去氨加壓素

去氨加壓素 （英語：Desmopressin）以商品名DDAVP等於市面銷售，是一種用於治療尿崩症、尿床、A型血友病（英語：hemophilia A）、類血友病和尿毒症的藥物。^[1]對於A型血友病和類血友病，僅適用於輕度至中度病例。^[1]此藥物經由鼻腔、靜脈注射、口服或置於舌下的方式給藥。^[1]

去氨加壓素

臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	DDAVP (deamino D-arginine vasopressin)、Minirin及其他
AHFS/Drugs.com	Monograph
懷孕分級	澳: B2
給藥途徑	靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔給藥、口服給藥及置於舌下給藥
ATC碼	H01BA02 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	英：處方藥（℞-only） (POM) 美：處方藥（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度	因人而異：0.08–0.16% (口服給藥)
血漿蛋白結合率	50%
生物半衰期	1.5–2.5小時
排泄途徑	腎臟
識別資訊
IUPAC命名法 (2S)-N-[(2R)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-5- (diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-1- [(4R,7S,10S,13S,16S)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10- (3-amino-3-oxopropyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]- 6,9,12,15,18-pentaoxo-13-(phenylmethyl)1,2-dithia- 5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl] pyrrolidine-2-carboxamide
CAS號	16679-58-6  Y
PubChem CID	5311065
IUPHAR/BPS	2182
DrugBank	DB00035 Y
ChemSpider	4470602 N
UNII	ENR1LLB0FP
KEGG	D00291 Y
ChEMBL	ChEMBL1429
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID1048259
ECHA InfoCard	100.037.009
化學資訊
化學式	C46H64N14O12S2
摩爾質量	1,069.22 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
SMILES c1ccc(cc1)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@H](C(=O)N2)Cc3ccc(cc3)O)C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)N)CC(=O)N)CCC(=O)N
InChI InChI=1S/C46H64N14O12S2/c47-35(62)15-14-29-40(67)58-32(22-36(48)63)43(70)59-33(45(72)60-18-5-9-34(60)44(71)56-28(8-4-17-52-46(50)51)39(66)53-23-37(49)64)24-74-73-19-16-38(65)54-30(21-26-10-12-27(61)13-11-26)41(68)57-31(42(69)55-29)20-25-6-2-1-3-7-25/h1-3,6-7,10-13,28-34,61H,4-5,8-9,14-24H2,(H2,47,62)(H2,48,63)(H2,49,64)(H,53,66)(H,54,65)(H,55,69)(H,56,71)(H,57,68)(H,58,67)(H,59,70)(H4,50,51,52)/t28-,29+,30+,31+,32+,33+,34+/m1/s1 N Key:NFLWUMRGJYTJIN-PNIOQBSNSA-N N

使用後常見的副作用有頭痛、腹瀉和低血鈉症。^[1]於低血鈉時可能會導致癲癇發作。^[1]有腎功能衰竭或是低血鈉的人不可使用。^[1]個體與懷孕期間使用，似乎對於胎兒安全。^[1]它是種抗利尿激素的合成類似物，抗利尿激素是一種控制人體滲透調節、血壓調節、腎功能^[2]和減少尿液產生方面發揮作用的激素。^[1]

去氨加壓素於1978年被美國食品藥物管理局（FDA）批准用於醫療用途。^[1]它已被列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。^[3]市面上有通用名藥物販售。^[1]

醫療用途

尿床

去氨加壓素用於治療尿床，通常以醋酸去氨加壓素的口服劑形式存在。服用DDAVP的兒童與使用安慰劑的個體相比，每週尿床次數會減少2.2次，睡眠不受干擾的可能性增加4.5倍。^[4][5]

夜尿症

FDA於2017年核准使用去氨加壓素治療有夜尿症問題的成年人。^[6][7]

出血性疾病

去氨加壓素 (DDAVP) 通常是輕度至中度1型類血友病的一線治療藥物。^[1]不建議提供給患有嚴重症狀或凝血因子 VIII（英語：Factor VIII）異常的患者使用。^[1]在治療2A型、2M型或2N型類血友病方面的效果會因人而異。^[1]一般不建議用於2B型和3型類血友病的患者。^[1]

去氨加壓素僅建議用於輕度A型血友病。^[1]此藥物可用於治療因外傷引起的出血或為預防因手術引起的出血。^[1]它對治療B型血友病（IX因子不足）或嚴重A型血友病無效。^[1]也可用於治療尿毒症引起的出血。^[1]

尿崩症

去氨加壓素用於治療中樞性尿崩症（英語：central diabetes insipidus）(DI)，作為內源性抗利尿激素(ADH) 的替代品，而內源性ADH的數量由於垂體後葉（英語：posterior pituitary）或下丘腦減少或不分泌而導致數量不足。它也用於尿崩症的診斷檢查，以區分中樞性尿崩症或是腎臟引起的尿崩症。去氨加壓素對於治療腎性尿崩症無效，因此測試得到陽性反應通常表示是中樞性尿崩症。

