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多巴胺受體D2Dopamine receptor D2,簡稱D2R),為轉譯DRD2 基因的一種多巴胺受體蛋白。D2R最早於1975年為Philip Seeman英語Philip Seeman所發現,並將其命名為「抗精神疾患性多巴胺受體」(antipsychotic dopamine receptor[8]。D2R為所有抗精神病藥物的作用標的。

快速預覽 多巴胺受體D2, 已知的結構 ...
多巴胺受體D2
已知的結構
PDB直系同源搜尋: PDBe RCSB
識別號
別名DRD2;, D2DR, D2R, dopamine receptor D2
外部IDOMIM126450 MGI94924 HomoloGene22561 GeneCardsDRD2
相關疾病
重性抑鬱障礙[1]
為以下藥物的標靶
remoxipride[2]
benzquinamide、​LP-12、​LP-211、​LP-44、​羅匹尼羅、​羅替戈汀、​維拉佐酮、​7-hydroxy-2-(di-N-propylamino)tetralin、​溴隱亭、​多巴胺、​培高利特、​普拉克索、​quinelorane、​quinpirole、​蘇馬尼羅、​阿樸嗎啡、​阿立哌唑、​brexpiprazole、​過乳降、​麥角乙脲、​吡貝地爾、​roxindole、​特麥角脲、​氨磺必利、​布南色林、​布他拉莫、​氯丙嗪、​氯氮平、​多潘立酮、​eticlopride、​三氟噻噸、​氟奮乃靜、​氟哌啶醇、​L-741,626、​洛沙平、​mesoridazine、​那法道曲、​奧氮平、​perospirone、​奮乃靜、​匹莫齊特、​pipotiazine、​普樂明、​丙嗪、​喹硫平、​raclopride、​利培酮、​sertindole、​舒必利、​levosulpiride、​三氟拉嗪、​齊拉西酮、​zotepine[3]
基因位置(人類
11號染色體
染色體11號染色體[4]
11號染色體
多巴胺受體D2的基因位置
多巴胺受體D2的基因位置
基因座11q23.2起始113,409,605 bp[4]
終止113,475,691 bp[4]
RNA表達模式




查閱更多表達數據
直系同源
物種人類小鼠
Entrez
Ensembl
UniProt
mRNA​序列

NM_016574
​NM_000795

NM_010077

蛋白序列

NP_000786
​NP_057658
NP_000786.1

NP_034207

基因位置​(UCSC)Chr 11: 113.41 – 113.48 MbChr 9: 49.25 – 49.32 Mb
PubMed​查找[6][7]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠
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功能

D2R屬於一種多巴胺受體,並會與Gi結合。GiG蛋白偶聯受體的一種亞型,會抑制腺苷酸環化酶的活性[9]

在小鼠模式中,齒狀回neuronal calcium sensor-1英語neuronal calcium sensor-1(NCS-1)會影響D2R在細胞膜的表現量。這項機制會影響突觸可塑性及記憶形成[10]

在蒼蠅模式中,多巴胺性神經元上的D2R自體受器英語autoreceptor能避免神經元死亡,進而引發類帕金森氏症的徵狀[11]

同型體

此基因的選擇性剪接產生三種不同編碼亞型的轉錄變體。[12]

長形式(D2Lh)具有"規範"的序列,並作為經典突觸後蛋白發揮作用。[13]短形式(D2Sh)在突觸前作為調節突觸間隙中多巴胺水平的自身受體發揮作用。[13]D2Sh受體激動時抑制多巴胺釋放,拮抗時增加多巴胺釋放。[13]第三種D2(更長)的形式不同於270V被VVQ取代的規範序列。[14]

基因組

等位基因變異:

  • A-241G
  • C132TG423AT765CC939TC957T英語C957T,以及G1101A[15]
  • Cys311Ser
  • -141C insertion/deletion[16]The polymorphisms have been investigated with respect to association with schizophrenia.[17]

