Chlorothiazid

Chlorothiazid, vereinzelt auch Chlorthiazid, ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Benzothiadiazine und kann als Stammverbindung der Benzothiadiazidderivate betrachtet werden. Pharmakologisch ist es eines der ersten Diuretika (harntreibende Substanzen) aus der Gruppe der Thiaziddiuretika.^[2] Diese sind wie auch die Carboanhydrasehemmer, aus denen sie entwickelt wurden, Sulfonsäureamide und besitzen eine SO₂NH₂-Gruppe.^[1]

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Chlorothiazid
Andere Namen	6-Chlor-2H-1,2,4-benzothiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid 6-Chlor-7-sulfamoyl-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxid
Summenformel	C7H6ClN3O4S2
Kurzbeschreibung	weißer, geruchloser, leicht bitterer Feststoff[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 58-94-6 7085-44-1 (Natriumsalz) EG-Nummer 200-404-9 ECHA-InfoCard 100.000.368 PubChem 2720 ChemSpider 2619 DrugBank DB00880 Wikidata Q2603363
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C03AA04
Eigenschaften
Molare Masse	295,72 g·mol−1
Aggregatzustand	fest[2]
Schmelzpunkt	355 °C[1]
Löslichkeit	sehr gering löslich in Wasser[1] gering löslich in Ethanol[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[2] Gefahr H- und P-Sätze H: 317​‐​334 P: 261​‐​280​‐​342+311[2]
Toxikologische Daten	10.000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Entdeckung

Die Firma Merck (USA) befasste sich intensiv mit der Erforschung und Entwicklung von Diuretika und Blutdrucksenkern und ließ zahlreiche Ergebnisse ihrer Forschungen patentieren. Dem für Merck arbeitenden Chemiker Frederick C. Novello (1916–1986) verdankt die Firma zahlreiche Patente, unter anderem für Chlorothiazid. Für diese Erfindung und die Entwicklung der Thiazid-Diuretika^[3][4] überhaupt wurde Novello im Jahr 2019 in die Liste der Mitglieder der National Inventors Hall of Fame aufgenommen.

Gewinnung und Herstellung

Eine Synthese von Chlorothiazid beginnt mit der Umsetzung von 3-Chloranilin mit Chlorsulfonsäure; anschließende Behandlung mit Ammoniak führt zu 4-Amino-6-chlor-1,3-disulfonamid. Durch Erhitzen mit Ameisensäure wird der Ringschluss (Cyclisierung) zum bicyclischen Thiazid erzwungen.^[5]

Eigenschaften

Chlorothiazid ist ein weißer, geruchloser, leicht bitterer, kristalliner Feststoff, der sehr gering löslich in Wasser ist. Dagegen ist das Natriumsalz von Chlorothiazid, welches für die parenterale Verabreichung verwendet wird, sehr gut wasserlöslich. Chlorothiazid ist stabil unter Lichteinwirkung und in Säuren, nicht aber in Basen.^[1]

Verwendung

Chlorothiazid wird als Arzneistoff verwendet.^[2] Die Verbindung wurde Anfang 1958 von Merck als Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck und Herzinsuffizienz unter den Namen Diuril (USA) und Chlotride (Europa) auf den Markt gebracht.^[6][7]

Einzelnachweise

1. Eintrag zu Chlorothiazid bei Vetpharm, abgerufen am 3. November 2018.
2. Datenblatt Chlorothiazide, thiazide diuretic bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 3. November 2018 (PDF).
3. Jie Jack Lee: History of Drug Discovery. In: Jie Jack Li, E. J. Corey (Hrsg.): Drug Discovery: Practices, Processes, and Perspectives. John Wiley & Sons, 2013, S. 12 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
4. N.N.: Drugs originating from the Screening of Dyes. In: Walter Sneader (Hrsg.): Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons, 2005, S. 391 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
5. Eintrag zu Chlorothiazide in der Hazardous Substances Data Bank (via PubChem), abgerufen am 3. November 2018.
6. Gregory Higby, Elaine Condouris Stroud: The Inside Story of Medicines A Symposium. Amer. Inst. History of Pharmacy, 1997, ISBN 0-931292-32-8, S. 124 ff. (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
7. Karl H. Beyer: The Mechanism of Action of Chlorothiazide. In: Annals of the New York Academy of Sciences. 71, 1958, S. 363, doi:10.1111/j.1749-6632.1958.tb46763.x.