糖基化（英语：Glycosylation）是在酶的控制下，蛋白质或脂质附加上糖类的过程。此过程为四种共翻译（co-translational）与后翻译修饰的一种形式，发生于高尔基体。蛋白质经过糖基化作用之后，可形成糖蛋白。 聚糖在膜和分泌蛋白中发挥多种结构和功能作用[1]。在粗面内质网中合成的大多数蛋白质经历糖基化。 它是一种酶导向的位点特异性过程，而与糖化的非酶促化学反应相反。 糖基化也作为O-GlcNAc修饰存在于细胞质和细胞核中。 Aglycosylation是工程化抗体绕过糖基化的一个特征[2][3]。
目的
糖基化是碳水化合物与靶高分子（通常是蛋白质和脂质）共价连接的过程。 这种修改具有各种功能[4] 。 例如，一些蛋白质不能正确折叠，除非它们是糖基化的[1] ；HSP70需要经过蛋白质糖基化才能够具有功能性[5]。在其他情况下，蛋白质不稳定，除非它们含有在某些天冬酰胺残基的酰胺氮处连接的寡糖。
总的来说，糖基化需要通过形成它的可能的进化选择压力来理解。 在一个模型中，多样化可以纯粹视为内生功能的结果。 然而，更可能的是，通过逃避病原体感染机制（例如，螺杆菌附着于末端糖残基）来驱动多样化，并且然后内源地利用多细胞生物体内的多样性。
糖蛋白多样性
糖基化增加了蛋白质组的多样性，因为几乎糖基化的每个方面都可以被修饰，包括：
- 糖苷键 - 聚糖连接的位点
- 聚糖组合物 - 与给定蛋白质连接的糖类型
- 聚糖结构 - 可以是未支化的或支链的糖链
- 聚糖长度 - 可以是短炼或长链寡糖
糖基化种类
糖基参与了许多重要的生物过程，包含细胞黏附、分子转运及清除、激活受体、信号传递及胞吞作用[6]。糖基化可以进一步的被区分为6种类型，包含N 型糖基化 (N-linked glycosylation)、O 型糖基化 (O-linked glycosylation)、C 型甘露糖基化 (C-linked mannosylation)、S 型糖基化 (S-linked glycosylation)、磷酸糖基化 (phospho-glycation)和糖基磷脂酰肌醇化 (Glypiation)，其中N型糖基化和O型糖基化是在糖蛋白中最常见的修饰过程[7]。
- N 型糖基化 : 寡糖与氮原子进行键结，通常连结于天冬氨酸 (Aspartic acid)的残基上。
- O 型糖基化 : 寡糖与包含羟基的氨基酸键结，通常连结于丝氨酸或苏氨酸的残基上。
- C 型甘露糖基化 : 甘露糖 (Mannose)残基与细胞外蛋白中的色氨酸 (Tryptophan)残基进行共价连接。
- S 型糖基化 : 寡糖与半胱氨酸 (Cysteine)结合形成肽键。
- 磷酸糖基化 : 寡糖透过磷酸二酯键与蛋白质进行结合。
- 糖基磷脂酰肌醇化 : 糖蛋白主要锚定于糖磷脂酰肌醇上。
机制
有许多糖基化机制，尽管大多数有共同的特征[1]：
临床
据报导，人类中有超过40种糖基化紊乱[9]。 这些可以分为四组：蛋白质N-糖基化紊乱，蛋白质O-糖基化紊乱，脂质糖基化紊乱，和其他糖基化途径以及多种糖基化途径紊乱。 对于任何这些疾病都没有有效的治疗方法。
据报导，哺乳动物糖基化可以改善生物治疗药物的治疗功效。 例如，在HEK 293平台中表达的重组人类的干扰素伽玛(干扰素-γ)的治疗功效针对抗药性卵巢癌细胞系得到改善[10]。
参阅
参考文献
外部链接
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