比吉內利反應（Biginelli reaction）是乙酰乙酸乙酯 (1)、芳醛 (2)（如苯甲醛）與脲 (3)生成 3,4-二氫嘧啶-2(1H)-酮的多組分反應。[1][2][3][4]
反應由意大利化學家 Pietro Biginelli 於 1891 年首先報道。
反應一般在濃鹽酸、酒石酸、三氟乙酸、氨基磺酸、對甲苯磺酸、甲磺酸等質子酸和／或三氟化硼、氯化鈰、氯化鐵、氯化鎳等路易斯酸的催化下進行 。[5]
固相[6][7] 及不對稱的 Biginelli 反應也有報道。
產物二氫嘧啶酮及其類似物具有廣泛的生物活性和藥理活性。[8]
反應機理
1933年 Folkers 等認為 Biginelli 反應的機理是由一系列的雙分子反應組成的。[9]
1973年 Sweet 等提出如下機理：乙酰乙酸乙酯 (1)先與芳醛發生羥醛反應，轉變為碳正離子 (2)，這一步是速控步。然後脲對 (2)發生親核加成，再經失水，得到產物 (5)。[10]
1997年 Kappe[11][12] 通過 1H NMR、13C NMR 檢測及中間體的捕獲實驗提出了一個新的反應機理，即在酸作用下，芳醛 (1)與脲 (2)首先縮合為酰基亞胺正離子中間體 (4)。三乙 (5)親核進攻 (4)得到一開鏈酰脲 (6)，它在酸催化下再進行分子內縮合失水，最終得到二氫嘧啶酮 (7)。
變體
Atwal 等[13] (1987)：用 α,β-不飽和羰基化合物與保護的脲或硫脲在近中性條件下縮合為 1,4-二氫嘧啶，然後脫保護，得到二氫嘧啶酮，一般產率較高。
參考資料
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