鏈黴素

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鏈黴素（英語：Streptomycin）是一種抗生素，為第一個氨基糖苷類抗生素，也是第一個應用於治療肺結核的抗生素，從革蘭氏陽性的放線菌鏈黴菌屬培養液中分離出來的^[2]。其硫酸鹽為白色或微黃色粉末或結晶，易溶於水，性較穩定。

鏈黴素

臨床資料
ATC碼	A07AA04 (WHO) J01GA01
識別資訊
IUPAC命名法 5-(2,4-diguanidino-3,5,6-trihydroxy-cyclohexoxy)- 4-[4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-methylamino-tetrahydropyran-2-yl] oxy-3-hydroxy-2-methyl-tetrahydrofuran-3-carbaldehyde
CAS號	57-92-1
PubChem CID	5999
DrugBank	APRD00412
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID4023597
ECHA InfoCard	100.000.323
化學資訊
化學式	C21H39N7O12
摩爾質量	581.58 g·mol−1
熔點	230 °C（446 °F） [1]

發現歷史

1943年10月19日由位於美國新澤西州羅格斯大學的賽爾曼·A·瓦克斯曼實驗室分離成功。賽爾曼·A·瓦克斯曼實驗室還成功分離了放線菌素、展青黴素、新黴素、殺念菌素（英語：Candicidin）等等^[2]。瓦克斯曼首先將鏈黴素用於治療肺結核病人。他的博士研究生艾伯特·沙茨認為鏈黴素是他親自分離成功的，以至1950年3月起訴到法院^[3][4]。沙茨對瓦克斯曼提起了一項關於鏈黴素發現過程的細節與功勞的訴訟。最後的結果是兩人庭外和解，羅格斯大學發明聲明承認沙茨是鏈黴素法律上和科學意義上的共同發現者，給予沙茨12萬美元的外國專利收入和3%的美國專利收入（相當於獲得了持續7年每年$15,000）。後來瓦克斯曼把諾貝爾獎獎金贈給羅格斯大學做研究基金。但科學界一般認為，瓦克斯曼採取了正確的篩選方法以後，當時他手下有足足50名研究生與試驗員在從事這件工作，其中任何一人都有可能發現鏈黴素。

瓦克斯曼因此於1952年10月獲得諾貝爾生理學或醫學獎，理由是"for the discovery of streptomycin"。沙茨致函瑞典諾貝爾獎委員會稱自己也是鏈黴素發現者要求分享諾獎。1952年12月12日諾貝爾獎頒獎時，諾獎委員會把瓦克斯曼獲獎理由表述為：創造性的、系統的成功研究了土壤微生物以至於發現了鏈黴素（"ingenious, systematic and successful studies of the soil microbes that led to the discovery of streptomycin" ）。

瓦克斯曼也創立了一個該類藥物的新名詞——抗生素。^[5][6]

作用機理

鏈黴素和其他的氨基糖苷類藥物一樣是透過干擾細菌蛋白質合成而發揮抗菌作用的。鏈黴素結合了細菌核糖體的30S亞基上的16S rRNA，干擾甲醯甲硫氨酸tRNA（formyl-methionyl-tRNA）與30SrRNA的連接，阻斷細菌蛋白質的合成。人類與細菌的核糖體結構不同, 從而使鏈黴素選擇性地抑制細菌繁殖。

鏈黴素一般作肌肉注射；口服不易吸收，只適用於腸道感染。

副作用及毒性

1964年上海第四製藥廠鏈黴素車間

• 鏈黴素常見的毒副作用是耳毒性，因為鏈黴素會在耳內蓄積，損害前庭神經和耳蝸神經。鏈黴素可導致永久性聽力喪失。
• 鏈黴素會在腎臟蓄積而損害腎臟，有明顯的腎毒性。
• 鏈黴素在某些病人會有過敏反應。

由於鏈黴素這些毒性，使其應用受到一定限制。

治療用途

抗菌範圍廣，對結核桿菌有顯著的抑菌和殺菌作用。

• 治療結核病，但易復發，復發後結核菌有抗藥性，無法再予鏈黴素治療；所以為減少抗藥性的產生，常與其他抗結核藥如氨水楊酸或異煙肼合用。
• 鼠疫，鏈黴素，氯黴素和四環素可用於治療鼠疫；
• 腸球菌所致的心內膜炎。

參考文獻

1. Streptomycin. PubChem.
2. "Man of the Soil". 時代周刊. 1949年4月4日 [2007年4月4日]. （原始內容存檔於2009年5月13日）.
3. William Kingston. Streptomycin, Schatz v. Waksman, and the Balance of Credit for Discovery. Journal of the History of Medicine and Allied Sciences 2004 59(3):441-462
4. Lawrence, Peter A. (2002). The misallocation of credit is endemic in science. Nature 415 (6874), 835-836.
5. Waksman SA. What is an antibiotic or an antibiotic substance?. Mycologia. 1947, 39 (5): 565–569. PMID 20264541. doi:10.1080/00275514.1947.12017635.
6. Saxena S. Chapter 8: Microbes in Production of Fine Chemicals (Antibiotics, Drugs, Vitamins, and Amino Acids). Applied Microbiology. Springer India. 2015: 83–120. ISBN 978-81-322-2258-3. S2CID 36527513. doi:10.1007/978-81-322-2259-0.