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武進士出身，歷官至廣東都指揮使。弘光元年（1645年），因事罷官。唐王朱聿鍵立於福建，馬吉翔擁戴，助其平定靖江王朱亨嘉，擢升錦衣衛都督僉事。永曆朝任兵部尚書，鎮守肇慶，與宦官王坤、龐天壽及總兵官劉承胤等人關係密切，肇慶被清軍攻佔後來到昆明依附孫可望，被晉王李定國拘捕。馬吉翔討好李定國心腹，於是被李定國信任。孫可望引清兵及洪承疇、吳三桂等入滇黔，滇都不守，勸說永曆帝及李定國棄巴蜀而遷朝廷於滇西。後又與永曆帝前往緬甸，咒水之難時被殺。
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