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膽鈣化醇（英語：cholecalciferol） ，也稱為維生素D3，或是拼寫為colecalciferol，是維生素D中的一種，由皮膚暴露於紫外線時產生，它也存在於某些食物中，可作為營養補充品。[3]


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Quick Facts 臨床資料, 讀音 ...
膽鈣化醇
INN： Colecalciferol
臨床資料
讀音/ˌkoʊləkælˈsɪfərɒl/
其他名稱vitamin D3
AHFS/Drugs.com專業藥物信息
核准狀況
給藥途徑口服給藥, 肌肉注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
識別資訊
  • (3S,5Z,7E)-9,10-secocholesta-5,7,10(19)-trien-3-ol
CAS號67-97-0
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.612 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C27H44O
摩爾質量384.65 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
熔點83至86 °C（181至187 °F）
沸點496.4 °C（925.5 °F）
水溶性幾乎不溶於水，易溶於乙醇、甲醇和其他一些有機溶劑。微溶於植物油。
  • O[C@@H]1CC(\C(=C)CC1)=C\C=C2/CCC[C@]3([C@H]2CC[C@@H]3[C@H](C)CCCC(C)C)C
  • InChI=1S/C27H44O/c1-19(2)8-6-9-21(4)25-15-16-26-22(10-7-17-27(25,26)5)12-13-23-18-24(28)14-11-20(23)3/h12-13,19,21,24-26,28H,3,6-11,14-18H2,1-2,4-5H3/b22-12+,23-13-/t21-,24+,25-,26+,27-/m1/s1 ☒N
  • Key:QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N
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人體皮膚於接受陽光照射後就會生成膽鈣化醇，[4]然後在肝臟中轉化為骨化二醇（英語：Calcifediol）（25-羥基膽骨化醇 D），在腎臟中進一步轉化為骨化三醇（1,25-二羥基膽骨化醇 D）。[4]骨化三醇最重要的功能之一是促進腸道吸收鈣。[5]膽鈣化醇存在於多脂魚類、牛肝、雞蛋和起司等食物中。[6][7]在一些國家，也會把膽鈣化醇添加到植物性食品、牛奶、果汁、優格和人造奶油等產品之中。[6][7]

膽鈣化醇可作為口服營養補充劑，以預防維生素D缺乏症，或作為治療相關疾病（如佝僂病）的藥物。[8][9]它也用於治療性聯遺傳型低磷酸鹽佝僂症（英語：X-linked hypophosphatemia）、導致低血鈣症的副甲狀腺功能低下症和范康尼氏症候群。[9][10]維生素D補充劑可能對罹患嚴重腎臟病變的人無效。[11][10]攝取膽鈣化醇過量會導致嘔吐、便秘、肌肉無力和精神錯亂，其他的風險有腎結石。[5]通常每天攝取超過40,000國際單位（1,000微克）的劑量就會導致高血鈣發生。[12]對於健康的孕婦而言，每天攝取800到2,000國際單位的劑量屬於安全，不會對母體或胎兒造成危害。[5]

科學家於1936發現這種營養素，將其命名為"膽鈣化醇"。[13]它已被列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。[14]它在美國於2022年最常使用處方藥中排名第62，開立的處方箋數量超過1,000萬張。[15][16]市面上有其通用名藥物流通。[10][17][18]

醫療用途

膽鈣化醇（維生素D3）似乎可刺激人體I型干擾素（英語：interferon type I）訊號系統，以保護人體免受細菌和病毒的侵害，此點與維生素D2（麥角鈣化醇）不同。

維生素D缺乏症

主條目：維生素D缺乏症

膽鈣化醇是維生素D中的一種，在皮膚中自然合成，可發揮激素原作用，之後轉化為骨化三醇。此過程對於維持身體鈣水平和促進骨骼健康和發育非常重要。膽鈣化醇作為藥物用途時，可作為營養補充劑，以預防或治療維生素D缺乏症。一克膽鈣化醇的含量有40,000,000 (40×106) 國際單位，1國際單位等於0.025微克。膳食參考攝取量（Dietary Reference Intake, DRI）之維生素D（麥角鈣化醇（D2），或膽鈣化醇（D3），或兩者）皆已建立，建議攝取量因國家而異：

