Lofepramin

Lofepramin ist eine chemische Verbindung aus der Klasse der Dibenzazepine, die als Arzneistoff zur Behandlung von Depressionen angewandt wird. Sie gehört zur Wirkstoffgruppe der trizyklischen Antidepressiva.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Lofepramin
Andere Namen	1-(4-Chlorphenyl)-2-{[3-(10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-yl)propyl]methylamino}ethanon 4'-Chlor-2-{[3-(10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-yl)propyl]methylamino}acetophenon Lopramin
Summenformel	C26H27ClN2O
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 23047-25-8 26786-32-3 (Hydrochlorid) EG-Nummer 245-396-8 ECHA-InfoCard 100.041.254 PubChem 3947 ChemSpider 3810 DrugBank DB13411 Wikidata Q368941
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N06AA07
Wirkstoffklasse	Antidepressiva
Eigenschaften
Molare Masse	418,96 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	104–106 °C[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[2] Achtung H- und P-Sätze H: 302​‐​335​‐​413 P: 261[2]
Toxikologische Daten	920 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p.)[3] > 5000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[3]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Der Arzneistoff wurde 1970 und 1972 von der schwedischen Aktiengesellschaft Leo (Leo Läkemedel AB) patentiert und war in Deutschland unter dem Handelsnamen Gamonil von Merck auf dem Markt.

Darstellung und Gewinnung

Die Synthese geht vom Wirkstoff Desipramin aus, wobei die sekundäre Aminstruktur mit 2-Brom-4'-chloracetophenon alkyliert wird.^[4]

Klinische Angaben

Die mittlere Tagesdosis von Lofepramin liegt zwischen 70 und 210 mg.^[5]

Pharmakologische Eigenschaften

Lofepramin ist strukturell ein Derivat des Imipramins, das zu dem aktiven Metaboliten Desipramin verstoffwechselt wird. Verwendet wird der Arzneistoff in Form seines Hydrochlorids.

Die Substanz hemmt die Wiederaufnahme von Noradrenalin aus dem synaptischen Spalt wesentlich stärker als die von Serotonin. Lofepramin wirkt zudem als FIASMA (funktioneller Hemmer der sauren Sphingomyelinase).^[6]

Literatur

• Harald Schmidt (Hrsg.), begründet von Claus-Jürgen Estler: Pharmakologie und Toxikologie. 6. Auflage. Schattauer, Stuttgart / New York 2007. S. 241 und 245.

Einzelnachweise

1. Römpp Lexikon Chemie. 10 Auflage. Thieme, Stuttgart / New York 1996–1999, S. 2441.
2. Datenblatt Lofepramine hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 1. Februar 2013 (PDF).
3. Eintrag zu Lofepramine hydrochloride in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID 3947)
4. A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications. 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2001, ISBN 978-1-58890-031-9.
5. Ernst Mutschler: Arzneimittelwirkungen. 7. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1996, S. 156.
6. J Kornhuber, M Muehlbacher, S Trapp, S Pechmann, A Friedl, M Reichel, C Mühle, L Terfloth, T Groemer, G Spitzer, K Liedl, E Gulbins,P Tripal: Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase. In: PLoS ONE. Band 6, Nr. 8, 2011, S. e23852, doi:10.1371/journal.pone.0023852.

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