![cover image](https://wikiwandv2-19431.kxcdn.com/_next/image?url=https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/5/55/Activation_of_T_and_B_cells.png/640px-Activation_of_T_and_B_cells.png&w=640&q=50)
Т-хелпер
З Вікіпедії, безкоштовно encyclopedia
Т-клітини-хелпери (Th-клітини), також відомі як, Т-хелпери, CD4+-клітини або CD4-позитивні клітини — тип Т-клітин, які відіграють важливу роль в імунній системі, зокрема в адаптивній імунній системі. Як випливає з назви, вони «допомагають» активності інших імунних клітин, вивільняючи цитокіни, невеликі білкові медіатори, які змінюють поведінку клітин-мішеней, які експресують рецептори цих цитокінів. Ці клітини допомагають поляризувати (спрямувати) імунну відповідь у відповідний вид залежно від природи імунологічного ураження (вірус, чи позаклітинна бактерія, чи внутрішньоклітинна бактерія, чи гельмінт, чи грибок, чи протиста). Зазвичай вони вважаються важливими для перемикання класу антитіл В-клітин, порушення перехресної толерантності дендритних клітин, для активації та росту цитотоксичних Т-клітин, а також для максимального підвищення бактерицидної активності фагоцитів, таких як макрофаги та нейтрофіли.
![Thumb image](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/5/55/Activation_of_T_and_B_cells.png/640px-Activation_of_T_and_B_cells.png)
Зрілі Th-клітини експресують поверхневий білок CD4 і відомі як CD4+ Т-клітини. Такі CD4+ Т-клітини зазвичай розглядаються як такі, що мають заздалегідь визначену роль клітин-помічників в імунній системі. Наприклад, коли антигенпрезентувальна клітина демонструє пептидний антиген на білках MHC класу II, клітина CD4+ допомагає цим клітинам через комбінацію взаємодій між клітинами (наприклад, CD40 (білок) і CD40L) і через цитокіни.
CD154, також званий лігандом CD40 або CD40L, є білком клітинної поверхні, який опосередковує функцію Т-хелперів у контактно-залежному процесі[1] і є членом суперсімейства молекул TNF. Він зв'язується з CD40 на антигенпрезентувальних клітинах (АПК), що призводить до багатьох ефектів залежно від типу клітини-мішені. CD154 діє як костимулююча молекула і особливо важливий для підгрупи Т-клітин, яка називаються фолікулярні Т-хелпери (ТFH).[2] На TFH клітинах CD154 сприяє дозріванню та функціонуванню B-клітин, залучаючи CD40 на їх поверхні і, отже, полегшуючи комунікацію між клітинами.[3] Дефект цього гена призводить до нездатності проводити перемикання класу імуноглобулінів і асоціюється з синдромом гіпер-IgM.[4] Відсутність CD154 також зупиняє утворення зародкових центрів і, отже, забороняє дозрівання спорідненості антитіл, важливого процесу в адаптивній імунній системі, який дозволяє генерувати високоафінні антитіла, які захищають від інфікування у майбутньому.
У сукупності важливість Т-хелперів можна побачити при інфекції ВІЛ, вірусу, який в першу чергу інфікує CD4+ Т-клітини (але здатний інфікувати інші важливі клітини імунної системи, наприклад макрофаги, які теж експресують CD4). На запущених стадіях ВІЛ-інфекції втрата функціональних CD4+ Т-клітин призводить до симптомної стадії інфекції, відомої як синдром набутого імунодефіциту (СНІД). Коли ВІЛ виявлено на ранніх стадіях в крові або інших рідинах організму, належне дотримання антиретровірусної терапії запобігає переростання ВІЛ у СНІД і дозволяє організму природним чином відновити кількість власних CD4-клітин (невелика частина людей здатна досягти тривалого контролю вірусного навантаження без значного зниження рівня Т-клітин з часом без допомоги антиретровірусної терапії. Їх називаються «елітними контролерами» або «довготривалими непрогресорами»). ВІЛ є прикладом вторинного імунодефіциту. Первинні імунодефіцити — це генетичні стани, які призводять до імунологічних дефектів, що перешкоджають адекватній боротьбі з інфекціями, а дефіцит Т-клітин є особливо руйнівним. Одним із прикладів є SCID (важкий комбінований імунодефіцит), який має багато причин і різниться у своєму точному фенотипі залежно від причини. Хоча більшість форм SCID призводять до відсутності як Т-, так і В-клітинної лінії, атиповий SCID характеризується (частково) нормальним рівнем В-клітин, але глибоким дефіцитом Т-клітин. Однак, через дефіцит Т-хелперів, В-клітини мають глибоке порушення функції.[5]
Важливо розуміти, що розглядати Th-клітини як монолітну імунологічну сутність є помилковим, оскільки вони надзвичайно різноманітні з точки зору функцій та їх взаємодії з клітинами-партнерами (про це детальніше йдеться нижче). Загалом, зрілі наївні Т-клітини (ті, які пройшли через контрольні точки розвитку в тимусі, але ще не зустріли свій споріднений антиген) мають бути активовані професійними антигенпрезентувальними клітинами, щоб отримати ефекторний модуль. Вони визначаються наявністю фактора транскрипції, що визначає їх родовід (або специфікує лінію), (також званого головним регулятором, хоча цей термін критикували як занадто спрощений).[6] Втрата функції в лінії, що визначає транскрипційний фактор, призводить до відсутності відповідного класу Т-хелперів, що може бути руйнівним для здоров'я хазяїна. Наприклад, звичайні регуляторні Т-клітини (Treg-клітини) визначаються експресією FoxP3 (Forkhead Box P3), і втрата функції цього транскрипційного фактора призводить до стану, який називається IPEX (імунодисрегуляційна поліендокринопатія, ентеропатія, Х-зчеплена), синдром який характеризується неконтрольованими імунними реакціями, які спричиняють серйозне пошкодження тканин, а також блискавичним аутоімунним ураженням (зауважте, що це аутоімунне захворювання, а не лише наявність аутореактивності), оскільки потрібна популяція Т-хелперів відсутня. У деяких випадках мутація, що веде до втрати функції, може відбутися вище від транскрипційного фактора, що специфікує лінію. Наприклад, при синдромі гіпер-IgE є мутація в гені STAT3, який відповідає за індукцію фактора транскрипції RORγT у відповідь на комбінацію TGF-β та або IL-6, або IL-21, що визначає клітини TH17. Внаслідок відсутності цих клітин пацієнти мають серйозні грибкові інфекції та важко реагують на гнійні бактеріальні патогени (хоча вони також мають інші імунологічні дефекти, оскільки STAT3 також бере участь в інших сигнальних шляхах).[7] Дефіцит STAT3 також ставить під загрозу здатність генерувати ТFH-клітини.[8]