肝X受體（英語：liver X receptor）是核受體超家族轉錄因子的一員，屬於類甲狀腺素受體的第一亞家族，同過氧化物酶體增殖物活化受體、類法尼醇x受體、視黃醇X受體有密切的聯繫。肝X受體的激素為氧化固醇，是膽固醇代謝的感受器。同時它還在脂肪形成、糖代謝、免疫與炎症反應等環節起到調節作用。[1]
肝X受體有兩個亞型被分辨出來，分別是肝X受體α與肝X受體β，根據核受體命名規則這兩個亞型分別被命名為NR1H3（LXRα）與NR1H2（LXRβ）。肝X受體的兩個亞型在1994、1995年間先後被分離出來。肝X受體α是由兩個研究小組獨立發現的，他們分別授予其RLD-1[2]與LXR的名稱。[3]這兩個亞型核受體結構相同，DNA結合域與配體結合域中有77%的胺基酸序列保持一致。肝X受體α主要在肝臟組織細胞中表達，胰臟、脾臟與小腸中也有所發現，而肝X受體β則可在全身各處細胞中檢測到。[4]
結構與作用過程
肝X受體可分為以下幾個部分：帶有不依賴配體的轉錄活化域的氨基端（N端）、帶有兩個鋅指結構的DNA結合域、保證受體二聚化後仍能同DNA結合的鉸鏈域、帶有配體結合域的羧基端（C端）。[5][6]
作為孤受體，肝X受體需要先和視黃醇X受體（RXR）結合成二聚體才具有轉錄活性。這個二聚體同靶基因中的肝X受體反應原件（LXRE）結合進而調解這一基因的轉錄，肝X受體反應原件是一段被4個核苷酸隔開的6核苷酸重複序列。[7]在細胞內，肝X受體的配體為膽固醇衍生物的氧化物，一些人工合成的化合物如T0901317[8]和GW3965也可作為配體激活肝X受體。[6]肝X受體同轉錄活化基因之間的作用過程分為三個步驟：當配體（激素）濃度低時，二聚體先和輔助阻遏物結合，抑制轉錄；激動劑同二聚體結合後輔助阻遏物脫離，完成初步的轉錄；輔助活化因子同已經活化的二聚體結合，完成轉錄過程。[4]轉錄過程中肝X受體或視黃醇X受體同配體結合都可以激發二聚體的活性。[6]
目標基因
肝X受體的目標基因多為膽固醇與脂肪的新陳代謝調解基因[9][7]：
- ABC：ATP結合盒轉運蛋白的A1，G1，G5以及G8亞型，主要涉及膽固醇的排出
- ApoE：載脂蛋白E，與HDL形成有關
- CETP：膽固醇脂轉運蛋白，三酸甘油酯的新陳代謝
- CYP7A1：膽固醇7α羥化酶，牽涉到膽固醇的新陳代謝
- FAS ：脂肪酸和酶，脂肪生成與膽固醇酯化
- LPL ：脂蛋白酯酶，參與三酸甘油酯的新陳代謝
- LXR-α：肝X受體自身
- SREBP-1c：甾醇調解元件結合蛋白，涉及脂肪生成與膽固醇酯化。
參考文獻
Wikiwand in your browser!
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.
