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天平疫病大流行（日语：天平の疫病大流行 Tenpyō no ekibyō dairyūkō）为日本奈良时代天平七年（735年）至天平九年（737年）的一次地区性天花疫情，该次流行造成约100-150万人口死亡[1]，约占全日本约三分之一的人口，是历史上致死人数最多的流行病之一。疫情原发于九州一带，后来蔓延至首都平城京爆发。到了737年6月，疫情已导致朝政停摆，也导致当时把持朝政的藤原四兄弟相继病亡。该次疫情对日本社会、经济，以及宗教造成深远的影响。
在疫情爆发的数十年之前，日本政府采纳了中国传入的疫情通报机制[2]。在《养老律令》中的〈公式令〉上即有纪载：“凡国有大瑞，及军机，灾异，疫疾，境外消息者，各遣使驰驿申上”，要求国司派遣官员向朝廷报告疫情，统计当年患病人数，如果高于正常年份的患病人数，则向朝廷报告[2]。虽然囿于当时医学水准的限制，当时的官员无法准确判断疫病的种类，但这样的制度对于此次疫情的控制及疫情记录具有重大的帮助[3]。
随着日本与亚洲大陆的交流增加，传入的疫病种类及频率也渐次增加。735年8月，九州北部的太宰府开始爆发疫情[4]。根据平安时代末期的一本史书纪载，该次疫情源自于一艘“野蛮人之船”（野蛮人の船）上的渔民[3]。有史家认为有可能是遣新罗使及遣唐使从亚洲大陆传至日本，或是源自于与朝鲜半岛交流的日本渔民[5][1]。
疫情迅速蔓延至整个九州北部，8月23日，由于疫情严重，大宰府宣布免除九州居民的部分税务[6]。然而隔年疫情持续蔓延，造成大量农民死亡，耕地废耕，使该地粮食产量急遽下降，进而导致饥荒[7][8]。
736年2月，圣武天皇任命新任遣新罗使。4月，以阿倍继麻吕为首的代表团，从平城京经由九州北部前往新罗[7][1]。代表团在旅途中染上了天花，队员雪宅满甚至在到达新罗之前即病死于壹岐岛[9][6]。后来团长阿倍继麻吕也在回程病死于对马岛[10][9]，幸存的成员则回到平城京。737年（天平9年），疫情扩大至本州，成为全国性的天然痘流行病[6]。737年6月，许多官员也染上天花，导致朝政几乎停摆[1]。7月，大和国、伊豆国、若狭国、伊贺国、骏河国、长门国相继爆发大规模疫情[11]。到了8月，免税的范围扩大到了日本各地[11]。直至738年疫情才止歇[1]。该次疫情不只导致大量庶民死亡，许多贵族也死于此次疫情，包括当时主持朝政的藤原四兄弟等人都相继死亡，使橘诸兄的势力大增[1][11]。
日本史研究者威廉·韦恩·法里斯（William Wayne Farris）利用《正仓院文书》的税务纪录推估，该次疫情约造成100-150万人死亡[1]，约占当时全日本总人口的25–35％，在有些地区甚至比例更高[12]。疫情除了造成人口锐减之外，也导致大规模的住民迁徙以及劳动力结构失衡，并对于建设及农业发展产生重大的影响[13]。
疫情结束后，日本朝廷执行了一系列政策，欲使离散的人口扎根并复兴农业发展。疫情结束后几年，朝廷颁布了《垦田永年私财法》，允许农民拥有土地，使农民耕作意愿提升，以提高农业生产率[14]。
圣武天皇认为自己对疫情的爆发有个人责任，因此大力推广佛教，命令修建东大寺及建造奈良大佛，并大力资助在各地设立国分寺及其他佛教建筑[15][16]。然而，光是奈良大佛一项的花费，即几乎造成国家的财政接近破产[17]。
在此次疫情之后，日本仍发生了几次天花疫情，但皆仅限于地区流行，不再发生大规模的全国疫情[18]。
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