15». Genomics 22 (3): 637-40. PMID 8001977. doi:10.1006/geno.1994.1439.
3. Vidal, R. (2010). Modulación de los receptores 5-HT4 y 5-HT1B tras el tratamiento crónico con fármacos antidepresivos.
4. «Entrez Gene: HTR1E 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 1E».
5. Leonhardt S, Herrick-Davis K, Titeler M (Aug 1989). «Detection of a novel serotonin receptor subtype (5-HT1E) in human brain: interaction with a GTP-binding protein». Journal of Neurochemistry 53 (2): 465-71. PMID 2664084. doi:10.1111/j.1471-4159.1989.tb07357.x.
6. Klein, MT; Teitler, M (17 de mayo de 2012). «Distribution of 5-ht1E receptors in the mammalian brain and cerebral vasculature: an immunohistochemical and pharmacological study». British Journal of Pharmacology 166 (4): 1290-1302. ISSN 0007-1188. doi:10.1111/j.1476-5381.2012.01868.x. Consultado el 5 de junio de 2023.
7. Klein MT, Teitler M (Apr 2009). «Guinea pig hippocampal 5-HT(1E) receptors: a tool for selective drug development». Journal of Neurochemistry 109 (1): 268-74. PMC 2827198. PMID 19200348. doi:10.1111/j.1471-4159.2009.05958.x.
8. Muller, Christian P.; Jacobs, Barry (30 de diciembre de 2009). Handbook of the Behavioral Neurobiology of Serotonin (en inglés). Academic Press. p. 127. ISBN 978-0-08-087817-1. Consultado el 2 de junio de 2023.
9. Hoyer, Daniel (1 de enero de 2007). Enna, S. J., ed. 5-HT-1E Receptor (en inglés). Elsevier. pp. 1-8. ISBN 978-0-08-055232-3. Consultado el 5 de junio de 2023.
10. Shimron-Abarbanell D, Nöthen MM, Erdmann J, Propping P (Apr 1995). «Lack of genetically determined structural variants of the human serotonin-1E (5-HT1E) receptor protein points to its evolutionary conservation». Brain Research. Molecular Brain Research 29 (2): 387-90. PMID 7609628. doi:10.1016/0169-328X(95)00003-B.
11. Bai F, Yin T, Johnstone EM, Su C, Varga G, Little SP, Nelson DL (Jan 2004). «Molecular cloning and pharmacological characterization of the guinea pig 5-HT1E receptor». European Journal of Pharmacology 484 (2–3): 127-39. PMID 14744596. doi:10.1016/j.ejphar.2003.11.019.
12. Shoval G, Bar-Shira O, Zalsman G, John Mann J, Chechik G (Jul 2014). «Transitions in the transcriptome of the serotonergic and dopaminergic systems in the human brain during adolescence». European Neuropsychopharmacology 24 (7): 1123-32. PMID 24721318. doi:10.1016/j.euroneuro.2014.02.009.
13. «Identifican alteraciones en tres genes que podrían predecir conductas suicidas». CuidatePlus. 23 de febrero de 2015. Consultado el 2 de junio de 2023.
14. Hendrickson, W. A.; Ward, K. B. (27 de octubre de 1975). «Atomic models for the polypeptide backbones of myohemerythrin and hemerythrin». Biochemical and Biophysical Research Communications 66 (4): 1349-1356. ISSN 1090-2104. PMID 5. doi:10.1016/0006-291x(75)90508-2. Consultado el 2 de junio de 2023.
15. Popova, Nina K.; Tsybko, Anton S.; Naumenko, Vladimir S. (8 de agosto de 2022). «The Implication of 5-HT Receptor Family Members in Aggression, Depression and Suicide: Similarity and Difference». International Journal of Molecular Sciences 23 (15): 8814. ISSN 1422-0067. doi:10.3390/ijms23158814. Consultado el 2 de junio de 2023.
16. Barnes NM, Sharp T (Aug 1999). «A review of central 5-HT receptors and their function». Neuropharmacology 38 (8): 1083-152. PMID 10462127. doi:10.1016/S0028-3908(99)00010-6.
17. Adham N, Kao HT, Schecter LE, Bard J, Olsen M, Urquhart D, Durkin M, Hartig PR, Weinshank RL, Branchek TA (Jan 1993). «Cloning of another human serotonin receptor (5-HT1F): a fifth 5-HT1 receptor subtype coupled to the inhibition of adenylate cyclase». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 90 (2): 408-12. Bibcode:1993PNAS...90..408A. PMC 45671. PMID 8380639. doi:10.1073/pnas.90.2.408.