Kanabinoid

Kanabinoidi su klasa hemijskih jedinjenja koja obuhvata fitokanabinoide (kiseonik-sadržavajuće ₂₁ aromatične ugljovodonike prisutne u biljci kanabis), i hemijska jedinjenja koja oponašaju dejstvo fitokanabinoida, ili imaju sličnu strukturu (npr. endokanabinoidi, koji su nađeni u nervnom i imunskom sistemu životinja, koja aktiviraju kanabinoidne receptore).^[1] Najpoznatiji kanabinoid je delta-9-tetrahidrokanabinol ( — primarno psihoaktivno jedinjenje kanabisa).^[2][3]

Sintetički kanabinoidi obuhvataju mnoštvo distinktnih hemijskih klasa: klasični kanabinoidi koji su strukturno srodni sa -om, ne-klasični kanabinoidi kao što su aminoalkilindoli, 1,5-diarilpirazoli, kvinolini i arilsulfonamidi, kao i eikosanoidi srodni sa endokanabinoidima.^[2]

Kanabinoidni receptori

Pre 1980-ih se pretpostavljalo da kanabinoidi proizvode njihove fiziološke i bihevioralne efekte kroz nespecifične interakcije sa ćelijskim membranama, umesto interakcija sa specifičnim za membranu vezanim receptorima. Otkriće prvih kanabinoidnih receptora tokom 1980-ih je doprinelo rezoluciji te debate. Ti receptori su široko zastupljeni kod životinja, i nađeni su kod sisara, ptica, riba, i reptila. Trenutno su poznata dva tipa kanabinoidnih receptora, nazvanih i .^[1] Smatra se da postoje još nekoliko kanabinoidnih receptora.^[4]

Fitokanabinoidi

Tip	Skeleton	Ciklizacija
Kanabigerolni tip
Kanabihromenski tip
Kanabidiolni tip
Tetrahidrokanabinolni- i kanabinolni tip
Kanabielsoinski tip
iso- Tetrahidrokanabinolni- tip
Kanabiciklolni tip
Kanabicitranski tip
Glavne klase prirodnih kanabinoida

Fitokanabinoidi, prirodni kanabinoidi, biljni kanabinoidi, i klasični kanabinoidi, su klasa kanabinoida za koju se poznato da se prirodno javlja u znatnim količinama u biljci kanabis. Oni su koncentrovani u viskoznom rezinu koji nastaje u glandularnim strukturama poznatim kao trihomi. Pored kanabinoida, rezin je bogat u terpenima, koji su u znatnoj meri odgovorni za miris biljke kanabisa.

Fitokanabinoidi su skoro nerastvorni u vodi, ali su rastvorni u lipidima, alkoholima, i drugim nepolarnim organskim rastvaračima. Međutim, poput fenola, oni formiraju u većoj meri u vodi rastvorne fenolatne soli u jako alkalinim uslovima.

Svi prirodni kanabinoidi su izvedeni dekarboksilacijom njihovih respektivnih 2-karboksilnih kiselina () (ovaj proces je katalizovan toplotom, svetlošću, ili alkalnom sredinom).

Tipovi

Više od 85 kanabinoida je izolovano iz biljke konoplje^[5] Glavne klase prirodnih kanabinoida su prikazana u tabeli sa desne strane. Sve klase su izvedene iz kanabigerolnog tipa jedinjenja i razlikuju se uglavnom u načinu ciklizacije tog prekurzora.

Tetrahidrokanabinol (), kanabidiol () i kanabinol () su najzastupljeniji prirodni kanabinoidi, i oni su najbolje istraženi. Drugi uobičajeni kanabinoidi su:

• Kanabigerol
• Kanabihromen
• Kanabiciklol
• Kanabivarin
• Tetrahidrokanabivarin
• Kanabidivarin
• Kanabihromevarin
• Kanabigerovarin
• Kanabigerol monoetil etar

Tetrahidrokanabinol

Tetrahidrokanabinol () je primarna psihoaktivna komponenta biljke. Ona olakšava umereni bol (analgetik) i poseduje neurozaštitna svojstva. ima približno jednak afinitet za i receptore.^[6]

Delta-9-tetrahidrokanabinol (, ) i delta-8-tetrahidrokanabinol (), oponašaju dejstvo anandamida, neurotransmitera koji se prirodno proizvodi u telu. molekuli proizvode stanje za upotrebu kanabisa vezivanjem za kanabinoidne receptore mozga.

