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心房利尿钠肽[1][2](atrial natriuretic peptide,ANP)简称心钠肽,是一种主要由心房肌细胞合成并释放的肽类激素,其主要作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水,可调节机体水平衡和影响血压。人血液循环中的心钠肽由28个氨基酸残基组成。
心钠肽由于发现的历史,旧称心房利尿钠因子(atrial natriuretic factor,ANF) ,并有许多异名:心房钠尿肽、心房钠尿肽、心房钠尿肽、心房肽、心钠素(cardionatrin)、心房肽(atriopeptin)等等。
心钠肽属于利尿钠肽(natriuretic peptide)家族之一员,其另包含脑利尿钠肽(brain natriuretic peptide)和C型利尿钠肽(C-type natriuretic peptide)。心钠肽是一种肽荷尔蒙,主要由心房的心肌细胞生产、储存和分泌,含有28个氨基酸,在第7和第23氨基酸位置由两个半胱氨酸残基以双硫键键结形成一环状结构[3]。
血容量增大使心脏或血管壁受到较大的牵张刺激时,能导致心房的心肌细胞释放心钠肽,从而引起强大的利钠和利尿作用。
心钠肽有三种细胞表面受体,分别是ANPA、ANPB和ANPC。其中ANPA与ANPB受体有鸟苷酸环化酶活性,并且借由环鸟苷酸调控下游机制。ANPC受体的功能主要是将心钠肽从循环系统中清除。所有的利钠肽都能够与ANPC受体结合。心房利尿钠肽和脑利尿钠肽结合在ANPA上,而C型利尿钠肽则是和ANPB结合[5]。
增加自由态脂肪酸从脂肪组织中释放出来。心钠肽在血管中扩散,使得血浆中甘油和非固醇类脂肪酸(nonsterified fatty acid)浓度增加。激活了脂肪细胞细胞膜上的A型鸟苷酸环化酶受体,增加了细胞内环鸟苷酸(cGMP)的含量,促使荷尔蒙敏感的脂肪酶和脂滴包被蛋白A(perilipin A)磷酸化。磷酸化是透过环鸟苷酸蛋白激酶(cGMP dependent protein kinase-Ⅰ)进行。
除了哺乳动物的利钠肽(心钠肽、脑利尿钠肽, 和C型利尿钠肽),还有另外两种利尿钠肽已经被分离出来。Tervon (1998) 发现一种鲑鱼利钠肽,和哺乳动物的利钠肽有相似的结构和特性[8]曼巴蛇属利钠肽则在绿色曼巴蛇的毒液中被发现。[9]。
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