[[Category:位於{{{Chromosome}}}號人類染色體的基因]]
膠原酶(英語:Collagenase)是破壞膠原蛋白中肽鍵的酶。它們有助於破壞梭菌等細菌發病機制中的細胞外結構。它們被認為是一種毒力因子,促進了氣性壞疽的傳播。它們通常針對肌肉細胞和其他身體器官中的結締組織。[1]
膠原蛋白是動物細胞外基質的關鍵成分,一旦從細胞中分泌出來,就會通過膠原酶對原膠原蛋白的切割而製成。這阻止了細胞內部形成大型結構。
除了由某些細菌產生外,膠原酶還可以由身體製造,作為其正常免疫反應的一部分。這種產生是由細胞因子誘導的,細胞因子會刺激成纖維細胞和成骨細胞等細胞,並可能導致間接的組織損傷。[來源請求]
治療用途
膠原酶已被批准用於醫療用途:
MEROPS家族M9
這組金屬肽酶構成MEROPS肽酶家族M9,亞家族M9A和M9B(微生物膠原酶,MA(E)族)。該家族成員的肽酶結構域的蛋白質摺疊類似於嗜熱菌蛋白酶,MA家族的類型示例以及該家族成員和嗜熱菌蛋白酶的預測活性位點殘基出現在HEXXH基序中。[3]
已經從弧菌屬和梭菌屬的細菌中鑑定出微生物膠原酶。在細菌攻擊期間使用膠原酶以在入侵期間降解宿主的膠原蛋白屏障。醫院有時會使用弧菌來去除燒傷和潰瘍處的死組織。溶組織梭菌是引起氣性壞疽的病原體;儘管如此,分離的膠原酶已被用於治療褥瘡。膠原裂解發生在弧菌中的Xaa+Got和梭菌膠原酶中的Yaa+Gly鍵處。[來源請求]
對產氣莢膜梭菌基因產物的一級結構分析表明,該酶由一段86個殘基組成,其中包含推定的信號序列。[4]在這一段中發現了PLGP,這是一種典型的膠原酶底物的氨基酸序列。因此,該序列可能與膠原酶的自我加工有關。[4]
金屬蛋白酶是七種主要蛋白酶類型中最多樣化的一種,迄今已確定超過50個家族。在這些酶中,一種二價陽離子,通常是鋅,可以激活水分子。金屬離子由氨基酸配體固定,通常為三個。已知的金屬配體是組氨酸、穀氨酸、天門冬氨酸或賴氨酸,催化需要至少一個其他殘基,這可能發揮親電作用。在已知的金屬蛋白酶中,大約一半含有HEXXH基序,晶體學研究表明該基序形成金屬結合位點的一部分。[3]HEXXH基序相對常見,但對於金屬蛋白酶可以更嚴格地定義為「abXHEbbHbc」,其中「a」通常是纈氨酸或蘇氨酸,是嗜熱菌蛋白酶和腦啡肽酶S1亞位點的一部分,「b」是不帶電荷的殘基,和「c」是疏水殘基。在該位點從未發現脯氨酸,可能是因為它會破壞金屬蛋白酶中該基序所採用的螺旋結構。[3]
其他用途
參見
- 基質金屬蛋白酶
- 氣性壞疽
參考文獻
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