Kanabidiol

Kanabidiol () nije veoma psihoaktivan sam po sebi, i smatralo se da nema uticaja na psihoaktivnost.^[7] Međutim, nedavne studije su pokazale da su pušači kanabisa sa visokim odnosom manje skloni da dožive šizofreniji slične simptome.^[8] Ti nalazi su podržani psihološkim testovima, u kojima participanti doživljavaju manje intenzivne psihozi slične efekte kad se intravenozno administrira sa -om (mereno putem -ovog testa).^[9] Kanabidiol nema afiniteta za i receptore, ali deluje kao indirektni antagonist kanabinoidnih agonista.^[10] Nedavno je utvrđeno da on antagonist mogućeg novoog kanabinoidnog receptora, , GPCR koji je izražen u lat. i putamenu.^[11] Za kanabidiol je takođe pokazano da deluje kao agonist receptora,^[12] na koji način deluje kao antidepresant,^[13][14] anksiolitik,^[14][15] i neurozaštitnik.^[16][17]

Kanabinol

Kanabinol () je primarni proizvod degradacije, i obično ga ima malo u svežim biljkama. sadržaj se povećava sa degradacijom tokom skladištenja, i sa izlaganjem svetlosti i vazduhu. On je veoma blago psihoaktivan. Njegov afinitet za ₂ receptor veći nego za ₁ receptor.^[18]

Endokanabinoidi

Anandamid, jedan od endogenih liganda i receptora

Endokanabinoidi su supstance proizvedene u telu koje aktiviraju kanabinoidne receptore. Nakon otkrića prvog kanabinoidnog receptora 1988, naučnici su započeli potragu za endogenim ligandima tog receptora.

Tipovi endokanabinoidnih liganda

• Arahidonoil etanolamid (Anandamid ili AEA)
• 2-arahidonoil glicerol (2-AG)
• 2-arahidonil gliceril etar (noladin etar)
• -arahidonoil-dopamin (NADA)
• Virodhamin (OAE)

Prirodni kanabinoidi

Kanabigerolni tip ()
Kanabigerol	Kanabigerol monometil etar	Kanabinerolna kiselina A	Kanabigerovarin
Kanabigerolna kiselina A	Kanabigerolna kiselina A monomethyl ether	Kanabigerovarinska kiselina A
Kanabihromenski tip ()
(±)-Kanabihromen	(±)-Kanabihromenska kiselina A	(±)-Kanabivarihromen, (±)-Kanabihromevarin	(±)-Kanabihromevarinska kiselina A
Kanabidiolni tip ()
(−)-Kanabidiol	Kanabidiol monometil etar	Kanabidiol-	(−)-Kanabidivarin	Kanabidiorkol
Kanabidiolna kiselina	Kanabidivarinska kiselina
Kanabinodiolni tip ()
Kanabinodiol	Kanabinodivarin
Tetrahidrokanabinolni tip ()
Δ9-Tetrahidrokanabinol	Δ9-Tetrahidrokanabinol-	Δ9-Tetrahidrokanabivarin	Δ9-Tetrahidrokanabiorkol
Δ9-Tetrahidro- kanabinolna kiselina A	Δ9-Tetrahidro- kanabinolna kiselina	Δ9-Tetrahidro- kanabinolna kiselina 4 A i/ili B	Δ9-Tetrahidro- kanabivarinska kiselina A	Δ9-Tetrahidro- kanabiorkolna kiselina A i/ili B
Δ8-Tetrahidrokanabinol	Tetrahidrokanabinolna kiselina A	Tetrahidrokanabinol
Kanabinolni tip ()
Kanabinol	Kanabinol-4	Kanabivarin	Kanabinol-2	Kanabiorkol
Kanabinolna kiselina A	Kanabinol metil etar
Kanabitriolni tip ()
Kanabitriol	Kanabitriol	Kanabitriol	10-O-Etil-kanabitriol	Kanabitriol-3
tetrahidrokanabinol	Kanabidiolna kiselina A kanabitriolni estar estar	9,10-Dihidroksi- heksahidrokanabinol, Kanabiripsol Kanabiripsol-5	(−)-6a,7,10a-Trihidroksi- Δ9-tetrahidrokanabinol (−)-Kanabitetrol	10-Okso-Δ6a(10a)- tetrahidrokanabinol
Kanabielsoinski tip ()
Kanabielsoin	3-Kanabielsoin	Kanabielsoinska kiselina A	Kanabielsoinska kiselina B	3-Kanabielsoinska kiselina B
Kanabiglendol-3	Dehidrokanabifuran	Kanabifuran
Izokanabinoidi
(−)-Δ7-trans-(1R,3R,6R)- Isotetrahydrocannabinol	(±)-Δ7-1,2-cis- (1R,3R,6S/1S,3S,6R)- Isotetrahydro- cannabivarin	(−)-Δ7-trans-(1R,3R,6R)- Isotetrahydrocannabivarin
Kanabiciklolni tip ()
- Kanabiciklol	- Kanabiciklolna kiselina A	- Kanabiciklovarin
Kanabicitranski tip ()
Kanabicitran
Kanabihromanonski tip ()
Kanabihromanon	Kanabihromanon-	Kanabikoumaronon