Some researchers have previously associated the polymorphism Taq 1A (rs1800497) to the DRD2 gene. However, the polymorphism resides in exon 8 of the ANKK1英語ANKK1 gene.[18]DRD2 TaqIA polymorphism has been reported to be associated with an increased risk for developing motor fluctuations but not hallucinations in Parkinson's disease.[19][20]

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配體

大多數較老的抗精神病藥氯丙嗪氟哌啶醇是多巴胺D2受體的非選擇性拮抗劑,最多僅對"D2樣家族"受體具有選擇性,因此與D2、D3、D4以及許多其他受體都可以結合,例如血清素組織胺受體,導致一系列副作用使得它們不適合科學研究。類似,用於治療柏金遜症的較舊的多巴胺促效劑例如溴隱亭卡麥角林,對一種多巴胺受體的選擇性較差,儘管這些藥物中大多數確實能起到D2促效劑的作用,但它們也會影響其他多巴胺受體,亞型也是。現今有幾種選擇性D2配體 (生物化學)可以使用,並且隨着進一步的研究,這個數字可能會增加。

受體致活劑

  • 溴隱亭(Bromocriptine):完全受體致活劑
  • Cabergoline英語Cabergoline(Caberl)
  • N,N-Propyldihydrexidine:D1/D5受體制活劑dihydrexidine英語dihydrexidine的類似物,對節後神經元的D2R親和性比節前神經元的D2自體受器英語autoreceptor高。
  • Piribedil:同時也是 D3 受體致活劑及腎上腺素α2受體拮抗劑英語α2-adrenergic receptor
  • Pramipexole英語Pramipexole:同時也是D3、D4受體致活劑
  • Quinelorane英語Quinelorane:affinity for D2 > D3
  • Quinpirole英語Quinpirole:同時也是D3受體致活劑
  • Ropinirole:完全受體致活劑
  • Sumanirole英語Sumanirole:高選擇性完全受體致活劑
  • Talipexole英語Talipexole:對D2的親和性高於其他的多巴胺受體,但同時也是腎上腺素α2受體制活劑及5-HT3受體拮抗劑。
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部分受體致活劑

  • Aplindore英語Aplindore
  • 阿立哌唑(Aripiprazole,在美國合法)[21]
  • Brexpiprazole英語Brexpiprazole/OPC-34712英語OPC-34712
  • Cariprazine英語Cariprazine
  • RP5063英語RP5063
  • GSK-789,472英語GSK-789,472 – Also D3 antagonist, with good selectivity over other receptors [22]
  • 氯胺酮(Ketamine,同時也為NMDA受體拮抗劑)
  • LSD – in vitro, LSD was found to be a partial agonist and potentiates dopamine-mediated prolactin secretion in lactotrophs.[23]LSD is also a 5-HT2A agonist.
  • 莫達非尼(Modafinil)
  • Roxindole英語Roxindole (only at the D2 autoreceptors)
  • OSU-6162英語OSU-6162:亦為5-HT2A部分受體致活劑,acts as "dopamine stabilizer"
  • Salvinorin A英語Salvinorin A:亦為κ-鴉片類受體致活劑英語Κ-opioid receptor
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受體拮抗劑

D2sh selective (presynaptic autoreceptors)
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變構調控因子

Functionally selective ligands

  • 參見參考文獻[31]

Protein–protein interactions

多巴胺受體 D2 已被證明與EPB41L1英語EPB41L1[32]PPP1R9B英語PPP1R9B[33]NCS-1英語NCS-1 相互作用[34]

Receptor oligomers

The D2 receptor forms receptor heterodimers英語GPCR oligomer in vivo (in living animals) with other G protein-coupled receptors; these include:[35]

The D2 receptor has been shown to form hetorodimers in vitro (and possibly in vivo) with DRD3英語Dopamine D3 receptor,[38]DRD5英語Dopamine receptor D5,[39]and 5-HT2A英語5-HT2A receptor.[40]

註釋

參考文獻

外部連結

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