From Wikipedia, the free encyclopedia
Niemann-Pickova bolest tip C1 (NPC1) je bolest membranskog proteina koji kod sisara posreduje u unutarćelijsom prometu holesterola. Kod ljudi protein je kodiran genom NPC1, sa pozicijom 18q11.[5][6]
Dužina polipeptidnog lanca je 1.278 aminokiselina, sa molekulsom težinom od 142.167[7].
Aminokiselinska sekvenca
C: Cistein
D: Asparaginska kiselina
E: Glutaminska kiselina
F: Fenilalanin
G: Glicin
H: Histidin
I: Izoleucin
K: Lizin
L: Leucin
M: Metionin
N: Asparagin
P: Prolin
Q: Glutamin
R: Arginin
S: Serin
T: Treonin
V: Valin
W: Triptofan
Y: Tirozin
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MTARGLALGL | LLLLLCPAQV | FSQSCVWYGE | CGIAYGDKRY | NCEYSGPPKP | ||||
LPKDGYDLVQ | ELCPGFFFGN | VSLCCDVRQL | QTLKDNLQLP | LQFLSRCPSC | ||||
FYNLLNLFCE | LTCSPRQSQF | LNVTATEDYV | DPVTNQTKTN | VKELQYYVGQ | ||||
SFANAMYNAC | RDVEAPSSND | KALGLLCGKD | ADACNATNWI | EYMFNKDNGQ | ||||
APFTITPVFS | DFPVHGMEPM | NNATKGCDES | VDEVTAPCSC | QDCSIVCGPK | ||||
PQPPPPPAPW | TILGLDAMYV | IMWITYMAFL | LVFFGAFFAV | WCYRKRYFVS | ||||
EYTPIDSNIA | FSVNASDKGE | ASCCDPVSAA | FEGCLRRLFT | RWGSFCVRNP | ||||
GCVIFFSLVF | ITACSSGLVF | VRVTTNPVDL | WSAPSSQARL | EKEYFDQHFG | ||||
PFFRTEQLII | RAPLTDKHIY | QPYPSGADVP | FGPPLDIQIL | HQVLDLQIAI | ||||
ENITASYDNE | TVTLQDICLA | PLSPYNTNCT | ILSVLNYFQN | SHSVLDHKKG | ||||
DDFFVYADYH | THFLYCVRAP | ASLNDTSLLH | DPCLGTFGGP | VFPWLVLGGY | ||||
DDQNYNNATA | LVITFPVNNY | YNDTEKLQRA | QAWEKEFINF | VKNYKNPNLT | ||||
ISFTAERSIE | DELNRESDSD | VFTVVISYAI | MFLYISLALG | HMKSCRRLLV | ||||
DSKVSLGIAG | ILIVLSSVAC | SLGVFSYIGL | PLTLIVIEVI | PFLVLAVGVD | ||||
NIFILVQAYQ | RDERLQGETL | DQQLGRVLGE | VAPSMFLSSF | SETVAFFLGA | ||||
LSVMPAVHTF | SLFAGLAVFI | DFLLQITCFV | SLLGLDIKRQ | EKNRLDIFCC | ||||
VRGAEDGTSV | QASESCLFRF | FKNSYSPLLL | KDWMRPIVIA | IFVGVLSFSI | ||||
AVLNKVDIGL | DQSLSMPDDS | YMVDYFKSIS | QYLHAGPPVY | FVLEEGHDYT | ||||
SSKGQNMVCG | GMGCNNDSLV | QQIFNAAQLD | NYTRIGFAPS | SWIDDYFDWV | ||||
KPQSSCCRVD | NITDQFCNAS | VVDPACVRCR | PLTPEGKQRP | QGGDFMRFLP | ||||
MFLSDNPNPK | CGKGGHAAYS | SAVNILLGHG | TRVGATYFMT | YHTVLQTSAD | ||||
FIDALKKARL | IASNVTETMG | INGSAYRVFP | YSVFYVFYEQ | YLTIIDDTIF | ||||
NLGVSLGAIF | LVTMVLLGCE | LWSAVIMCAT | IAMVLVNMFG | VMWLWGISLN | ||||
AVSLVNLVMS | CGISVEFCSH | ITRAFTVSMK | GSRVERAEEA | LAHMGSSVFS | ||||
GITLTKFGGI | VVLAFAKSQI | FQIFYFRMYL | AMVLLGATHG | LIFLPVLLSY | ||||
IGPSVNKAKS | CATEERYKGT | ERERLLNF |
NPC1 je identificiran kao gen čija mutacija izaziva Niemann-Pickovu bolest tip C. Niemann-Pick-ova bolest, tip C, rijedak je neurovisceralni poremećaj skladištenja lipida, koji je posljedica autosomnih recesivno naslijeđenih mutacija gubitka funkcije bilo u NPC1 ili NPC2. To remeti unutarćelijski transport lipida, što dovodi do akumulacije lipidnih produkata u kasnim endosomima i lizosomima. Otkriveno je da približno 95% NPC pacijenata ima mutacije u genu NPC1.
