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睡眠障礙或睡眠病是一種個人睡眠模式的醫學障礙。有些睡眠障礙嚴重到足以干擾正常的身體、心理、社交和情感功能。睡眠障礙很常見,會對患者的健康和生活質量產生嚴重後果。 [1]多導睡眠圖和體動記錄儀是診斷睡眠障礙的常用測試。
睡眠障礙大致分為睡眠障礙、異態睡眠、涉及睡眠時間的晝夜節律睡眠障礙以及其他疾病,包括由醫療或心理狀況引起的疾病。當一個人在沒有明顯原因的情況下難以入睡和/或保持睡眠狀態時,稱為失眠, [2]最常見的睡眠障礙。 [3]其他包括睡眠呼吸暫停、發作性睡病和嗜睡症(在不適當的時間過度嗜睡)、昏睡病(由於感染導致睡眠周期中斷)、夢遊和夜驚。
睡眠中斷可能是由多種問題引起的,包括磨牙(磨牙症)和夜驚。對繼發於精神、醫療或藥物濫用障礙的睡眠障礙的管理應側重於潛在的病症。 [4]
有許多睡眠障礙。以下列表包括其中一些:
根據1990年發表的睡眠障礙國際分類(ICSD)[22] ,睡眠障礙可分為四大類
阿爾茨海默病患者的睡眠障礙與睡眠結構變化有關,包括睡眠相位延遲,夜間醒來次數增加,慢波睡眠和快速眼動睡眠時間減少,並擾亂了第2階段的睡眠[23]。
睡眠剝奪可能激活非特異性免疫參數並誘發低水平全身性炎症狀態[24],影響突觸重塑[25],或降低神經毒性代謝物的清除 [26]。具體而言,睡眠剝奪可能會降低澱粉樣蛋白清除率 [26] 或改變正常的澱粉樣蛋白代謝 [24]。
睡眠對中樞神經系統(Central Nervous System, CNS)非常重要。人在一生中睡眠質量和結構一直在變化發生,而且該變化在健康老齡化期間程度加劇。睡眠與中樞神經系統疾病之間存在關聯,尤其是與神經退行性疾病。阿爾茨海默病是最常見的與睡眠問題有關的神經退行性疾病。以前的許多研究表明,睡眠障礙是阿爾茨海默病的危險因素之一 [27]。
鑑於睡眠障礙和阿爾茨海默病之間可能存在的關聯,已經在動物模型和人類中進行了旨在揭示潛在機制的研究。睡眠障礙可能與通過減少非快速動眼睡眠而發生阿爾茨海默病有關。用f-氟脫氧葡萄糖(F-fluorodeoxyglucose FDG-PET)研究了處於清醒狀態和睡眠狀態的個體,FDG-PET是大腦代謝活動的標誌物。睡眠障礙者的大腦代謝活動在快速動眼睡眠和覺醒中相似,但在慢波睡眠期間大幅下降約40% [28]。從區域來看,睡眠障礙者的大腦活動的減少位於皮質下和皮質區域 [28]。這種減少是由慢波睡眠期間發生在神經元上的超極化沉默狀態引起的。突觸活性與ISF中Aβ的釋放有關,這可以通過小鼠中Aβ水平的波動在體外觀察到的 [29]。清醒狀態的持續時間越長,Aβ濃度越大。此外,在急性睡眠剝奪實驗中進一步增加。相反,Aβ水平的降低發生在睡眠期間特別是在慢波睡眠期間 [29]。
研究發現,剝奪一個晚上的睡眠時間會導致海馬,海馬旁和丘腦區域的Aβ水平升高。由電子發射型計算機斷層顯像量化,慢波睡眠的中斷導致腦脊液Aβ水平升高 [30]。在阿爾茨海默病的果蠅模型中,剝奪慢性睡眠會導致更高的Aβ積累 [31]。在健康人群中,影像學研究顯示,自我報告中睡眠持續時間較短或睡眠質量差與大腦中較高的Aβ負荷(ABB)之間存在關聯[32] [33][34]。ABB是阿爾茨海默病的危險因素。因為ABB的增加也可能導致睡眠障礙,所以睡眠持續時間較短或睡眠質量差與大腦中較高的ABB之間的關聯被認為是雙向的 [35][36] 。值得注意的是,大腦中ABB的增加與腦功能的損害有關。某些形式的Aβ的積累與大腦中深刻的神經元變化有關,並可能誘發這種變化。神經元以外的細胞,包括小膠質細胞,星形膠質細胞以及腦血管的內皮和平滑肌細胞,也可以通過過量的Aβ水平在功能和結構上改變 [37]。因此,防止大腦中Aβ積累的方式可以促進大腦健康衰老,並有助於預防阿爾茨海默病。在這方面,越來越多的證據表明,睡眠障礙可能導致阿爾茨海默病的部分原因就是促進大腦中Aβ的積累[38]。
總而言之,隨着Aβ積累的增加而增加的腦活動增加,以及隨着Aβ清除率的降低而降低的淋巴交換功能減少導致睡眠狀態紊亂,這兩個潛在後果都會導致ISF中可溶性Aβ的濃度增加,這與澱粉樣蛋白沉積有關。默認模式網絡(default mode network, DMN),包括前楔塊,外側頂葉和內側前額葉腦區域,在休息狀態下更為活躍,並且是神經元活動水平最高的大腦網絡 [36]。毫不奇怪,默認模式網絡(default mode network, DMN),也是在阿爾茨海默病早期進展期間最容易積累Aβ的大腦區域 [22]。
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