GAGE2A

G-antigen 2A jest protein koji je kod ljudi kodiran genom GAGE2A sa hromosoma X.^[3]

GAGE2A
Identifikatori
Aliasi	GAGE2A
Vanjski ID-jevi	OMIM: 300720 HomoloGene: 48022 GeneCards: GAGE2A
Lokacija gena (čovjek) Hrom. Hromosom X[1] Bend Xp11.23 Početak 49,589,496 bp[1] Kraj 49,596,824 bp[1]
Ortolozi
Vrste	Čovjek	Miš
Entrez	729447	n/a
Ensembl	ENSG00000189064	n/a
UniProt	Q6NT46	n/a
RefSeq (mRNK)	NM_001127212	n/a
RefSeq (bjelančevina)	NP_001120684	n/a
Lokacija (UCSC)	Chr X: 49.59 – 49.6 Mb	n/a
PubMed pretraga	[2]	n/a
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjek

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 116 aminokiselina, a molekulska težina 12.785 Da.^[4]

• C: Cistein
• D: Asparaginska kiselina
• E: Glutaminska kiselina
• F: Fenilalanin
• G: Glicin
• H: Histidin
• I: Izoleucin
• K: Lizin
• L: Leucin
• M: Metionin
• N: Asparagin
• P: Prolin
• Q: Glutamin
• R: Arginin
• S: Serin
• T: Treonin
• V: Valin
• W: Triptofan
• Y: Tirozin

10		20		30		40		50
MSWRGRSTYR		PRPRRYVEPP		EMIGPMRPEQ		FSDEVEPATP		EEGEPATQRQ
DPAAAQEGQD		EGASAGQGPK		PEAHSQEQGH		PQTGCECEDG		PDGQEMDPPN
PEEVKTPEEG		EKQSQC

Funkcija

U 2009., grupa autora dovodi u vezu GAGE2A sa utišavanjem gena posredovano Polycomb proteinom EZH2 koje je uključeno u tumorigenezu dojke putem metilacija histona H3 na lizinu 27 (H3K27). Ranije su pokazali da inhibitor S-adenozilhomocistein hidrolaze 3-deazanplanocin A može modulirati metilaciju histona i poremetiti kompleks EZH2. Ovdje su koristili 3-deazaneplanocin A, zajedno s drugim agensima za remodeliranje hromatina, kao i osiromašenje EZH2 posredovano interferencijom RNK, da ispitamo ulogu EZH2 u koordinaciji s drugim epigenetičkim komponentama u regulaciji gena u ćelijama raka dojke. Analizom ekspresije gena na nivou genoma, zajedno sa opsežnom analizom imunoprecipitacije hromatina modifikacija histona, identifikovali su niz genskih skupova koji su regulisani ili samim EZH2 ili koordiniranim djelovanjem EZH2 sa HDAC i/ili metilacijom DNK.

Otkrili da su i da tumorski antigen GAGE regulirani različitim epigenetičkim mehanizmima na način ovisan o ćelijskom kontekstu, što vjerovatno odražava mehaničku heterogenost raka dojke. Intrigantno, otkrili su da EZH2 regulira izvanrednu grupu gena čije su funkcije visoko obogaćene imunskim odgovorom i autokrinom upalnom mrežom, te da je njihova transkripcijska aktivacija nakon perturbacije EZH2 specifična za rak, otkrivajući potencijalnu novu ulogu EZH2 u regulaciji imunosti protiv raka. Ovi nalazi pokazuju složenost i raznolikost epigenetičke regulacije kod raka kod ljudi i naglašavaju važnost razvoja kombinatornih farmakoloških pristupa za efikasnu epigenetsku reaktivaciju gena.^[5]

Reference

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000189064 - Ensembl, maj 2017
2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
3. "Entrez Gene: G antigen 2A". Pristupljeno 18. 6. 2018.
4. "UniProt, Q6NT46" (jezik: англ.). Arhivirano s originala, 22. 3. 2015. Pristupljeno 21. 9. 2017.CS1 održavanje: nepoznati jezik (link)
5. Feng Sun, Eli Chan, Zhenlong Wu, Xiaojing Yang, Victor E Marquez, Qiang Yu (2009): Combinatorial pharmacologic approaches target EZH2-mediated gene repression in breast cancer cells. Mol Cancer Ther, 8(12):3191-202;doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0479. pmid: 19934278; pmcid: pmc2794891.