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反应性关节炎(英语:Reactive arthritis),历史上曾称为莱特氏综合征(英语:Reiter's syndrome),是一种发炎性关节病变[1],是一种无菌性的关节炎。身体某个部位接触细菌、披衣菌等微生物,产生尿道炎或肠胃炎等感染后,才诱发关节产生后续的交叉反应,关节炎发作时关节内却培养不到该种微生物[2]。患者出现症状时,“诱发”疾病的感染通常已经痊愈,在那些慢性关节炎患者,感染通常都已缓解,因此难以确定最初的病因。
反应性关节炎(ReA)是一种继发于某些特定部位(如肠道和泌尿生殖道)感染后出现的急性非化脓性关节炎。此类疾病过去被称为莱特氏综合征、莱特氏病或莱特氏关节炎。现建议以反应性关节炎取代前者,因为汉斯·康拉德·朱利叶斯·莱特(Hans Conrad Julius Reiter)并非第一个描述此综合征的人,他对致病机转的推论错误,且身为纳粹的一分子在第二次世界大战期间的布痕瓦尔德集中营(Buchenwald concentration camp)犯了战争罪。
关节炎常伴随其它典型症状,表现包括以下三联症:大关节的关节炎、结膜炎或葡萄膜炎等形式的眼睛发炎、男性的尿道炎或女性的宫颈炎。在性接触或肠道感染后,若只有关节炎单独出现也称为反应性关节炎。患者还可能出现粘膜皮肤病变,包括类似干癣的皮肤问题,如:环状龟头炎(circinate balanitis)和脓溢性皮肤角化病(keratoderma blennorrhagicum)。跟腱处可能出现著骨点炎,造成足跟疼痛[3]。并非所有患者都会出现全部的症状。
临床上出现关节炎的关节数通常少于五个(寡关节炎),通常包括膝关节或荐肠关节。关节炎可能具“累加性”(除了主要受影响的关节外,后续可以有更多发炎的关节累加发生)或“游走性”(一开始发炎的部位好转后,在另一部位出现新的关节炎)[4][5]。
反应性关节炎是一种类风湿因子血清检验阴性,与 HLA-B27 有关的关节炎[6],通常是由泌尿生殖道或胃肠道感染引起。最常见的诱因是肠道感染(包括:沙门氏菌属、志贺氏菌属或弯曲菌属)和性接触传染(砂眼衣原体)[7]。然而,A型链球菌感染后也可能发生关节炎[8][9]和其它症状,但这种综合征特称为风湿热。
疾病好发于 20 至 40 岁间,男性比女性普遍,白人比黑人多。这是由于白人具有 HLA-B27 基因的比率较高[10][11]。它能以流行病的形式发生。人类免疫缺陷病毒患者发生反应性关节炎的风险较高。
第一次和第二次世界大战期间,多数患者被关注的重点在关节炎、尿道炎和结膜炎(通常合并其他皮肤粘膜病变)等三联症上,在当时也被称为菲辛格·勒罗伊·莱特(Fiessinger-Leroy-Reiter)综合征[12]。
参见:与皮肤疾病相关的人类白细胞抗原等位基因清单
反应性关节炎与第六对染色体上的 HLA-B27(人类白血球组织抗原 B27 型)基因有关,且出现著骨点炎是基本病理变化[15]并由前驱感染诱发。美国最常见的前驱感染是生殖道的砂眼衣原体(Chlamydia trachomatis)感染。全球范围内,其它已知会引起反应性关节炎的其他细菌感染中,最常见的包括解脲尿浆菌(Ureaplasma urealyticum)、沙门氏菌属、志贺氏菌属、耶尔辛氏菌属和弯曲菌属[16]。
食物中毒或消化道感染爆发后,也可能造成后续的反应性关节炎(上述细菌的最后四个菌属都是肠道菌)[17]。腹泻后引起反应性关节炎最常见的病原是志贺氏菌(Shigella)。尿道炎后引起反应性关节炎的最常见病原是沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)。尿浆菌(Ureaplasma)和霉浆菌(mycoplasma)引起的反应性关节炎较罕见。有一些间接证据显示其它病原体可能也会诱发疾病,但细节尚不清楚[17]。