  • 美國：15微克/天（600國際單位/天），適用於1歲至70歲（含）的所有個體（男性、女性、孕婦/哺乳期婦女）。對於所有70歲以上的個體，建議攝取量為20微克/天（800國際單位/天）。[19]
  • 歐盟：假設在皮膚維生素D合成最少的情況下，所有1歲以上的個體15微克/天（600國際單位/天），7-11個月的嬰兒10微克/天（400微克/天）。[20]
  • 英國：1歲以下嬰兒（包括純母乳哺育的嬰兒）的"安全攝取量"(Safety Intake，SI) 為8.5–10微克/天（340–400國際單位/天），1歲到不足4歲兒童的SI為10微克/天（400國際單位/天）。對於所有4歲及以上族群（包括孕婦/哺乳期婦女），參考營養素攝取量 (RNI) 為10微克/天（400國際單位/天）。[21]

維生素D3水平低下的情況更常見於生活在北緯地區（通常指北回歸線以北的中高緯度地區）或因其他原因缺乏定期照射陽光的人，包括足不出戶、體弱、年老或肥胖、膚色較深以及穿着遮蓋大部分身體的衣服。[22][23]建議這些族群補充維生素D3。[23]

美國國家醫學院在2010年建議維生素D的最大攝取量為4,000國際單位/天。相較於建議的每日4,000國際單位，高達10倍的劑量（40,000國際單位）經長期攝取後，才可能產生副作用。[24]患有嚴重維生素D缺乏症的患者需要接受負荷劑量（英語：loading dose）治療，劑量可根據實際血清25-羥基維生素D水平和體重計算。[25]

關於膽鈣化醇與麥角鈣化醇的相對有效性，存在互有矛盾的報導，一些研究顯示前者的功效較差，而其他研究則顯示兩者沒差異。兩者的吸收、結合和失活存在差異，雖然證據通常支持膽鈣化醇可提高血液中維生素D的水平，仍需要進行更多的研究以將此釐清。[26]

使用膽鈣化醇治療佝僂病的一種較不常見的方式是使用單次大劑量，稱為stoss療法（stoss為德語，與英文的shcok同義）。[27][28][29]治療方式為一次口服或肌肉注射300,000國際單位（7,500微克）至500,000國際單位（12,500微克， 等於12.5毫克），有時則分2至4劑給藥。但人們會擔心使用如此大劑量是否有安全性的問題。[29]

男性循環系統中維生素D水平較低與總睪酮水平較低有關聯。補充維生素D可能提高總睪固酮濃度，但仍需進行更多研究。[30]

其他疾病

於2007年所進行的一項統合分析，結論是每天攝取1,000至2,000國際單位的維生素D3可在最小的風險下降低大腸癌發生率。[31]此外，於2008年發表在美國同行評審醫學期刊《癌症研究（英語：Cancer Research）》上的一項研究報告，顯示在一些小鼠的飲食（這些小鼠的營養成分與新的西方飲食相似）中添加1,000國際單位膽鈣化醇（連同鈣），可預防結腸腫瘤發生。[32]在一項包括有36,282名婦女，為期平均7年的實驗中，有18,176名每天補充400國際單位（分兩次服用，每次200國際單位）膽鈣化醇補充劑（附加鈣），其餘的服用等量的安慰劑，結果為兩個群組中的大腸癌發生風險並無顯著的差異。[33]

因為膽鈣化醇作用非常小，不建議將其用來預防癌症。[34]雖然人體的血清膽鈣化醇水平低與各種癌症、多發性硬化症、結核病、心臟病和糖尿病高發生率之間存在相關性，[35]但科學界的共識是為此過量補充膽鈣化醇水平並無益處。[36]人們認為結核病可能會導致人體膽鈣化醇水平降低。[37]然而兩者之間的關係尚未被完全了解。[38]

生物化學

結構

膽鈣化醇是維生素D的五種形式之一。[39]它是一種類固醇，即一種開環的類固醇分子。[40]

作用機轉

膽鈣化醇本身沒活性。它透過兩次羥基化而轉為活性形式：第一次在肝臟中透過細胞色素P450CYP2R1（英語：CYP2R1）或CYP27A1羥基化，形成25-羥基膽鈣化醇（骨化二醇、25-OH維生素 D3）。第二次羥基化主要發生在腎臟，透過激素CYP27B1的作用將25-OH維生素D3轉化為 1,25-二羥基膽鈣化醇（骨化三醇，1,25-(OH)2 維生素D3）。這些代謝物在血液中與維生素D結合蛋白（英語：vitamin D-binding protein）結合。骨化三醇的作用由維生素D受體（英語：vitamin D receptor）介導，維生素D受體是一種核受體，可調節數百種蛋白質的合成，幾乎於體內的每個細胞中都有此核受體存在。[4]

工業生產

穩定性

滅鼠劑

參見

參考文獻

外部連結

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