肉毒杆菌毒素(botulinum toxin,BTX)又称肉毒毒素[1]、肉毒神经毒素(botulinum neurotoxin)、肉毒杆菌素,是由肉毒杆菌于厌氧条件下生长时所产生的一类高分子蛋白质的神经毒素,主要抑制神经末梢释放乙酰胆碱,引起肌肉松弛麻痹。一克肉毒杆菌毒素,通过注射就能杀死一千万人,是人类已知的最强毒素。[2]
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肉毒杆菌毒素共有A、B、Cα、Cβ、D、E、F、G八种类型,其中A型、B型、E型、F型对人类有毒性,大剂量可致死,但低剂量局部使用可消除肌肉痉挛、除去皱纹,广泛应用于医疗和美容行业;其他4种类型对别的动物有毒性。
理化性质
肉毒毒素是150kD的多肽,它由100kD的重(H)链和50kD轻(L)链通过一个双硫链连接起来。肉毒毒素共有A、B、Cα、Cβ、D、E、F、G八种类型,其中引起人员中毒者主要为A型、B型,而以A型毒性最强,最具军事价值。纯净的A型肉毒毒素对人的吸入半致死量为0.004μg/kg。A型肉毒毒素为质地疏松的无色或白色针状晶体,无特殊气味,易溶于水。结晶态于室温下不稳定,数日即分解失活。[来源请求]
稳定性
该毒素耐酸,在0.5%~1%盐酸中仍保有活性而不被灭活,故可被肠胃道吸收;但不耐碱,在pH>11的条件下经3分钟即灭活。毒素对热敏感,在60℃下2分钟即破坏殆尽。其水溶液在常温下可在7d内保持毒性不变。[来源请求]
毒性机理
肉毒毒素并非由活着的肉毒杆菌释放,而是先在肉毒杆菌细胞内产生无毒的前体毒素,在肉毒杆菌死亡自溶后前体毒素游离出来,经肠道中的胰蛋白酶或细菌产生的蛋白酶激活后方始具有毒性。肉毒毒素作用的机理是阻断神经末梢乙酰胆碱的释放,从而导致运动神经与自主神经的对称下行弛缓性瘫痪,麻痹胆碱能支配区肌肉和骨骼肌。人类经口服或吸入途径摄入此毒素后,神经系统将遭到破坏,将会出现眩晕、呼吸困难和软瘫乃至因呼吸肌麻痹而死亡的症状。[来源请求]
日常预防
肉毒杆菌生长繁殖及产毒的最适温度为18~30℃。当pH值低于4.5或大于9.0时,或当环境温度低于15℃或高于55℃时,肉毒芽孢杆菌无法繁殖,也不能产生毒素。因此,加热和冷藏都可以杀死肉毒杆菌。引起肉毒毒素食物中毒的食物要满足三个条件:1)被肉毒杆菌芽胞污染; 2)在肉毒杆菌容易产生毒素的条件下保存; 3)进食前又未经适当加热烹煮。
用途
A型肉毒毒素是一种高效价的生物源化学战剂,杀伤力大、稳定性高、易于大量生产及贮存的特点令其具备了很大的军事潜力。战场上通常将其以气溶胶的方式施放。此毒素被美国疾病控制与预防中心视为A级潜在生物恐怖剂。[来源请求]
由于肉毒毒素能使肌肉暂时麻痹,医学界自1979年第1次将其作为一种肌肉松弛剂应用于临床治疗斜视,至今已有30余年历史,目前已发展为治疗各种局限性张力障碍性疾病,其疗效稳定而可靠[来源请求]。
起初,医生将肉毒毒素用于治疗面部痉挛和其他肌肉运动紊乱症,用它来麻痹肌肉神经,以此达到停止肌肉痉挛的目的。治疗过程中医生发现肉毒毒素在消除皱纹方面具有更加显著的功效。很快地,注射肉毒杆菌素的美容手术应运而生。[来源请求]
肉毒毒素通过麻痹松弛的皮下神经,可以在一段时间内消除皱纹或者避免皱纹的生成,从而达到美容的效果。肉毒毒素价格高,并且每隔几个月就要重新注射,所以是女星和名媛太太才长年消费得起的奢侈品。[来源请求]
通常,以医疗为目的肉毒杆菌施打剂量极其少量,都仅是推定致死量的约1%。在设定用量无误的情况下可说是为安全,但依旧必须根据对人体状况专业的判断才能准确地设定。因此,肉毒杆菌素注射手术有一定的风险,必须要由专业的皮肤科或颜面整型医生施行。
注释
参考文献
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