恩夫韋地（INN：Enfuvirtide），商品名福艾[1]（Fuzeon），是一種融合抑制劑類抗愛滋病靶向藥物，由美國的Trimeris公司與瑞士的羅氏公司合作開發。恩夫韋地於2003年得到美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市，是第一種獲FDA批准的融合抑制劑類抗愛滋病藥物[2][3]。恩夫韋地屬於人工合成的多肽類藥物，由36個氨基酸殘基組成。該藥物的作用機制是阻止HIV-1病毒包膜與CD4+ T細胞的質膜融合[4]。臨床上，恩夫韋地需經皮下注射給藥，一般會與其他抗愛滋病藥物聯用，達到控制愛滋病患者病情進展的目的[5][6]。
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| 臨床資料 | |
|---|---|
| 商品名 | Fuzeon |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| 核准狀況 | |
| 懷孕分級 |
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| 給藥途徑 | 皮下注射（SC） |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | 84.3% (經皮下注射) |
| 血漿蛋白結合率 | 92% |
| 藥物代謝 | 經肝 |
| 生物半衰期 | 3.8小時 |
| 排泄途徑 | 尚不明確 |
| 識別資訊 | |
| CAS號 | 159519-65-0  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.169.201 |
| 化學資訊 | |
| 化學式 | C204H301N51O64 |
| 摩爾質量 | 4492.1 g/mol |
| 3D模型（JSmol） | |
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特性
恩夫韋地屬於融合抑制劑類抗愛滋病藥物，通過阻止HIV-1病毒侵入CD4+ T細胞這一過程發揮藥效。恩夫韋地與HIV-1病毒包膜上的gp41糖蛋白七肽重複區2（HR2）結構相似，因此能干擾gp41的HR1區域和HR2區域結合，達到阻止HIV-1病毒包膜與CD4+ T細胞質膜融合的目的[4][7]。HIV病毒gp41糖蛋白HR1區域內36、38、40，以及43位氨基酸的突變能導致抗藥性的發生[5]。
恩夫韋地經皮下注射給藥，絕對生物利用度為84.3%。以單次90毫克皮下注射為測試條件，半衰期約為3.8±0.6小時，最大血藥濃度為4.59±1.5微克/毫升，需3-12小時（中位數為8小時）達到血藥濃度峰值，擬似分佈體積為5.5±1.1升，藥物消除率為24.8±4.1毫克每小時/千克[8]。恩夫韋地主要經肝代謝，不需要針對肝腎功能障礙的病人調整用藥劑量[4][8]。
臨床醫學
臨床上，恩夫韋地一般與其他抗愛滋病藥物聯用，用於控制愛滋病患者的病情進展。恩夫韋地一般是對已接受過抗逆轉錄病毒治療的患者使用，不推薦給未接受過類似治療的患者使用恩夫韋地[5][6]。
因恩夫韋地需要一天兩次經皮下注射給藥，恩夫韋地並不是一種常用的藥物[4]。恩夫韋地最常見的藥物不良反應是注射部位疼痛，發生率超過90%，接近100%。除此之外，使用恩夫韋地後，罹患細菌性肺炎的風險也會升高。恩夫韋地也可能導致嗜酸性粒細胞介導的過敏反應（發生概率大約是1%）[9][10][11]。也有使用恩夫韋地後發生噁心、腹瀉、疲勞和失眠等藥物不良反應的報導[5]。
2015年的文獻表明，尚無恩夫韋地與其他藥物發生的相互作用具臨床意義。截至當年，亦未曾有恩夫韋地對孕婦和胎兒影響的正式研究[5]。
歷史
恩夫韋地這一藥物的研發基於在杜克大學供職的達尼·博洛涅西（Dani Bolognesi）與他同事的研究。1993年，博洛涅西與幾名同事成立了Trimeris公司。恩夫韋地最初的臨時名稱是「T-20」。1996年，恩夫韋地完成臨床前實驗，進行人體臨床實驗的條件已成熟[12][13]。1999年，Trimeris公司決定與瑞士的羅氏公司合作開發恩夫韋地[14]。2003年3月13日，經過FDA六個月的加速審批，恩夫韋地成功獲批上市，成為第一個獲FDA批准的融合抑制劑類抗愛滋病藥物[3][15]。
商業市場
恩夫韋地由Trimeris公司與瑞士的羅氏公司合作開發。根據兩家公司在1999年達成的協議，恩夫韋地在美國和加拿大的利潤由兩家公司平分。羅氏在其他國家銷售恩夫韋地的市場費用由該公司自行承擔，並向Trimeris公司支付特許權使用費[14]。調查表明，2006年第三季度，恩夫韋地的銷售額達到6300萬美元[12]。
恩夫韋地曾因不菲的治療費用而引發爭議。根據2003年的估計，在美國洲接受一年恩夫韋地的治療要花費20,000美元到27,000美元，在歐洲接受一年恩夫韋地的治療要花費超過20,000美元，是當時絕大部分抗愛滋病藥物治療費用的3倍[16][17][18]，對大部分人來說，這樣的價格都是無法負擔的[19]。
參見
參考文獻
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