分子伴侶(英語:chaperone,molecular chaperone)[1][註 1]又譯侶伴蛋白、伴護蛋白、分子伴護蛋白[3],是一類協助細胞內分子組裝和協助蛋白質摺疊的蛋白質。利用ATP協助蛋白質摺疊,只是一部分分子伴侶的功能;分子伴侶如 Asf1 者,能在細胞分裂過程中提升DNA解螺旋酶的活性並且將母鏈的組蛋白傳遞到子鏈[4]。
分子伴侶與伴侶素(chaperonin)不同,後者只是分子伴侶中的一種[5],前者還包括熱休克蛋白 Hsp60 和 Hsp10 兩個家族[6]。
生理功能
雖然蛋白質的三維結構是由它自身的氨基酸序列決定的,但並非所有蛋白質都能自然摺疊到其自然狀態(native status,即蛋白質能發揮其功能的最終狀態),很多蛋白質的摺疊或者是在高溫失活後(即所謂的熱休克,heat shock),都通常需要分子伴侶的協助達到或恢復到其自然狀態[7]。其實,分子伴侶並不是只在熱休克時才出現的,它們一直存在於細胞內。蛋白質在摺疊時,總體來說是朝着降低能量的方向進行的。不過有時候它會進入所謂的「能井」中(見圖2 (頁面存檔備份,存於網際網路檔案館))。這些狀態並非其能量最低狀態,但是蛋白質卻因為缺乏外源能量而不能越出能井,或者是要很長的時間才能做到。這時分子伴侶會發揮其作用,幫助蛋白質摺疊回正確狀態並加速這一過程[8]。從另一個角度看,所有的分子伴侶都能識別疏水性區域。因為自然狀態下的蛋白質會隱藏其疏水性區域,只有在不正確摺疊的情況下才暴露出這些區域[9]。分子伴侶便依靠疏水性作用與其底物結合,發揮作用[10]。
而分子伴侶Asf1則有着另外的功能。法國一個由Genevieve Almouzni帶領的研究小組通過遏制該蛋白,使用細胞分裂抑制劑和添加過量的組蛋白來研究該分子伴侶的功能。他們發現,如果細胞內該蛋白被遏制,細胞周期會停滯於S期。不過DNA複製的起始無礙,而複製的過程也不會受到任何檢查點(checkpoint)的阻撓。該小組人員懷疑該蛋白和解螺旋酶的活性有關。當Asf1不存在時,解螺旋酶功能失常。當細胞受到分裂抑制劑處理後,細胞分裂停止,而Asf1的含量也上升。另外,當細胞內被人工添加過量的組蛋白時,Asf1因忙於接載這些外源的組蛋白而不能處理母鏈上的組蛋白,細胞周期因此而停止。因此研究人員推測,Asf1傳遞母鏈上的組蛋白到子鏈,完成染色質的組裝[4]。
主要分子伴侶家族
分子伴侶中很大一部分是熱休克蛋白(反過來也未必成立,就是說,並非所有熱休克蛋白都是分子伴侶[9])。這些蛋白在所謂的壓力源的刺激下,如高溫,葡萄糖供應不足,身體受到感染和癌症被激活[11]。下面根據Ranford, J.C. et al.列出主要的分子伴侶。
家族 | 功能 |
---|---|
伴侶素10 | 伴侶素60的輔助伴侶素,幫助Hsp60的底物摺疊以利於其與Hsp60結合。 |
小熱休克蛋白 | 包括多種蛋白質,依靠ATP發揮其功能,與非自然態蛋白質結合。 |
Hsp40 | 輔助伴侶素,調節Hsp70的活性。不過其中一些能與非自然態蛋白質結合。 |
Hsp60 | 通過ATP幫助15-30%的細胞蛋白質進行摺疊。 |
Hsp70 | 防止未摺疊的多肽鏈粘連聚集,解聚多疊體蛋白質,參與蛋白質運輸,調節熱休克應答。 |
Hsp90 | 與一些激酶和類固醇受體一同作用於信號傳導通路,也可能會發揮一些「典型」分子伴侶的作用。 |
Hsp100 | 解聚蛋白質多疊體和聚集體。 |
Hsp110 | 與Hsp70高度同源,功能未知。 |
備註
參考文獻
參見
Wikiwand in your browser!
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.