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第二次鼠疫大流行（英文：Second Plague Pandemic），是指从欧洲黑死病开始的世界上一系列重大鼠疫疫情，大约从14世纪起一直延续到18世纪末或19世纪初[1][2][3]。 1347年起，黑死病在四年内导致欧洲7500万-2亿人死亡，占当时欧洲总人口的30%-60%[4][5][6]。尽管在黑死病之后，鼠疫在大部分地区消退，但时常出现地方性流行。17世纪起，一系列重大鼠疫疫情再度爆发，直至18世纪末及19世纪初[1][2]。 此后，19世纪中叶，鼠疫杆菌的一种新毒株在亚洲地区导致第三次鼠疫大流行[3][7]。
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第一次鼠疫大流行（6世纪-8世纪）期间的查士丁尼大瘟疫，是人类有记录以来最早的鼠疫大流行[3][8]。查士丁尼大瘟疫中，据估计有2500万-1亿人病死，约25%-60%的欧洲人口死亡[9][10]。此后，鼠疫在欧洲不再出现，直至14世纪的黑死病爆发。
对于第二次鼠疫大流行的源头，存在争议，一说起源于中亚或克里米亚[11]， 一说起源于喜马拉雅山区[12]，一说起源于黑海城市卡法[13]，等。1347-1351年间，黑死病导致欧洲7500万-2亿人死亡，占当时欧洲人口总数的30%-60%[4][5][6]。此后，鼠疫时常出现地方性爆发，直至19世纪初，在各地造成的人员死亡情况也各不相同。
19世纪中叶，清朝云南地区爆发鼠疫，成为第三次鼠疫大流行的源头[3][7]。此次疫情直至1960年左右才逐渐平息。此后，在世界范围内，零星的鼠疫感染依然会出现。
| 时间 | 疫情名称 | 地点 | 死亡人数 |
|---|---|---|---|
| 1347–1351年 | 黑死病 | 欧洲、中东、亚洲 | 7500万-2亿 |
| 1563-1564年 | 1563年伦敦鼠疫 | 英国 | >20,000 |
| 1582-1583年 | 特内里费岛鼠疫流行 | 西班牙 | 5,000-9,000[14] |
| 1592-1593年 | 1592–1593年伦敦鼠疫 | 英国 | >19,000 |
| 1629-1631年 | 1629–1631年意大利鼠疫 | 意大利 | 1,000,000 |
| 1633-1644年 | 明末大鼠疫 | 中国 | >200,000 |
| 1647-1652年 | 塞维利亚大鼠疫 | 西班牙 | 500,000 |
| 1656-1658年 | 那不勒斯鼠疫 | 意大利 | 1,250,000 |
| 1665-1666年 | 伦敦大瘟疫 | 英国 | 100,000 |
| 1675-1676年 | 1675–1676年马耳他岛鼠疫 | 意大利 | 11,300 |
| 1679年 | 维也纳大鼠疫 | 奥地利 | 76,000 |
| 1681年 | 布拉格鼠疫 | 捷克 | 83,000 |
| 1710-1712年 | 大北方战争鼠疫 | 欧洲 | 164,000 |
| 1720年 | 马赛大瘟疫 | 法国 | 100,000 |
| 1738-1740年 | 1738年大鼠疫 | 哈布斯堡君主国 | 50,000 |
| 1770-1772年 | 俄国鼠疫 | 俄国 | 50,000 |
| 1772-1773年 | 波斯鼠疫 | 波斯 | 2,000,000 |
| 1812-1819年 | 奥斯曼帝国鼠疫 | 奥斯曼帝国 | 300,000 |
| 1813-1814年 | 1813–1814年马耳他岛鼠疫 | 意大利 | 4,500 |
| 1813-1814年 | 卡拉贾鼠疫 | 瓦拉几亚 | 60,000 |
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