Reference

1. Pacher P, Batkai S, Kunos G (2006). „The endocannabinoid system as an emerging target of pharmacotherapy.”. Pharmacol Rev. 58 (3): 389—462. PMC 2241751 . PMID 16968947. doi:10.1124/pr.58.3.2.
2. Lambert DM, Fowler CJ (2005). „The endocannabinoid system: drug targets, lead compounds, and potential therapeutic applications”. J. Med. Chem. 48 (16): 5059—87. PMID 16078824. doi:10.1021/jm058183t.
3. Pertwee, Roger, ур. (2005). Cannabinoids. Springer-Verlag. стр. 2. ISBN 978-3-540-22565-2.
4. Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM, Liu J, Kunos G (2005). „Evidence for novel cannabinoid receptors”. Pharmacol. Ther. 106 (2): 133—45. PMID 15866316. doi:10.1016/j.pharmthera.2004.11.005.
6. Huffman, JW (2000). „The search for selective ligands for the CB₂ receptor”. Curr. Pharm. Des. 6 (13): 1323—37. PMID 10903395. doi:10.2174/1381612003399347.
7. Ilan, A. B.; Gevins, A.; Coleman, M.; Elsohly, M. A.; De Wit, H. (септембар 2005). „Neurophysiological and subjective profile of marijuana with varying concentrations of cannabinoids.”. Behavioural Pharmacology. 16 (5–6): 487—496. PMID 16148455. doi:10.1097/00008877-200509000-00023.CS1 одржавање: Формат датума (веза)
8. Morgan CJ, Curran HV (2008). „Effects of cannabidiol on schizophrenia-like symptoms in people who use cannabis”. The British journal of psychiatry : the journal of mental science. 192 (4): 306—7. PMID 18378995. doi:10.1192/bjp.bp.107.046649.
9. „Should I Smoke Dope?”. Приступљено 24. 5. 2008.
10. Mechoulam, R.; M. Peters; Murillo-Rodriguez (21. 8. 2007). „Cannabidiol - recent advances”. Chemistry & Biodiversity. 4 (8): 1678—1692. PMID 17712814. doi:10.1002/cbdv.200790147.
11. Ryberg, E.; Larsson, N.; Sjögren, S.; . (2007). „The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor”. British Journal of Pharmacology. 152 (7): 1092—101. PMC 2095107 . PMID 17876302. doi:10.1038/sj.bjp.0707460.
12. Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK (2005). „Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors”. Neurochemical Research. 30 (8): 1037—43. ISBN 1106400569781 Проверите вредност параметра |isbn=: invalid prefix (помоћ). PMID 16258853. doi:10.1007/s11064-005-6978-1.
13. Zanelati T, Biojone C, Moreira F, Guimarães F, Joca S (2009). „Antidepressant-like effects of cannabidiol in mice: possible involvement of 5-HT receptors”. British Journal of Pharmacology. 159 (1): 122—8. PMC 2823358 . PMID 20002102. doi:10.1111/j.1476-5381.2009.00521.x.
14. Resstel LB, Tavares RF, Lisboa SF, Joca SR, Corrêa FM, Guimarães FS (2009). „5-HT1A receptors are involved in the cannabidiol-induced attenuation of behavioural and cardiovascular responses to acute restraint stress in rats”. British Journal of Pharmacology. 156 (1): 181—8. PMC 2697769 . PMID 19133999. doi:10.1111/j.1476-5381.2008.00046.x.
15. Campos AC, Guimarães FS (2008). „Involvement of 5HT1A receptors in the anxiolytic-like effects of cannabidiol injected into the dorsolateral periaqueductal gray of rats”. Psychopharmacology. 199 (2). PMID 18446323. doi:10.1007/s00213-008-1168-x. 2130081168 неважећи .
16. Mishima, K; Hayakawa, K; Abe, K; . (2005). „Cannabidiol prevents cerebral infarction via a serotonergic 5-hydroxytryptamine1A receptor-dependent mechanism”. Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. 36 (5): 1077—82. PMID 15845890. doi:10.1161/01.STR.0000163083.59201.34.
17. Hayakawa, K; Mishima, K; Nozako, M; . (2007). „Repeated treatment with cannabidiol but not Delta9-tetrahydrocannabinol has a neuroprotective effect without the development of tolerance”. Neuropharmacology. 52 (4): 1079—87. PMID 17320118. doi:10.1016/j.neuropharm.2006.11.005.
18. Mahadevan A, Siegel C, Martin BR, Abood ME, Beletskaya I, Razdan RK (2000). „Novel cannabinol probes for CB₁ and CB₂ cannabinoid receptors”. Journal of medicinal chemistry. 43 (20): 3778—85. PMID 11020293. doi:10.1021/jm0001572.

