Loading AI tools
білок людини З Вікіпедії, вільної енциклопедії
RB, білок ретинобластоми (англ. RB transcriptional corepressor 1) — білок, який кодується геном супресором пухлин RB1, розташованим у людини на довгому плечі 13-ї хромосоми[4]. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 928 амінокислот, а молекулярна маса — 106 159[5]. Уперше виявлений під час вивчення спадкової форми раку сітківки у дітей — ретинобластоми, через що й отримав свою назву. Його функцією є стримання клітинного циклу, зокрема проходження через точку контролю G1/S. Проте втрата обидвох робочих копій гена Rb не одразу призводить до надмірної проліферації й виникнення пухлин сітківки та інших тканин, оскільки існують допоміжні механізми зупинки клітинного циклу в тій же фазі[6].
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MPPKTPRKTA | ATAAAAAAEP | PAPPPPPPPE | EDPEQDSGPE | DLPLVRLEFE | ||||
ETEEPDFTAL | CQKLKIPDHV | RERAWLTWEK | VSSVDGVLGG | YIQKKKELWG | ||||
ICIFIAAVDL | DEMSFTFTEL | QKNIEISVHK | FFNLLKEIDT | STKVDNAMSR | ||||
LLKKYDVLFA | LFSKLERTCE | LIYLTQPSSS | ISTEINSALV | LKVSWITFLL | ||||
AKGEVLQMED | DLVISFQLML | CVLDYFIKLS | PPMLLKEPYK | TAVIPINGSP | ||||
RTPRRGQNRS | ARIAKQLEND | TRIIEVLCKE | HECNIDEVKN | VYFKNFIPFM | ||||
NSLGLVTSNG | LPEVENLSKR | YEEIYLKNKD | LDARLFLDHD | KTLQTDSIDS | ||||
FETQRTPRKS | NLDEEVNVIP | PHTPVRTVMN | TIQQLMMILN | SASDQPSENL | ||||
ISYFNNCTVN | PKESILKRVK | DIGYIFKEKF | AKAVGQGCVE | IGSQRYKLGV | ||||
RLYYRVMESM | LKSEEERLSI | QNFSKLLNDN | IFHMSLLACA | LEVVMATYSR | ||||
STSQNLDSGT | DLSFPWILNV | LNLKAFDFYK | VIESFIKAEG | NLTREMIKHL | ||||
ERCEHRIMES | LAWLSDSPLF | DLIKQSKDRE | GPTDHLESAC | PLNLPLQNNH | ||||
TAADMYLSPV | RSPKKKGSTT | RVNSTANAET | QATSAFQTQK | PLKSTSLSLF | ||||
YKKVYRLAYL | RLNTLCERLL | SEHPELEHII | WTLFQHTLQN | EYELMRDRHL | ||||
DQIMMCSMYG | ICKVKNIDLK | FKIIVTAYKD | LPHAVQETFK | RVLIKEEEYD | ||||
SIIVFYNSVF | MQRLKTNILQ | YASTRPPTLS | PIPHIPRSPY | KFPSSPLRIP | ||||
GGNIYISPLK | SPYKISEGLP | TPTKMTPRSR | ILVSIGESFG | TSEKFQKINQ | ||||
MVCNSDRVLK | RSAEGSNPPK | PLKKLRFDIE | GSDEADGSKH | LPGESKFQQK | ||||
LAEMTSTRTR | MQKQKMNDSM | DTSNKEEK |
Цей білок за функціями належить до репресорів, регуляторів хроматину. Задіяний у таких біологічних процесах, як взаємодія хазяїн-вірус, регуляція транскрипції, ацетилювання та метилювання хроматину. Білок має сайт для зв'язування з ДНК. Локалізований у ядрі.
Білок Rb виконує свою функцію шляхом зв'язування та інактивації групи транскрипційних факторів E2F. Ці білки в активному стані приєднуються до специфічних послідовностей у промоторних ділянках широкого спектра генів, продукти яких необхідні для проходження S-фази клітинного циклу, зокрема такі як G1/S-цикліни, S-цикліни, ферменти та інші білки, необхідні для реплікації ДНК і подвоєння хромосом. За браку мітогенних стимулів Rb пригнічує активність білків E2F і не пропускає клітину в S-фазу[6].
Коли клітина отримує сигнал, який спонукає її до поділу, у ній накопичуються G1-циклін-залежні кінази, які фосфорилюють Rb і переводять його в неактивну форму. У такому разі інгібування знімається із факторів транскрипції E2F, і вони можуть запускати S-фазу[6].
Ген Rb був виявлений під час вивчення рідкісного спадкового захворювання — ретинобластоми. Для деяких особин з цією хворобою, характерний візуально аномальний каріотип: у них бракує однієї специфічної смуги на 13-й хромосомі. Делеція тієї ж ділянки спостерігається у деяких пацієнтів із неспадковою формою захворювання. Ці дані дозволили клонувати ген Rb. Було з'ясовано, що в людей, уражених спадковою формою ретинобластоми, цей ген делетований або в ньому відбулась мутація, яка призвела до втрати функції, в одній із двох копій 13-ї хромосоми в кожній соматичній клітині. Такі клітини є більш схильними до злоякісного переродження, проте воно відбувається тільки в разі інактивації нормальної копії гена Rb[7]. Це може статися шляхом втрати однієї хромосоми з подальшою дуплікацією хромосоми із мутантним або делетованим геном, мітотичної рекомбінації, конверсії генів, делеції або точкової мутації[8]. Такі події трапляються з частотою, що дозволяє незалежне виникнення великої кількості пухлин в обидвох очах[7].
Неспадкова форма ретинобластоми трапляється дуже рідко, оскільки для її виникнення необхідна інактивація обидвох нормальних копій гена Rb. При цьому виникає тільки одна пухлина в одному оці. Функціонального Rb також бракує у кількох інших типах ракових захворювань, зокрема карциномах легень, молочної залози, сечового міхура. Ці злоякісні пухлини виникають внаслідок складнішої серії генетичних змін ніж ретинобластома і з'являються пізніше у житті людини[7]. У багатьох інших типах злоякісних новоутворень сигнальний шлях Rb інактивується через зміни в роботі інших його компонентів[9].
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.