反应性关节炎通常在已知感染后 1-3 周左右发生。感染病原体与宿主免疫反应间的相互作用机制尚不清楚。关节液病原体(感染)培养为阴性,代表关节内没有活的病原体存在,因此反应性关节炎的病因有两个可能推论:细菌抗原与关节内组织,可能因组成或结构相近而产生交叉反应,引请后续的自身免疫反应;或是细菌的抗原以某种方式沉积在关节中,免疫系统针对细菌抗原产生后续的免疫反应。
临床症状很少,但临床表现主要是一个或多个关节的关节炎,造成患处疼痛、肿胀、发红和发热。
在尿道,子宫颈和咽喉进行擦抹试验培养可能的病原体。还可以进行尿液和粪便样本或是由关节穿刺术取得的关节液培养。
虽然,C反应蛋白和红血球沉降率的是没有特异性的检验,但两者可用来确认诊断。同时能进 HLA-B27 基因的血液检验,约有 75% 的反应性关节炎患者具有这个基因。
尽管没有确定诊断反应性关节炎的明确标准,美国风湿病学会已出版灵敏度和特异度指引[18]。
诊断方法 | 灵敏度 | 特异度 |
---|---|---|
1. 关节炎发作 1 个月以上合并尿道炎和/或宫颈炎 | 84.3% | 98.2% |
2. 关节炎发作 1 个月以上合并尿道炎或宫颈炎或双侧结膜炎 | 85.5% | 96.4% |
3. 关节炎发作、结膜炎、尿道炎 | 50.6% | 98.8% |
4. 关节炎发作 1 个月以上、结膜炎和尿道炎 | 48.2% | 98.8% |
治疗的首要目标在识别并根除潜在(如果仍然存在的)感染源,并在需要时适当使用抗生素。此外,则是针对每个各别症状或问题对症处理。非特异性尿道炎可以短天期四环霉素治疗。发炎或其它疼痛症状可以使用镇痛药,特别是非类固醇抗炎药。其他治疗无效且合并严重反应性症状的患者,可能需要使用类固醇、柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)和其它免疫抑制剂。局部皮质类固醇有助于治疗虹膜炎。
反应性关节炎的病程可能会自然痊愈、经常反复发作、慢性或进行性的关节破坏。大多数患者的严重症状持续数周至六个月。其中 15 至 50% 患者的关节炎会反复发作。慢性关节炎或荐肠关节炎患者占其中的 15-30%。延续多年的反复发作很常见,最终病情有时会转变为慢性且破坏关节的关节炎、心血管疾病、类淀粉沉积症、强直性脊柱炎、IgA 肾病变、心脏传导异常或主动脉炎合并主动脉瓣关闭不全[19]。然而,大多数反应性关节炎患者的预期寿命与一般人相近,且适度调整生活以保护受影响的器官,尚能维持接近正常的生活方式。
由于女性的诊断可能被低估,反应性关节炎正确发生率难以估计。以下数个已完成的研究可供参考。在西元 1988 至 1990 年之间的挪威,衣原体引起的反应性关节炎的发病率为每10万人中 563.3 人,而肠道菌群引起的则为每10万人中 5 人[20]。西元 1978 年芬兰,反应性关节炎的年发生率为每10万人 5835.7 人[21]。
反应性关节炎患者若同时出现眼睛和泌尿生殖系统症状的三联症时,常被冠名而被称为“莱特氏综合征”。德国医师汉斯·康拉德·朱利叶斯·莱特(Hans Conrad Julius Reiter),同时也是纳粹党的领导之一,在发表的文献中描述了他在第一次世界大战期间(1916年)治疗的一位骑兵军官,患者在痢疾后,随即出现关节炎、尿道炎和结膜炎。莱特允许对集中营的受害者进行实验,综合其它原因目前已不建议使用“莱特氏综合征”[22],宜正名为“反应性关节炎”。
许多医师建议不应为此病症冠上他的名字,因此使用他的名字的数量日益减少[22]。莱特医师任职于纳粹党,特别是他参与布痕瓦尔德集中营内强迫受害者进行不人道的人体实验,为此他在第二次世界大战结束时被补,并在纽伦堡审判中被判战争罪。这个罪证足以掩盖他的医学成就。此外,他并不是第一个描叙关节炎和其他症状关联的医师,在19世纪,已有医师描述反应性关节炎的三联症,且过去曾用“尿道炎性关节炎(arthritis urethritica)”、“性病性关节炎(venereal arthritis)”和“肠炎性多关节炎(polyarteritis enterica)”等名字为此疾病命名过[23]。
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