线粒体异常引发之肌肉病变、脑病变、乳酸中毒、中风症候群[1]( Mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes，MELAS ) 是一种线粒体疾病，于 1984 年提出。 [2]这些线粒体疾病是完全从母系遗传的线粒体基因缺陷导致。 [3]
| MELAS症候群（Mitochondrial myopathy, encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes） | |
|---|---|
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| MELAS症候群病人的脑部电脑断层影像，可见 基底核 钙化、小脑萎缩，病人还有乳酸升高的现象。 | |
| 类型 | 线粒体脑肌病、neurometabolic disease[*]、syndromic genetic deafness[*]、mitochondrial disease with eye involvement[*]、mitochondrial disease with hypertrophic cardiomyopathy[*]、mitochondrial disease with dilated cardiomyopathy[*]、syndrome associated with hypertrophic cardiomyopathy[*]、mitochondrial disease with epilepsy[*]、mitochondrial disease with peripheral neuropathy[*]、mitochondrial oxidative phosphorylation disorder due to a point mutation of mitochondrial DNA[*] |
| 分类和外部资源 | |
| 医学专科 | 神经学 |
| ICD-9-CM | 277.87 |
| OMIM | 540000 |
| DiseasesDB | 8254 |
| eMedicine | 946864 |
| Orphanet | 550 |
病征和症状
MELAS症候群可影响身体许多系统，尤其是神经与肌肉系统。大多数病人在儿童期就发病。病童的早期精神运动发展一般是正常的，但在 2 至 10 岁之间出现症状。虽然较少见，但如于婴儿期发病，其可能表现包括发育迟缓、生长迟缓和进行性耳聋。年龄较大的儿童通常表现为反复发作的偏头痛般的头痛、厌食、呕吐和癫痫发作。患有 MELAS 的儿童也常较矮小。 [4]
大多数病人体内的乳酸堆积，造成乳酸性酸中毒。血液酸性增加导致呕吐、腹痛、疲劳、肌肉无力、排便控制困难、呼吸困难。较少见的情况下，MELAS症候群患者可能出现不自主的肌肉痉挛（肌阵挛）、肌肉协调不良（共剂失调）、听力损失、心脏和肾脏问题、糖尿病、癫痫和荷尔蒙失衡。
鉴别诊断
某些病人的表现与Kearns-Sayre 症候群相似。 [5] [4]
MERRF（Myoclonus epilepsy associated with ragged red fibers ）的症状与MELAS症候群类似，都有癫痫发作、心智恶化，而且切片检查会发现肌肉有不整齐的红纤维。 MERRF 患者也可能有听力损失、因视神经萎缩导致的视力障碍，以及和身材矮小。或许可以从 MERRF 的特征性肌阵挛发作缩小诊断范围，但仍应考虑以基因检测鉴别诊断这两种情况。 [4]
Leigh 症候群病人也可能表现进行性神经功能恶化、癫痫发作和呕吐，主要发生在幼儿。 [4]
遗传学
MELAS症候群主要由线粒体 DNA中的基因突变引起，但也可能由细胞核 DNA 突变引起。
MELAS 症候群患者发生改变的一些基因（ MT-ND1 、 MT-ND5）乃编码 NADH 脱氢酶（也称为复合物 I）的一部分蛋白质；NADH脱氢酶乃是将氧气与单糖转化为能量的重要步骤元件。 [7]
其他基因（ MT-TH 、 MT-TL1和MT-TV ）编码专属线粒体的转运 RNA（ tRNA ）。
超过 80% 的 MELAS 病例是由MT-TL1突变引起的。这会削弱线粒体制造蛋白质、使用氧气和产生能量的能力。目前尚未确定线粒体 DNA 的变化如何导致 MELAS 的特定病征与症状。
本症经线粒体遗传；线粒体 DNA 中的基因将会遗传给子代。子代的线粒体是来自于卵细胞而非精细胞，因此本症是经由母系遗传的。线粒体疾病可能出现在一个家庭的每一代人中，可以影响男性和女性，但罹患线粒体疾病的父亲不会将该线粒体的遗传特征传给孩子。大多数患有 MELAS 症候群的病人是从母亲得到一个有问题的线粒体基因。较少见的是导因于线粒体基因的新突变，发生在没有 MELAS 家族史的族群中。
诊断
MRI：于脑皮质可见不同缺血变化阶段的多处类似梗塞的区域，这些区域的分布不符合任何已知血管分布区域。最初的病变通常发生在枕叶或顶叶，最终犯及小脑、大脑皮层、基底神经节和丘脑。
血清和脑脊液中的乳酸水平常会升高。 MR 频谱在受影响与未受影响的大脑区域都可能显示乳酸的峰值升高。肌肉切片可见不整齐的红色纤维。不过应该要先进行基因评估，如此对于大多数的病人就不需要进行肌肉切片。诊断可以基于分子生物学检查或依照临床判断：
- 40岁前的类似中风发作
- 伴有癫痫发作或失智的脑病变
- 血液乳酸性酸中毒*或肌肉切片发现不整齐的红色纤维
由于线粒体异质性，合并使用尿液和血液检测，优于单独血液检测。[4]
治疗和预后
目前尚无治愈方法，病情会逐渐恶化最后造成病人死亡。 [8] [9]
治疗基本上是针对各受损系统的症状治疗，曾使用的有酶、氨基酸、抗氧化剂和维生素。
以下补充剂也可能有所帮助：
流行病学
MELAS 症候群的确切发病率尚不清楚。 [14]它是线粒体疾病中较常见的疾病之一。 [14]大约每 4,000 人中就有 1 人患有线粒体疾病。 [14]
参见
参考
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