STAT4是轉錄因子中信號轉導及轉錄激活蛋白(STAT蛋白)家族的一員[6]。在幼稚CD4+ T cells發育為Th1細胞的過程[7]和細胞響應IL-12產生IFN-γ的過程中是必需的[8]。
結構
人類和鼠類的STAT4基因都位於STAT1基因的附近,這一點暗示了這兩個基因由基因重複而來[6],STAT蛋白都有幾個特定的結構域,包括N-端互作結構域,中間的DNA結合結構域,一個SH2結構域以及C-端的轉錄激活結構域[9]。
表達
STAT4 的分布僅限於骨髓細胞、胸腺和睾丸。[6] 在未激活的人類T細胞中,它的表達水平非常低,但它的產生過程會受植物血凝素(PHA)的刺激而增加。[8]
激活 STAT4 的細胞因子
白細胞介素IL-12由B細胞和抗原呈遞細胞以異源二聚體形式產生。IL-12 與由兩個不同亞基(IL12Rβ1 和 IL12Rβ2)組成的 IL-12R 結合,兩鏈激活蛋白激酶JAK-STAT(連接蛋白-信號轉導子和轉錄激活子)信號轉導通路,隨後是 STAT4 酪氨酸693的磷酸化。然後該途徑誘導IFNγ產生和Th1分化。STAT4通過靶向 Runx1 和 Runx3 的啟動子區域,對於促進自然殺傷 (NK) 細胞的抗病毒反應至關重要。[10]
分別由白細胞、成纖維細胞分泌的I型干擾素IFNα和IFNβ 共同調節抗病毒免疫、細胞增殖和抗腫瘤作用。在病毒感染信號通路中,IFNα 或 IFNβ 中的任一個與由 IFNAR1 和 IFNAR2 組成的 IFN 受體 (IFNAR) 結合,緊接着是 STAT1、STAT4 和 IFN 靶基因的磷酸化。在NK細胞病毒感染的初始階段,STAT1 激活被 STAT4 激活取代。 [11]
當暴露於革蘭氏陽性/陰性細菌或病毒分子後,單核細胞、活化的樹突細胞 (DC) 和巨噬細胞會刺激 IL-23 的積累。受體IL-23包含IL12β 1和IL23R亞基,其在IL-23結合促進磷酸化STAT4。在慢性炎症中,IL-23/STAT4 信號通路參與誘導 Th17 促炎性 T 輔助細胞的分化和擴增。
此外,已知其他細胞因子如 IL2、IL 27、IL35、IL18 和 IL21 亦可激活 STAT4。
靶標基因
STAT4可結合人類基因組中的數百個位點[12],其中包括許多細胞因子(IFN-γ、TNF)、受體(IL18R1, IL12rβ2, IL18RAP)和信號因子(MYD88)的啟動子區域[12]。
參考文獻
延伸閱讀
外部連結
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