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胡惟庸案是明初四大案之一，指明太祖朱元璋诛杀宰相胡惟庸事件，随后大肆株连杀戮功臣宿将。胡惟庸及开国元勋李善长被杀，明初朱元璋同鄕的淮西官僚集团覆灭。太祖罢左右丞相，废除中书省，其事由六部分理，另设内阁供皇帝做为顾问。内阁大学士的权力不如宰相，只有“票拟”权力，先送宦官，再由宦官上呈与皇帝。从此明朝名义上再无丞相一职，后来在永乐帝后由内阁首辅实质取代。
李善长被朱元璋以年纪老致仕后，女婿胡惟庸代之成为朝中淮西集团官僚的首领。洪武六年（1373年）正月，右丞相汪广洋被贬为广东行省参政。明太祖因丞相人选难觅，所以很长一段时间不设丞相。胡惟庸于是独专中书省事务。七月，任右丞相，不久，升任左丞相，汪广洋又被任为右丞相[1]。杨宪被杀后，明太祖认为胡惟庸有才干，很宠信他。胡惟庸也自觉奋进，曾以遇事小心谨慎博得明太祖欢心，进一步获得明太祖的宠信。
胡惟庸为此当了多年独相，朱元璋要亲自用弓箭射死上书谏言皇帝分封太多、刑狱太过的山西省地方官叶伯巨，胡乘朱元璋开心时才奏，叶伯巨因此没有被朱元璋射死。生杀废黜大事，有的不报告明太祖便径直执行。内外各部门的奏章，他都先拿来看，凡是陷害自己的，便扣下不上呈。各方面热衷功名之徒，以及失去了职位的军人、武夫，竞相奔走于其门，贿送金帛、名马、玩好之物，不可胜计。徐达对他极其厌恶，密报明太祖；胡惟庸于是诱惑徐达的守门人福寿谋害徐达，但被福寿揭发[2]。御史中丞刘基也曾说过他的短处，认为胡好比劣马，叫它驾车，必然会翻车坏事[3]。后来刘基生病，明太祖派胡惟庸带医生探视，胡惟庸便对刘基下毒。刘基死后，他更加无所顾忌。胡惟庸将哥哥的女儿嫁太师李善长的侄子李佑为妻。学士吴伯宗弹劾胡惟庸，差点大祸临头。此后，他权势更盛。在他定远老家的井中，突然生出石笋，出水数尺深，献媚的人争相说这是祥瑞之兆。他们还说胡惟庸祖父三代的坟墓上，晚上都有火光，照亮夜空。胡惟庸更加高兴和自负，从此有了异心[4]。
吉安侯陆仲亨从陕西回金陵，擅自乘坐驿站的马车。明太祖大怒，责骂他说：“中原在战乱之后，人民刚刚复业，驿站买马非常艰难。如果大家都像你这样，人民就是将子女全部卖掉，也不能供给。”责令他到代县捕盗贼。平凉侯费聚奉命安抚苏州军民，却整天沉溺酒色。明太祖大怒，责令他往西北去招降蒙古，他无功而返，明太祖又严厉斥责他。两人都非常害怕。胡惟庸便暗中对两人威逼利诱。两人一向愚勇，见胡惟庸正专权用事，便与他秘密往来。两人曾到胡惟庸家饮酒，酒酣时，胡惟庸屏退左右，对他俩说：“我等所干的事多不合法，一旦被发觉将怎么办？”两人更加惶恐。胡惟庸于是将自己的主意告诉了他们，令他们在外面收集兵马[5]。
胡惟庸又曾与御史大夫陈宁坐在中书省中，阅览天下兵马簿籍，令都督毛骧将卫士刘遇贤和亡命之徒魏文进收为心腹。胡惟庸令太仆寺丞李存义他暗中游说李善长。李善长年纪已老，不能坚决拒绝，开始不同意，后来便依违其间了[6]。胡惟庸更加以为事情可以成功，于是派明州卫指挥林贤出海招引倭寇，与他们约定日期相会。又派元旧臣封绩致书元朝，向元朝嗣君称臣，请求出兵做外应。这些事都还没有发出。正好胡惟庸的儿子坐马车奔驰过市，坠死于车下，胡惟庸将驾车的人杀死。明太祖大怒，命他偿命。胡惟庸请求用金帛补偿驾车人家，明太祖不许。胡惟庸害怕了，便与御史大夫陈宁、中丞涂节等人图谋起事，密告四方以及依从于自己的武臣[7]。
洪武十二年（1379年）九月，占城国入贡，胡惟庸等人不报告明太祖。宦官出来见到了，便进宫奏告明太祖。明太祖大怒，下敕令责备中书省臣。胡惟庸和汪广洋叩头谢罪，但暗暗地将罪过归咎于礼部，礼部大臣又归咎于中书省。明太祖更加愤怒，将各臣僚全部关押起来，究问为首主持的人。朱问汪胡毒死刘基的事，汪说没有这件事。不久，赐汪广洋死，汪广洋的妾陈氏为他陪死。皇上问知陈氏乃是被没入官的陈知县的女儿，大怒说：“被没入官的妇女，只给功臣家。文臣怎么得到？”便颁下敕令命法司调查。于是胡惟庸以及六部属官都入狱[8]。
