右美沙芬（Dextromethorphan），英文簡稱DXM ，是許多非處方止咳感冒藥中常見的活性成分，因其具有解離作用而被用作娛樂性用藥與興奮劑使用。[1]在建議劑量使用下的右美沙芬幾乎不會產生精神效果，但若過量使用，便會產生解離效果。[1]
在非處方製劑中，右美沙芬常與對乙酰氨基酚混合，以緩解疼痛。[2]但若為了達到右美沙芬的解離效果，往往使用劑量會超過對乙酰氨基酚每日最大治療劑量4000mg，這可能引發急性或慢性肝功能衰竭，因此濫用含有右美沙芬與對乙酰氨基酚的藥品可能致命。[3]
在1995年首次在線發表的一篇題為《右美沙芬常見問題》（The DXM FAQ）文章中描述了右美沙芬作為娛樂用藥的潛力，並根據過量使用的效果不同而劃分出「高原」。[4]
由於右美沙芬的娛樂性用途，[5]許多美國零售商已將含有右美沙芬的藥品移至櫃檯後，因此必須請藥劑師批准，或年滿18歲（紐約和阿拉巴馬州為19歲，密西西比州為21歲）及以上才准購買。[6]一些零售商還印製了關於購買含有右美沙芬的藥品有被濫用風險的建議。
分類
在高劑量使用下，右美沙芬被歸類為解離全身麻醉劑與致幻劑，類似於受管制的氯胺酮和苯環己哌啶，[7]與這些藥物一樣，右美沙芬也同為NMDA受體拮抗劑。[8][9]
儘管右美沙芬通常不產生生理依賴性物質所有戒斷症狀，但過去也曾有過心理依賴與生理依賴的報告，不過生理依賴通常只會在大量濫用的情況下出現。由於右美沙芬具有類似SSRI的作用，若耐受者突然停止娛樂性用藥，就會產生類似SSRIs戒斷的心理與生理戒斷症狀。這些戒斷效應可由心理效應表現，如抑鬱、易怒、渴求；也可以生理效應表現，如嗜睡、身體疼痛和不愉快的刺痛感，而這與輕微的「電擊」感覺相似。[10][11]
效果
過量使用右美沙芬的效果被分為四個高原。[12][註 1]第一高原（1.5-2.5mg/kg）[註 2]產生類似興奮、聽覺變化、重力感知變化的效果。第二高原（2.5-7.5mg/kg）產生強烈的興奮、生動的想象、閉眼幻覺與音樂欣賞能力提高之效果。第三和第四高原（7.5mg/kg及以上）會引起意識的深刻改變，而使用者通常會報告出強烈的解離感與暫時性的精神錯亂。[13][14]結果可能會造成感知的「加速」或「減速」效果，這也是此類藥物用作娛樂性使用時效果特徵之一。
大多數止咳製劑所含的氫溴酸右美沙芬（Dextromethorphan hydrobromide）與品牌製劑Delsym所含的右美沙芬Polistirex之間存有明顯差異。Polistirex是一種與右美沙芬粘合在一起的聚合物，而它因需要在溶解至血液中前發生離子交換反應，因而使胃需要更長時間消化它，因此會使藥效更持久與漸進，類似於緩釋劑。作為止咳藥的Polistirex藥效可持續12小時，而作娛樂性使用時相同。
1981年，Gosselin的一篇論文估計致死劑量在50-500mg/kg間，些許娛樂性用藥者常使用的劑量高達15–20mg/kg。一項個案研究表明，右美沙芬過量的解毒劑是靜脈注射納洛酮。[15]
除了會產生類似苯環己哌啶的精神作用外，高劑量服用右美沙芬，還可能會在某些藥物測試中，檢測出苯環己哌啶與阿片劑的假陽性結果。[7][16]
副作用
