From Wikipedia, the free encyclopedia
Protein 2 sa F-kutijskim/LRR-ponavljanjem jest protein koji je kod ljudi kodiran genom FBXL2 sa hromosoma 3.[4][5][6]
Dužina polipeptidnog lanca je 423 aminokiseline, а molekulska težina 47.062 Da.[7]
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MVFSNNDEGL | INKKLPKELL | LRIFSFLDIV | TLCRCAQISK | AWNILALDGS | ||||
NWQRIDLFNF | QTDVEGRVVE | NISKRCGGFL | RKLSLRGCIG | VGDSSLKTFA | ||||
QNCRNIEHLN | LNGCTKITDS | TCYSLSRFCS | KLKHLDLTSC | VSITNSSLKG | ||||
ISEGCRNLEY | LNLSWCDQIT | KDGIEALVRG | CRGLKALLLR | GCTQLEDEAL | ||||
KHIQNYCHEL | VSLNLQSCSR | ITDEGVVQIC | RGCHRLQALC | LSGCSNLTDA | ||||
SLTALGLNCP | RLQILEAARC | SHLTDAGFTL | LARNCHELEK | MDLEECILIT | ||||
DSTLIQLSIH | CPKLQALSLS | HCELITDDGI | LHLSNSTCGH | ERLRVLELDN | ||||
CLLITDVALE | HLENCRGLER | LELYDCQQVT | RAGIKRMRAQ | LPHVKVHAYF | ||||
APVTPPTAVA | GSGQRLCRCC | VIL |
Ovaj gen kodira člana porodice proteina F-kutije koju karakteriše motiv od približno 40 F-kutijskih aminokiselina,. Proteini F-kutije čine jednu od četiri podjedinice kompleksa ubikvitin-proteinskih ligaza zvanih SCF (SKP1-kulin-F-kutija), koje funkcioniraju u ubikvitinaciji ovisnoj o fosforilacijama. F-kutijski proteini su podijeljeni u tri klase: Fbws koji sadrže WD-40 domene, Fbls koji sadrže ponavljanja bogata leucinom i Fbxs koji sadrže ili različite module interakcija protein-protein ili nemaju prepoznatljive motive. Protein kodiran ovim genom pripada klasi Fbls i, pored F-kutije, sadrži 12 tandemskih ponavljanja bogatih leucinom.[6]
FBXL2 je visoko konzervirani protein F-kutije koji direktno veže supstrate i na taj način određuje specifičnost kompleksa SCF ubikvitin-ligaza. FBXL2 sadrži tipski CaaX motiv koji je posttranslacijsko modificiran geranil-geranilacijom za ciljanje na ćelijske membrane.[8][9][10] Važnost aktivnosti ubikvitin-ligaze FBXL2 prvobitno je prikazana u nepristrasnom pregledu za ćelijske faktore domaćina neophodne za replikaciju virusa hepatitisa C.[8] Geranil-geranilacija FBXL2 je također neophodna za njegovu funkciju za preživljavanje u posredovanju poli-ubikvitilacije i proteasomske degradacije IP3R3 (kalcijev kanal na endoplazmatskom retikulumu)[10] i p85β (regulatorna podjedinica PI3-kinaze).[9]
PI3K su heterodimerne lipidne kinaze sastavljene od p110 katalitske i p85 regulatorne podjedinice. FBXL2 stupa u interakciju sa skupom p85β koji nema p110 podjedinica kako bi promovirao degradaciju p85β, ali ne i p85α.[9] Degradacija p85β preko FBXL2 održava ravnotežu između p85β0 monomera i p11–p85 heterodimera za efikasnu aktivaciju PI3K kao odgovor na mitogene.
Kao odgovor na proizvodnju IP3 (inozitol 1,4,5-trisfosfata), fluks kalcija (Ca2+) između endoplazmatskog retikuluma i mitohondrija obavljaju IP3 receptori (IP3Rs). Ovaj događaj je kritičan za ćelijsku bioenergetiku. Trajanje i obim oslobađanja Ca2+ iz IP3R određuju da li će ćelija preživjeti ili uginuti: bazni nivoi oslobađanja i unosa Ca2+ u mitohondrije neophodni su za oksidativnu fosforilaciju i proizvodnju ATP-a. Međutim, prekomjeran i/ili uporan protok Ca2+ dovodi do preopterećenja mitohondrija Ca2+-om i apoptoza. FBXL2 cilja IP3R3 radi razgradnje kako bi se izbjegao prekomjeran i produžen protok Ca2+ i da bi se ublažila apoptoza, kao odgovor na stres.[10] Ovaj proces zahtijeva prisustvo FBXL2 na membranama, putem geranilgeranilacije i osjetljiv je na GGTi-2418 (CaaX peptidomimetiski inhibitor geranilgeranilacije koji je dosegao klinička ispitivanja). Razgradnju IP3R3 antagonizira tumor-supresor PTEN, koji se takmiči sa FBXL2 za vezivanje za IP3R3, čime se sprječava degradacija IP3R3 i promovira ćelijska smrt. FBXL2 je geranilgeraniliran pomoću GGTase3, četvrtog i novog člana ljudske porodice preniltransferaze, koji je identificiran u laboratoriji Michelea Paganoa.[11]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.