吴晗指出诸官下在诏狱时，野史载洪武十三年（1380年）正月，丞相胡惟庸称其旧宅井里涌出醴泉，邀请洪武帝前来观赏。洪武帝欣然前往，走到西华门时，太监云奇紧拉住缰绳，急不能言，拼命指向胡家，朱元璋甚怒，命卫兵把他活活打死。[9]但云奇被打时毫不退缩，使洪武帝感觉事态严重，立即返回，登上宫城时，发现胡惟庸家上空尘土飞扬，墙道都藏有士兵。胡惟庸手下陈宁被捕，供出胡惟庸手下余党。胡惟庸义子涂节、御史中丞商暠均告胡惟庸谋反。太祖以“枉法诬贤”、“蠹害政治”等罪名，当天处死胡惟庸、陈宁等[10]。同时藉辞穷追其友好，取得大臣奴婢供词，开国第一功臣韩国公李善长、荥阳侯郑遇春、豫章侯胡美、江南侯陆聚、宜春侯黄彬、南雄侯赵庸、靖宁侯叶昇等大批元勋宿将皆受株连，牵连致死者三万馀人，史称“胡惟庸案”。[11][12]朱元璋又认为上元县、江宁县人民倾向胡惟庸而不分男女老幼全部杀死。[13]
胡惟庸伏诛之日，还未有谋反罪名。[14]死后，其罪状陆续被“揭发”。洪武十八年（1385年），有人告发李存义与其子李佑，曾同胡惟庸谋逆。洪武十九年（1386年）明州卫指挥林贤通倭事发，严刑迫供下，是受胡惟庸指使。洪武十九年十月二日，林贤案审结，林贤被京师大中桥凌迟处死，族男出幼者杀死，妻妾为婢。[15][16]二十三年（1390年），李善长为了大兴土木，向信国公汤和借用卫卒三百名。汤和暗中向朱元璋报告。朱元璋颁敕李善长以“元勋国戚，知逆谋不举，狐疑观望怀两端，大逆不道”，其妻等七十余人被杀。陆仲亨的家奴告发陆仲亨与唐胜宗、费聚、赵雄三名侯爵，曾串通胡惟庸“共谋不轨”。宋濂的孙子宋慎亦受牵连被杀，宋濂本人贬死四川夔州。朱元璋特地颁布《昭示奸党录》。 又有人告僧人六十四人交结胡惟庸交通西番兵谋反，钱谦益说杀人后颁布《清教录》[17] 胡惟庸案又与蓝玉案合称胡蓝之狱。胡惟庸案一直诛灭到洪武二十五年，还有靖宁侯叶昇因“交通胡惟庸”被杀。叶昇本人是蓝玉的姻亲，斩杀叶升即揭开了蓝玉案序幕，二十六年，洪武帝再度兴狱，株连蔓延之广，超过十万人。 南北榜案时朱元璋又指刘三吾是胡党。
在洪武十一年（1378年），朱元璋就命令以后臣下上奏书，毋“关白”中书省（大臣奏事时，中书省不必知道）[18]。但《明太祖实录》并没有相关纪载。事实上，洪武五年十二月即下达了：“太子预政，凡事先启太子裁决，不经中书。”[19]而胡惟庸于洪武六年七月才于中书省右丞昇为右丞相，担任中书正二品右丞不过二年半，即升迁为正一品大员，汪广洋更只在右丞位置待不到一年即升为右丞相，若非大明肇建，百业待兴，此二人行政经历根本不足以担当一品大员，又洪武三年三月，置察言司，掌受四方章奏[20]已经对元代因奏章必经中书省，造成言路阻塞[21]开始进行改造，同年十二月，儒士严礼上书言治道，认为不应隔越中书省奏事，遭朱元璋驳斥。[22]洪武十年六月，诏臣民言事者，实封直达御前[23]。七月，置通政司，掌四方章奏。此时中书丞相在明太祖《中书左右丞相诰》所言“出纳王命”[24]之权，已经被通政司代替，而中书丞相处理中央诸衙门事务的权力，早在朱元璋朝堂议政亲操诸事，及以给事中督察省府台执行，后又有太子预政。出纳王命及进退庶职这两项中书丞相最主要的职能有名无实，除非作为荣衔，被废除原就是时间问题[25]。
《明太祖实录》洪武十三年（1380年）废除丞相制度之举，只是不许“关白”中书省的延续，从此六部尚书直接对皇帝负责。洪武二十八年（1395年）六月，太祖御奉天殿，敕谕文武群臣说：“自古三公论道，六卿分职。自秦始置丞相，不旋踵而亡。汉、唐、宋因之，虽有贤相，然其间所用者多有小人专权乱政。我朝罢相，设五府、六部、都察院、通政司、大理寺等衙门，分理天下事务，彼此颉颃，不敢相压，事皆朝廷总之，所以稳当。以后嗣君并不许立丞相，臣下敢有奏请设立者，文武群臣即时劾奏，处以重刑。”[26]
云奇之事被怀疑是虚构故事，晚明学者钱谦益说：“云奇之事，国史、野史，一无可考，嘉靖中，朝廷因中人之请而加赠。”惟嘉靖年间吏部右侍郎何孟春曾为云奇立碑追赠。
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