Receptor 5-HT2B
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El receptor de 5-hidroxitriptamina 2B (abreviado 5-HT2B ), también conocido como receptor de serotonina 2B, es una proteína de membrana, miembro de la familia de receptores 5-HT 2 que se une al neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT). En humanos es codificada por el gen HTR2B.[1][2]
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| Identificadores | ||
Función
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Contexto
El receptor 5-HT2B fue descubierto por primera vez en el estómago de ratas. Fue difícil de caracterizar inicialmente debido a su similitud estructural con otros receptores 5-HT2, en particular con el receptor 5-HT2C.[3] Estos receptores 5-HT2 (de los cuales el receptor 5-HT2B es un subtipo) median muchas de las funciones fisiológicas centrales y periféricas de la serotonina. Los efectos cardiovasculares incluyen la contracción de los vasos sanguíneos y cambios de forma en las plaquetas sanguíneas.
Los efectos sobre el sistema nervioso central (SNC) incluyen la sensibilización neuronal a los estímulos táctiles y la mediación de algunos de los efectos de las anfetaminas alucinógenas sustituidas. El receptor 5-HT2B se expresa en varias áreas del SNC, incluido el hipotálamo dorsal, la corteza frontal, la amígdala medial y las meninges.[4] Sin embargo, su papel más importante es en el sistema nervioso periférico (SNP), donde mantiene la viabilidad y eficiencia de las valvas de las válvulas cardíacas.[5]
El subtipo de receptor 5-HT 2B está asociado en varias funciones, entre ellas:
- SNC: inhibición de la captación de serotonina y dopamina, efectos conductuales[6]
- Vascular: vasoconstricción pulmonar[7]
- Cardíaco: el receptor 5-HT2B regula la estructura y las funciones cardíacas, como lo demuestra el desarrollo cardíaco anormal observado en ratones sin receptor 5-HT2B.[8] La estimulación excesiva de este receptor provoca la proliferación patológica de los fibroblastos de las válvulas cardíacas,[9] con una sobreestimulación crónica que conduce a la valvulopatía.[10][11] Estos receptores también se sobreexpresan en la insuficiencia cardíaca humana. Se han descubierto antagonistas de los receptores 5-HT2B para prevenir la hipertrofia cardíaca patológica inducida tanto por angiotensina II como por agonistas beta-adrenérgicos en ratones.[12][13][14]
- Transportador de serotonina: los receptores 5-HT2B regulan la liberación de serotonina a través del transportador de serotonina y son importantes tanto para la regulación fisiológica de los niveles normales de serotonina en el plasma sanguíneo[15] como para la liberación aguda anormal de serotonina producida por fármacos como la MDMA.[6] Sorprendentemente, sin embargo, la activación del receptor 5-HT2B parece proteger contra el desarrollo del síndrome serotoninérgico después de niveles elevados de serotonina extracelular,[16] a pesar de su papel en la modulación de la liberación de serotonina.
Los receptores 5-HT2B han estado fuertemente implicados en la causa de la enfermedad cardiaca valvular inducida por fármacos.[17][18][19] La controversial comercialización del Fen-Phen en los años 80 y 90 reveló los efectos cardiotóxicos de la estimulación del receptor 5-HT2B.[20] Hoy en día, el agonismo de 5-HT2B se considera una señal de toxicidad que impide un mayor desarrollo clínico de un compuesto en investigación.[21]
Ligandos
Resumir
Contexto
La estructura del receptor 5-HT2B se resolvió en un complejo con el fármaco valvulopatógeno ergotamina.[22] A partir de 2009, se han descubierto pocos ligandos del receptor 5-HT2B altamente selectivos, aunque se conocen numerosos compuestos potentes no selectivos, particularmente agentes con unión concomitante de 5-HT2C. La investigación en esta área ha sido limitada debido a la cardiotoxicidad de los agonistas de 5-HT2B y la falta de una aplicación terapéutica clara para los antagonistas de 5-HT2B, pero aún existe la necesidad de ligandos selectivos para la investigación científica.[23]
Agonistas
- Agonistas selectivos
- Agonistas no selectivos
Antagonistas
Referencias
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