由於右美沙芬與氯胺酮相似，因而早期有人推測，右美沙芬可能會導致動物出現液胞化（Vacuolization）（也稱奧爾尼病變），但目前尚未證實。[17]在實驗室測試中，[18]大鼠口服右美沙芬不會引起液胞化。[19]然而，使處於青春期的大鼠反覆口服右美沙芬，已被證明會損害這些大鼠成年後的學習能力。[20]奧爾尼病變於人是否會出現，尚未得到證實或反駁。起初《右美沙芬常見問題》的作者威廉·懷特（William E. White）從與右美沙芬使用者的通信中收集了一些非正式的研究結果，表明過量濫用右美沙芬，可能會導致與奧爾尼病變所影響的腦區相對應的各種病變，其中包括情景記憶（episodic memory）喪失、學習能力下降、視覺處理的某些方面出現異常及抽象語言理解缺陷。[21]但在2004年，懷特撤回了這些說法。[22]
一項針對右美沙芬使用者的正式調查指出，[23]超過半數的使用者報告，在長期或成癮使用右美沙芬後的第一周出現過以下戒斷症狀：疲勞、冷漠、閃回與便秘。超過四分之一的使用者報告有關失眠、噩夢、失神、記憶力減退、注意力不集中和性慾減退的症狀。較罕見的副作用包括驚恐發作、學習障礙、震顫、黃疸、蕁麻疹和肌痛。而在醫用右美沙芬並未被證明會出現上述問題。[1]
濫用多症狀感冒藥，而非僅有右美沙芬為唯一活性成分的止咳藥，會帶來致命或發生嚴重疾病的巨大風險。多症狀感冒藥含有其他活性成分，如撲熱息痛（對乙酰氨基酚）、氯菲安明和苯福林，若按公認的右美沙芬娛樂劑量服用，將導致其中任一活性成分對身體產生不可逆傷害，如腎衰竭，甚至死亡。山梨糖醇，一種人工甜味劑，在許多含有右美沙芬的止咳糖漿中存在，若按右美沙芬娛樂性劑量服用，也會產生負性副作用，如腹瀉或噁心。[24][25][26]愈創甘油醚，一種祛痰劑，通常與右美沙芬一起用於止咳製劑，可引起嘔吐、噁心、腎結石和頭痛等不適症狀。[27]
右美沙芬與其他物質合用也會增加風險。苯丙胺與可卡因等中樞神經系統興奮劑會使血壓和心率升高，十分危險。乙醇（酒精）等中樞神經系統抑制劑，會產生聯合抑制作用，導致呼吸頻率下降。[28][29]右美沙芬與其他CYP2D6底物合用，會使兩種藥物在血液中的濃度達到危險水平。右美沙芬與其他血清素藥物合用可能會引發血清素綜合症，為中樞神經系統與外周神經系統中血清素活性過高而致。並且，高劑量使用右美沙芬可能會產生神經毒性與神經毒性作用。[30]
藥理
右美沙芬主要是一種Sigma受體致效劑與SNRI。右美沙芬作為解離性致幻劑所產生的效果，可部分歸功於右啡烷（DXO），一種右美沙芬在體內代謝時產生的代謝物。與氯胺酮和苯環己哌啶（PCP）等其他解離致幻劑類似，右啡烷（dextrorphan）與右美沙芬（dextromethorphan）都是NMDA受體拮抗劑。[31]雖然右啡烷（dextrorphan）比其母分子（parent molecule）右美沙芬（dextromethorphan）藥效更強，但由於只有一小部分右美沙芬被代謝成右啡烷，因此右美沙芬很可能與右啡烷一併產生致幻效果。[32]
作為NMDA受體拮抗劑的右美沙芬，右美沙芬與右啡烷可抑制大腦中的刺激性胺基酸與神經遞質穀氨酸。這可以有效減緩，甚至關閉某些神經通路，以阻止大腦區域間的交流。因而會使使用者感覺與外界分離或脫節，表現出意識混濁或解離。[33][34]
合法性
擴展閱讀
參考文獻
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