副作用

• 頭痛
• 臉部潮紅（英語：facial flushing）
• 噁心
• 低鈉血症^[7]
• 癲癇發作

FAD在因使用此藥物的鼻噴劑發生兩人死亡和另有59人癲癇發作案例後，要求在鼻噴劑包裝上加上黑框警告。發生前述情況的原因是鼻噴劑會導致用者發生低鈉血症，美國不再批准鼻噴劑用於治療兒童。^[8]然而FDA表示只要兒童身體健康，仍可用去氨加壓素片劑治療兒童夜間尿床問題。

如果患者出現嚴重嘔吐和腹瀉、發燒、感染流感或是重感冒，必須停止使用此藥物。患者在炎熱天氣或劇烈運動後服用去氨加壓素時也應非常謹慎，因為這些情況會影響到體內電解質和水分的平衡。

人體需要維持體內水分和鈉的平衡。如果鈉水平變得太低（低鈉血症）- 無論是由於攝取水量增加還是鈉水平降低 - 可能會導致癲癇發作，在極端情況下可能會因而死亡。^[9]

作用機轉

去氨加壓素的作用是控制尿液排水量，即它是一種抗利尿劑。它透過與血管加壓素受體2（英語：Vasopressin receptor 2） （V2R）結合，在腎元集合管層面發揮作用，V2R發出水通道蛋白透過胞質囊泡易位至集合管頂膜的訊號。這些水通道蛋白的存在會導致遠曲小管對尿液的回收，水份會被動從腎元透過基底外側膜通道回歸體循環系統。^[10]去氨加壓素也會作用於V2R，刺激內皮細胞釋放類血友病因子。它還可增加凝血因子VIII的內源水平，而用於治療A型血友病。^[11]

去氨加壓素的降解速度比重組抗利尿激素為慢，因此可採較少的給藥頻率。此外它對血壓的影響不大，而抗利尿激素可能會引起高血壓。^[12]抗利尿激素會刺激促腎上腺皮質素（ACTH）的釋放，間接增加血管平滑肌中α1腎上腺素受體（英語：Alpha-1 adrenergic receptor）的反應性，增加血管張力和血壓。^[2]幾項研究顯示去氨加壓素不會刺激ACTH釋放（罹患庫欣氏症（英語：Cushing's Disease）的人除外），^[13][14][15]因此不會直接升高血壓。然而有項研究顯示它會刺激超過50%的健康受試者釋放ACTH。^[16]此外，去氨加壓素能夠增強正常受試者於服用oCRH（ovarian corticotropin-releasing hormone，卵巢促釋激素釋放激素） 後的ACTH和皮質醇釋放，但不會引起神經性厭食症患者的ACTH和皮質醇釋放。^[15]

化學

去氨加壓素（1-deamino-8-D-arginine vasopressin）是正常人類激素精氨酸抗利尿激素（抗利尿激素，簡稱ADH）的人工合成物，是一種含有九個胺基酸的肽。

與抗利尿激素相比，去氨加壓素的第一個胺基酸已脫氨基，第八位的精氨酸為右旋而不是左旋形式（參見立體化學）。

參考文獻

1. Desmopressin Acetate. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-02]. （原始內容存檔於2016-12-03）.
2. Cuzzo B, Padala SA, Lappin SL. Physiology, Vasopressin. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2021 [2021-06-29]. PMID 30252325. （原始內容存檔於2021-03-25）.
3. World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
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7. FDA approves first treatment for frequent urination at night due to overproduction of urine. www.fda.gov (新聞稿). 2017-03-03. （原始內容存檔於2017-03-06）.
8. Miranda Hitti. 2 Deaths Spur sleep apnea Drug Warning. WebMD. 4 December 2007 [2011-04-18]. （原始內容存檔於2007-12-07）.
9. Information for Healthcare Professionals — Desmopressin Acetate (marketed as DDAVP Nasal Spray, DDAVP Rhinal Tube, DDAVP, DDVP, Minirin, and Stimate Nasal Spray). Center for Drug Evaluation and Research. FDA. 2007-12-04. （原始內容存檔於2007-12-13）.
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延伸閱讀

• Leissinger C, Becton D, Cornell C, Cox Gill J. High-dose DDAVP intranasal spray (Stimate) for the prevention and treatment of bleeding in patients with mild haemophilia A, mild or moderate type 1 von Willebrand disease and symptomatic carriers of haemophilia A. Haemophilia. May 2001, 7 (3): 258–266. PMID 11380629. S2CID 20472310. doi:10.1046/j.1365-2516.2001.00500.x .

外部連結

• Desmopressin. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2024-05-23]. （原始內容存檔於2021-04-23）.

Template:Oxytocin and vasopressin receptor modulators