H2受體阻抗劑

H₂受體阻抗劑（英語：H₂ antagonist）是一系列用於阻斷組織胺作用於胃壁細胞、減少壁細胞分泌胃酸的藥物。H₂受體阻抗劑用於治療消化不良，但現在已經有效果更好的氫離子幫浦阻斷劑^[1]。H₂受體是指可刺激胃酸分泌的組織胺受體

西咪替丁，H₂受體阻抗劑的原型藥

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在美國，美國食品藥物管理局核准低劑量的西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁不用處方就可以取得。

歷史與發展

西咪替丁是H₂受體阻抗劑的原型藥，是由Smith, Kline & French（現稱葛蘭素史克）於1960年代中期時發展出來並於1976年時上市，商品名稱為Tagamet，很快的西咪替丁就成了暢銷藥。後來用定量構效關係發展出其他相關的藥物，第一個被發展出來的是雷尼替丁，有較少的副作用、交互作用而且效力更強。

早在1964年就知道組織胺會促進胃酸的分泌，但傳統的抗組織胺藥物對胃酸分泌沒有影響。從這個現象來看，SK&F的科學家就假設有兩個組織胺受體的存在。H₁是傳統的組織胺受體；H₂為刺激胃酸分泌的組織胺受體。

SK&F團隊用組織胺的結構進行一系列的設計。合成了數百個修飾過的化合物，為的就是要作用在一個完全未知的H₂受體上。第一個突破是Nα-guanylhistamine，為不完全的H₂受體阻抗劑。而後又根據此物重新定義受體且合成出布立馬胺（英語：burimamide），比Nα-guanylhistamine強100倍且是一個H₂競爭性拮抗劑，從此證實了H₂受體的存在。

藥理機轉

H₂受體阻抗劑是組織胺在壁細胞作用時的H₂受體阻抗劑。它們會抑制壁細胞正常釋放及因為食物刺激而釋放的胃酸。 經由兩個機轉來控制胃酸的分泌：藉由結合到壁細胞的H₂受體而抑制胃中ECL細胞釋放的組織胺，進而減少胃酸分泌。當H₂受體被抑制後，像胃泌素和乙醯膽鹼對壁細胞的作用也會減少。

跟H₁受體阻抗劑（英語：H1 antagonist）一樣，H₂受體阻抗劑為反激動劑。

臨床使用

H₂受體阻抗劑用於胃酸相關的腸胃道疾病，包括有^[2]

• 消化性潰瘍
• 胃食道逆流
• 消化不良
• 預防壓力性潰瘍（英語：Stress ulcer）（Stress ulcer），為Ranitidine的適應症之一。

有不規律的胃灼熱（Heartburn）情況的人可以服用制酸劑或者是H₂受體阻抗劑來治療。 H2受體阻抗劑可以提供制酸劑所沒有的優點：較長的作用時間（6-10小時）、效力較大且可以在飯前就服用來減少胃灼熱的情形發生。 現在有更新的藥物，氫離子幫浦抑制劑，適用於已經有腐蝕性食道炎發生的病人，比H2受體阻抗劑更有效。

H₂受體阻抗劑對於心衰竭的病人可能有幫助，可以減少組織胺作用在心臟。^[3]

副作用

除了西咪替丁以外，H₂受體阻抗劑都有良好的耐受性。偶見不良反應有低血壓；罕見副作用有：頭痛、疲勞、暈眩、意識不清、腹瀉、便祕、紅疹等。除此之外，西咪替丁可能還會造成男性女乳症、性慾喪失、陽痿，但這些副作用在停止服用藥物之後就會消失。

於2007年，有一個關於非裔美國人的縱貫性研究中指出，長期使用H₂受體阻抗劑會造成認知能力下降。^[4]

交互作用

藥代動力學的研究顯示，西咪替丁會干擾經由細胞色素P450路徑代謝的物質。更準確的來說，西咪替丁會抑制P450這個代謝系統的酵素，像是CYP1A2、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1（英語：CYP2E1）和CYP3A4，而減少了這些酵素代謝物質的能力，有可能會增加某些物質的毒性。以藥物為例，華法林、茶鹼、苯妥英、利多卡因等藥物。

最近，新發明出來的H₂受體阻抗劑較少會去影響細胞色素P450的代謝能力。雷尼替丁雖然不像西咪替丁對細胞色素P450有強力的抑制作用，但還是有些相同的抑制作用。而法莫替丁對於細胞色素P450的抑制簡直是微乎其微，幾乎沒有交互作用。

參考資料

1. Eriksson S, Långström G, Rikner L, Carlsson R, Naesdal J. Omeprazole and H2-receptor antagonists in the acute treatment of duodenal ulcer, gastric ulcer and reflux oesophagitis: a meta-analysis [published correction appears in Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996;8:192]. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995;7:467-475
2. Australian Medicines Handbook （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館），2005. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-9-3。
3. http://content.onlinejacc.org/cgi/content/short/48/7/1378 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） 。
4. The Association Between Cognition and Histamine-2 Receptor Antagonists in African Americans （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館），Boustani M, Hall KS, Lane KA, et al. (August 2007）. J Am Geriatr Soc 55 (8): 1248–53.。