维基百科 中的医学内容
仅供参考 ，并
不能 视作专业意见。如需获取医疗帮助或意见，请咨询专业人士。详见
医学声明 。
坏死 （英语：Necrosis ），又称细胞坏死 ，被认为是一种由外部或内部物理 性因素（例如热力 、应力 和辐射 等）、强碱 、强酸 及毒物 等化学 性因素，以及内毒素 和病原体等生物性因素诱发的永久性细胞或活体组织 死亡，并且具有是混乱无序且基本上不可控（部分类型的坏死是可以被信号传导通路所控制，例如死亡域受体和类铎受体 ）的特征，一旦发生则难以逆转。它跟细胞凋亡 不同，细胞凋亡是细胞正常性的死亡，通常对生物的身体及成长是有益的，而坏死通常是指因外在因素造成病理性或非正常的细胞死亡 。
因棕色遁蛛 咬伤而造成的组织坏死 坏死并不是在2005年首次报道的“程序性坏死”（Necroptosis），两者不能混作一说。程序性坏死是一种程序性细胞死亡 ，并且与细胞凋亡的病理学特征截然不同，它的发生不由胱天蛋白酶 主控，而且没有线粒体细胞色素c 的释放[ 1]
细胞坏死有六种常见且独特的形态学模式[ 2]
凝固性坏死 [ 2] 光学显微镜 进行观察。凝固作用是蛋白质变性的结果，导致白蛋白 转变为牢固和不透明的状态[ 3] 缺氧 或低氧环境中。凝固性坏死主要发生在肾脏 、心脏 和肾上腺 等组织中[ 3] 缺血 也经常会导致凝固性坏死[ 4] 液化性坏死 [ 2] 白细胞 ，脓液 通常呈乳黄色[ 2] 消化酶 和脂质 的含量很高，因此细胞可以很容易地被自身的酶 所消化[ 3] 坏疽性坏死 （Gangrenous necrosis）可以被理解是一种类似于组织被木乃伊化的凝固性坏死。它是下肢和胃肠道缺血的特征。如果坏死组织继发腐败菌感染，液化性坏死就会发生[ 5] 干酪样坏死 [ 3] 结核杆菌 、真菌 和某些外来物质 引起。干酪性坏死的组织看起来像块状的白色奶酪，并且易碎。干酪性坏死的细胞被分解，但是未被完全消化，并且留下颗粒状颗粒[ 3] [ 2] 肉芽肿 同样具有这种特征[ 6]
坏死也有其他非常特殊的形态学模式，例如坏疽（严重缺氧的肢体在临床实践中使用的术语）、由于螺旋体 感染而引发的梅毒肿性坏死（gummatous necrosis）和由于器官或组织的静脉 引流受阻而引发的出血性坏死（hemorrhagic necrosis）。 被某些蜘蛛 咬伤可能导致细胞坏死。在美国 ，只有棕色遁蛛 造成的咬伤能发展为坏死。已知在其他国家也具有相同属的蜘蛛，例如南美的智利遁蛛 红螯蛛属 和Hobo spider 在鼹形鼠亚科 中，坏死过程取代了在许多生物中使用的系统性细胞凋亡 的作用。低氧条件，例如鼹形鼠亚科洞穴中常见的条件，通常会导致细胞凋亡。为了适应更高的细胞死亡趋势，鼹形鼠亚科在肿瘤抑制蛋白p53 中进化出一种突变 ，以阻止细胞凋亡。人类 癌症患者 俱有类似的突变，并且认为鼹形鼠亚科更易患癌症 ，因为它们的细胞无法凋亡。根据罗彻斯特大学 进行的一项研究，鼹形鼠亚科的细胞在三天之内，就会因过度刺激而释放β型干扰素 。细胞增殖受到细胞凋亡的抑制。在这种情况下，β型干扰素会触发细胞坏死，而这种机制还杀死了鼹形鼠亚科的癌细胞。 由于这种肿瘤抑制机制，鼹形鼠亚科和其他鼹形鼠科 对癌症具有抵抗力[ 7] [ 8]
确定是否为坏死需要具有以下的条件：
首先，必须要在显微镜 的观察下呈坏死样细胞的典型形态学 特征是必备条件。第二，要坏死细胞中的细胞膜 完整性是否受到破坏。第三，坏死周围组织的炎性反应是与细胞凋亡的重要区别特征。第四，坏死中普遍存在的下游应答机制是自噬溶酶体的活化。第五点则是线粒体膜 电势 和内质网应激的缺失。第六，部分坏死样细胞的活性氧自由基 浓度 会增加，但是ROS的活性氧在坏死的发生及发展中没有发挥关键性作用。第七，细胞的死亡是否能被necrostatin-1（一种特异性的RIP1抑制剂）特异性地抑制 。最后，坏死通路激活的重要标志是分子受体相互作用蛋白1 RIPK3 混交激酶域蛋白 磷酸化 。因此，在病理学 上较容易鉴别坏死和凋亡[ 9]
第一是肿瘤坏死因子 TNF-R1 RIPK3 混交激酶域蛋白 N末端 的丝氨酸/苏氨酸激酶活性允许其参与坏死的调控[ 1] 亲环素 腺嘌呤核苷酸移位酶 [ 10] 激酶 活性[ 11] 信号分子 ，启动下游的信号传导通路，以及MLKL磷酸化和膜结合死亡执行程序，最终发生坏死[ 12] 第二是RIP1/RIP3信号传导通路。肿瘤坏死因子与TNF-R1在坏死信号的刺激下结合，形成肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白 IκB 激酶 亚基 ）加入此复合物后，会形成更大的聚合物 。聚合物中的IκB 激酶因发生磷酸化而促进核因子的释放。TRADD和TRIP1同时间将从膜相关复合物上脱落，而caspase-8、Fas相关死亡域蛋白 寡聚体 ，接着从细胞质 转移到细胞膜 ，其N末端插入到细胞膜的结构 内，并且与膜上的心磷脂 和磷脂酰肌醇 结合，因形成孔道而释放细胞内的物质，以及钠和钙的内流，最终发生坏死[ 13] [ 14] [ 15] 第三是PKC-MAPK-AP-1相关的信号传导通路。蛋白激酶C经zVAD的诱导后，激活丝裂原活化蛋白激酶 cJUN氨基末端激酶 AP-1转录因子 （AP-1），令其参与到坏死的调控和信号传导中，并且承担类似于RIP1/RIP3信号传导通路中，重要信号因子NF-κB 的角色。 第四是ROS相关的代谢调控途径，包括直接方式及间接方式。直接方式即由ROS阻断细胞的能量代谢链，因细胞能量代谢出现障碍而直接引致细胞死亡。间接方式即ROS活化后对细胞器膜产生的损伤效应。在溶酶体及线粒体等重要亚细胞结构受到ROS的损伤而出现通透性的改变后，会导致细胞能量出现障碍和大量溶酶体 的释放及活化，诱发细胞的自我消化，从而加速细胞死亡。然而，ROS诱发的细胞死亡是坏死的主要执行程序，还是部分细胞发生的个别死亡现象尚有争议[ 16]
