保羅·阿德里安·內古列斯庫（英語：Paul Adrian Negulescu，1962年—），羅馬尼亞裔美國人，細胞生物學家，美國藥企福泰製藥高級副總裁兼聖地亞哥研究中心站點負責人。他與邁克爾·威爾士一道獲得2022年邵逸夫獎的生命科學與醫學獎，以表彰兩人發現囊腫性纖維化的成因、開發相應的有效藥品[3]。
| 保羅·內古列斯庫 Paul Negulescu | |
|---|---|
| 出生 | 保羅·阿德里安·內古列斯庫 Paul Adrian Negulescu[2] 1962年（61—62歲）  美國加利福尼亞州舊金山[1] |
| 教育程度 | 加利福尼亞大學柏克萊分校理學學士、哲學博士[1] |
| 知名於 | 研究囊腫性纖維化 |
| 獎項 | 沃倫·阿爾珀特基金會獎 邵逸夫生命科學與醫學獎 威利獎 生命科學突破獎 |
| 科學生涯 | |
| 研究領域 | 細胞生物學 |
| 機構 | 加利福尼亞大學爾灣分校 極光生物科學 福泰製藥[1] |
| 論文 | The role and regulation of intracellular calcium during stimulus-secretion coupling in the parietal cell（1988） |
| 博士導師 | 特里·馬臣[1] |
早年生活與教育經歷
內古列斯庫生於美國舊金山的羅馬尼亞移民家庭，父親是外科醫生[1]，祖父康斯坦丁·維索亞努曾任羅馬尼亞外交部長[4][5]。內古列斯庫有一個兄弟[1]。
受童年經歷影響，內古列斯庫最初在加利福尼亞大學柏克萊分校修讀歷史，大三那年上了錢永健的生理學課，給了他帶來極大的影響，最終於1986年獲得歷史及生理學雙學士。1990年，師從特里·馬臣（Terry Machen）的內古列斯庫完成了生理學哲學博士課程[1]。
科研生涯
畢業後，內古列斯庫在加利福尼亞大學柏克萊分校擔任博士後研究員，兼任加利福尼亞大學爾灣分校教授邁克爾·卡拉漢（Michael Cahalan）的助理研究員。後來他打算轉到康涅狄格大學工作的時候，錢永健邀請他加入自己剛剛創辦的極光生物科學[1][6]。1996年，內古列斯庫加入極光生物科學，成為公司第一批員工[7]，1999年擔任發現生物（Discovery Biology）高級副總裁。2001年，福泰製藥收購極光生物科學[8]，他比任命為高級研究副總裁[1]。2003年起，他擔任福泰製藥聖地牙哥研究中心負責人[9]。
研究方向
內古列斯庫主要研究囊腫性纖維化的療法。囊腫性纖維化是一種常見的遺傳疾病，通過由CFTR蛋白質，一種讓氯化物通過的離子通道突變引起[10]。通過高通量篩選的方法，內古列斯庫在福泰製藥的團隊發現小分子增效劑依伐卡托能提高突變CFTR門打開的概率[11][12]。2012年，依伐卡托獲美國食品藥品監督管理局批准上市，可用於治療囊性纖維化丙類突變患者，之後於2017年擴大至其他類別突變[13]。需要注意的說，2017年的擴大使用決定只建基於體外實驗數據，因為其他類別突變十分罕見，患者非常少，所以不能做臨床試驗[14]。
內古列斯庫還發現了另外一種治療囊腫性纖維化的藥物魯瑪卡托。由於可以充當分子伴侶幫助CFTR蛋白質正確摺疊，魯瑪卡托又被稱為「矯正劑」[15]。換而言之，魯瑪卡托可以用於丙類突變患者，因為丙類突變的CFTR蛋白質被錯誤摺疊，無法抵達細胞膜[13]。在乙類突變中，最為罕見的是F508del[16]。同樣利用高通量篩選，內古列斯庫團隊發現魯瑪卡托可以矯正F508del型變異的CFTR蛋白質[17]。之後魯馬卡托被發現在單獨服用情況中的效果欠佳[18]，與依伐卡托一同服用的效果同理[19]。2015年，依伐卡托獲美國食品藥品監督管理局批准上市[20]。之後的研究發現了另外兩種矯正CFTR蛋白質的藥物：替扎卡托和埃雷沙卡托[21]。三種藥物合成的埃雷沙卡托/替扎卡托/依伐卡托於2019年獲美國食品藥品監督管理局批准上市[22]。
榮譽成就
個人生活
內古列斯庫與妻子黛比（Debbie）在加利福尼亞大學爾灣分校認識[1]。
參考資料
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