Literatura

• de Meijer EP, Bagatta M, Carboni A, Crucitti P, Moliterni VM, Ranalli P, Mandolino G (2003). „The inheritance of chemical phenotype in Cannabis sativa L”. Genetics. 163 (1): 335—46. PMC 1462421 . PMID 12586720. Приступљено 5. 4. 2011.
• Devane, WA; Hanuš, L.; Breuer, A.; . (1992). „Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor”. Science. 258 (5090): 1946—9. PMID 1470919. doi:10.1126/science.1470919.
• Elsohly MA, Slade D (2005). „Chemical constituents of marijuana: the complex mixture of natural cannabinoids”. Life Sci. 78 (5): 539—48. PMID 16199061. doi:10.1016/j.lfs.2005.09.011.
• Hanuš L, Gopher A, Almog S, Mechoulam R (1993). „Two new unsaturated fatty acid ethanolamides in brain that bind to the cannabinoid receptor”. J. Med. Chem. 36 (20): 3032—4. PMID 8411021. doi:10.1021/jm00072a026.
• Hanuš, L. (1987). „Biogenesis of cannabinoid substances in the plant”. Acta Universitatis Palackianae Olomucensis Facultatis Medicae. 116: 47—53. PMID 2962461.
• Hanuš, L.; Krejčí, Z. (1975). „Isolation of two new cannabinoid acids from Cannabis sativa L. of Czechoslovak origin”. Acta Univ. Olomuc., Fac. Med. 74: 161—166.
• Hanuš, L.; Krejčí, Z.; Hruban, L. (1975). „Isolation of cannabidiolic acid from Turkish variety of cannabis cultivated for fibre”. Acta Univ. Olomuc., Fac. Med. 74: 167—172.
• Köfalvi, Attila, ур. (2010). Cannabinoids and the Brain. Springer. ISBN 978-1-4419-4493-1. doi:10.1007/978-0-387-74349-3.
• Mechoulam, R.; Ben-Shabat, S.; Hanuš, L.; . (1995). „Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors”. Biochem. Pharmacol. 50 (1): 83—90. PMID 7605349. doi:10.1016/0006-2952(95)00109-D.
• Racz I, Nadal X, Alferink J, Baños JE, Rehnelt J, Martín M, Pintado B, Gutierrez-Adan A, Sanguino E, Bellora N, Manzanares J, Zimmer A, Maldonado R (2008). „Interferon-gamma is a critical modulator of CB(2) cannabinoid receptor signaling during neuropathic pain”. The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. 28 (46): 12136—45. PMID 19005078. doi:10.1523/JNEUROSCI.3402-08.2008. |access-date= захтева |url= (помоћ)
• Racz I, Nadal X, Alferink J, Baños JE, Rehnelt J, Martín M, Pintado B, Gutierrez-Adan A, Sanguino E, Manzanares J, Zimmer A, Maldonado R (2008). „Crucial role of CB(2) cannabinoid receptor in the regulation of central immune responses during neuropathic pain”. The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. 28 (46): 12125—35. PMID 19005077. doi:10.1523/JNEUROSCI.3400-08.2008. |access-date= захтева |url= (помоћ)
• Turner, C. E.; Mole, M. L.; Hanuš, L.; ElSohly, H. N. (1981). „Constituents of Cannabis sativa L. XIX. Isolation and structure elucidation of cannabiglendol. A novel cannabinoid from an Indian variant” (PDF). J. Nat. Prod. 44 (1): 27—33. doi:10.1021/np50013a005.
• Pertwee, Roger, ур. (2005). Cannabinoids. Springer-Verlag. стр. 2. ISBN 978-3-540-22565-2.

Spoljašnje veze

• Medicinski kanabinoidi
• Farmakologija kanabinoidnih receptora
• Međunarodno društvo za kanabinoidna istraživanja