引起坏死的外部因素包括机械性创伤（对身体的物理损害会导致细胞破裂）、对血管的损害（可能会破坏相关组织的血液供应），以及局部缺血 等[ 17] 温度 会导致坏死[ 17] 冻伤 中，会形成晶体，从而增加剩馀组织和液体的压力，继而导致细胞破裂。在极端条件下，组织和细胞会通过对膜和细胞质不受控制的破坏过程而死亡[ 18]
引起坏死的内部因素包括玻璃体营养不良、神经细胞的损伤和麻痹。胰腺酶（一种脂酶）是脂肪组织坏死的主要原因[ 17] 补体系统 、细菌毒素、已活化的自然杀伤细胞 ，以及腹膜巨噬细胞 等[ 19] [ 19] 蛇毒 酶 并导致细胞死亡[ 17] 大虎头蜂 造成的刺伤也会造成坏死性伤口[ 20] 病理学 的特征是细胞因子 的分泌 不足，而一氧化氮 和活性氧类 会伴随著细胞的严重坏死性死亡[ 17] 氧气 、葡萄糖 和其他营养因子的大量消耗，并且引起内皮细胞和神经元 、心肌 细胞及肾 细胞等周边组织，不增殖细胞的大量坏死性死亡[ 19] [ 17] 胱天蛋白酶 ，并且坏死，故而研究人员已经证明坏死细胞死亡的发生，不仅可以发生在病理过程中，而且可以发生在组织更新、胚胎发育 和免疫反应等正常过程中[ 17]
坏死被认为是不受管制的过程[ 21] 体内 可能存在两种广泛的坏死途径[ 21] 缺血性细胞死亡 固缩 现象。最终细胞核溶解到细胞质 中，即核溶解 [ 21] 细胞核 破裂成碎片，即核碎裂 [ 21]
更多信息：心肌梗死诊断
坏死的核变化及其变化的特征取决于其DNA分解的方式：
核溶解：由于降解导致的去氧核糖核酸 丢失，细胞核内的染色质 会褪色。
核碎裂：细胞核碎片完全扩散。
固缩：细胞核缩小，出现染色质凝结。 坏死中其他典型的细胞变化包括：
除此之外，在较大的组织学范围内，pseudopalisades（false palisades）是指围绕坏死组织的细胞密集区域，而Pseudopalisading 坏死表明是侵袭性肿瘤[ 22]
坏死的原因很多，故而治疗是基于坏死的产生方式。治疗坏死通常涉及两个不同的过程，通常必须先处理导致坏死的根本原因，然后才能处理死亡组织。
清创术 是坏死的标准疗法，通过手术或非手术手段清除死亡的组织。根据坏死的严重程度，其范围可能从去除小块皮肤到完全切除受影响的四肢或器官。以化学方法清除坏死组织是另一种选择，其中酶清创剂分为蛋白酶解 、纤维蛋白分解 胶原酶 ，用于靶向死亡组织的各种成分[ 23] Lucluc sericata 蛆疗法 [ 24] 在心肌梗塞 等局部缺血的情况下，对组织血液 供应的限制会导致缺氧，并且产生活性氧类，而活性氧类会与蛋白质 和膜发生反应，并且破坏蛋白质和膜，然而可以采用抗氧化剂来清除活性氧类[ 25] 由物理因素引起的伤口（包括物理创伤 和化学灼伤 抗生素 和抗炎性药物 治疗，防止细菌感染和炎症，而保持伤口清洁免受感染也可以防止坏死。 化学品和有毒物质（例如药物 、酸及碱）与皮肤会发生反应，导致皮肤脱落及坏死。因此，治疗包括鉴定和终止使用对皮肤有害的药物，然后治疗伤口（包括预防感染及尽可能使用免疫抑制 疗法，例如消炎药或免疫抑制剂等）[ 26] 蛇咬伤 后的治疗为例子，使用抗蛇毒血清 可以阻止毒素的传播，同时利用抗生素来阻止感染[ 27] 即使阻止导致细胞坏死的最初原因后，坏死的组织仍会保留在体内。机体对细胞凋亡的免疫反应（涉及细胞物质的自动分解和再循环），却不会被坏死细胞的死亡所触发的，因为凋亡途径并不能正常运作[ 28]
如果缺乏钙就不能合成果胶 ，故而因不能结合细胞壁 而阻碍了分生组织 ，最终导致茎、根尖和叶边缘坏死[ 29] 阿拉伯芥 中发生，而索诺拉沙漠 中的仙人掌 （如巨人柱 和Pachycereus pringlei Drosophila mettleri