NPC1 kodira pretpostavljeni integralni membranski protein koji sadrži motiv sekvence u skladu s ulogom u unutarćelijskom transportu holesterola do odredišta nakon lizosoma.[5][8]
Mutacije u genu NPC1 snažno su povezane sa gojaznosti.[9] Istraživanje povezanosti u genomu identificiralo je mutacije NPC1 kao faktor rizika kod dječje gojaznosti i morbidne gojaznosti odraslih i 1.416 starosne dobi odgovarajuće kontrole normalne težine.[9] Mutacije u NPC1 također su bile u korelaciji sa uobičajenim prirastom težine u populaciji. Prethodne studije na miševima sugerirale su da gen NPC1 ima ulogu u kontroli apetita, budući da miševi s nefunkcionalnim genom NPC1 kasno počinju gubiti težinu i slabo unose hranu. Varijanta gena NPC1 mogla bi predstavljati oko 10 % ukupne dječje pretilosti i oko 14 % odraslih slučajeva morbidne pretilosti.[9]
Putevi holesterola imaju važnu ulogu u više faza tokom ciklusa infekcije HIV-1. Fuzija, ulazak, sastavljanje i pupanje HIV-1 dolazi do mikrodomena obogaćenih holesterolom, zvanih lipidni splav. Dokazano je da proteinski pribor za HIV-1, Nef, inducira mnoge gene koji su uključeni u biosintezu i homeostazu holesterola. Unutarćelijski putevi prometa holesterola, posredovani NPC1-om, potrebni su za efikasnu proizvodnju HIV-1.[10][11]
Čini se da je ljudski transporter holesterola Niemann-Pickove bolesti C1 (NPC1) ključan za infekciju virusom ebole: niz nezavisnih studija iznijele su dokaze da virus ebole ulazi u ljudske ćelije nakon vezanja za NPC1.[12][13] Kada su ćelije pacijenata kojima ovaj transporter u laboratoriji nije bio izloženi virusu ebole, one su preživjele i izgledale nepropusno za virus, što dalje ukazuje da se ebola, za ulaz u ćelije, oslanja na NPC1.[13] Iste studije su opisale slične rezultate sa Marburg virusom, drugim filovirusom, pokazujući da i njemu treba NPC1 za ulazak u ćelije.[13] U jednoj od studija pokazalo se da je NPC1 presudan za ulazak u filovirusa, jer posreduje infekciju, vežući se direktno za glikoproteinsku virusnu ovojnicu.[13] A kasnija studija potvrdila je nalaze da je NPC1 kritični filovirusni receptor koji posreduje infekciju, vežući se direktno za virusnu ovojnicu i da u ovom vezanju posreduje drugi lizosomski domen NPC1.[14]
U jednoj od originalnih studija pokazano je da mala molekula inhibira infekciju virusom ebole, sprečavajući da se virusni glikoprotein veže za NPC1.[13][15] U drugoj studiji pokazalo se da su heterozigotni miševi za NPC1 zaštićeni od smrtonosnog izazivanja za miševe prilagođenim virusom ebole.[12] Zajedno, ove studije sugeriraju da NPC1 može biti potencijalni terapijski cilj za antivirusni lijek protiv ebole.
U modelu miša koji nosi osnovnu mutaciju za Niemann–Pickovu bolest tip C1 u NPC1 proteinu, pokazalo se da je ekspresija regulatornog faktora mijelinskog gena (MRF) značajno smanjena.[16] Regulatorni faktor gena za mijelin (MRF) je faktor transkripcije od presudne važnosti u razvoju i održavanju mijelinskih ovojnica.[17] Perturbacija sazrijevanja oligodendrocita i proces mijelinizacije mogu stoga biti osnovni mehanizam neuroloških deficita.[16]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.