Degterev, A; Hitomi, J; Germscheid, M; Ch'en, IL; Korkina, O; Teng, X; Abbott, D; Cuny, GD; Yuan, C; Wagner, G; Hedrick, SM; Gerber, SA; Lugovskoy, A; Yuan, J. Identification of RIP1 kinase as a specific cellular target of necrostatins. . Nature chemical biology. 2008-05, 4 (5): 313–21 [2020-01-30 ] . PMID 18408713 doi:10.1038/nchembio.83 原始内容 存档于2020-01-30）. Craft J, Gordon C, Tiziani A, Huether SE, McCance KL, Brashers VL. Understanding pathophysiology 1st. Chatswood, N.S.W.: Elsevier Australia. 2010. ISBN 978-0729539517 McConnell TH. The nature of disease: pathology for the health professions. Baltimore, Mar.: Lippincott Williams & Wilkins. 2007. ISBN 978-0781753173 Degterev, A; Huang, Z; Boyce, M; Li, Y; Jagtap, P; Mizushima, N; Cuny, GD; Mitchison, TJ; Moskowitz, MA; Yuan, J. Chemical inhibitor of nonapoptotic cell death with therapeutic potential for ischemic brain injury. . Nature chemical biology. 2005-07, 1 (2): 112–9 [2020-01-30 ] . PMID 16408008 doi:10.1038/nchembio711 原始内容 存档于2020-01-30）. Yanagawa, Youichi. Cutaneous hemorrhage or necrosis findings after Vespa mandarinia (wasp) stings may predict the occurrence of multiple organ injury: A case report and review of literature. Clinical Toxicology. 10 October 1980, 45 (7): 803–807. PMID 17952752 doi:10.1080/15563650701664871 Kroemer G, Galluzzi L, Vandenabeele P, Abrams J, Alnemri ES, Baehrecke EH, Blagosklonny MV, El-Deiry WS, Golstein P, Green DR, Hengartner M, Knight RA, Kumar S, Lipton SA, Malorni W, Nuñez G, Peter ME, Tschopp J, Yuan J, Piacentini M, Zhivotovsky B, Melino G, Nomenclature Committee on Cell Death 2009. Classification of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2009 . Cell Death Differ. January 2009, 16 (1): 3–11. PMC 2744427 PMID 18846107 doi:10.1038/cdd.2008.150 Wippold FJ, Lämmle M, Anatelli F, Lennerz J, Perry A. Neuropathology for the neuroradiologist: palisades and pseudopalisades. AJNR Am J Neuroradiol. 2006, 27 (10): 2037–41. PMID 17110662 Horobin AJ, Shakesheff KM, Pritchard DI. Maggots and wound healing: an investigation of the effects of secretions from Lucilia sericata larvae upon the migration of human dermal fibroblasts over a fibronectin-coated surface. Wound Repair Regen. 2005, 13 (4): 422–33. PMID 16008732 doi:10.1111/j.1067-1927.2005.130410.x Eum HA, Cha YN, Lee SM. Necrosis and apoptosis: sequence of liver damage following reperfusion after 60 min ischemia in rats. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007, 358 (2): 500–5. PMID 17490613 doi:10.1016/j.bbrc.2007.04.153 
