Kanabinoid

Kanabinoidi su klasa hemijskih jedinjenja koja obuhvata fitokanabinoide (kiseonik-sadržavajuće ₂₁ aromatične ugljovodonike prisutne u biljci kanabis), i hemijska jedinjenja koja oponašaju dejstvo fitokanabinoida, ili imaju sličnu strukturu (npr. endokanabinoidi, koji su nađeni u nervnom i imunskom sistemu životinja, koja aktiviraju kanabinoidne receptore).^[1] Najpoznatiji kanabinoid je delta-9-tetrahidrokanabinol ( — primarno psihoaktivno jedinjenje kanabisa).^[2][3]

Sintetički kanabinoidi obuhvataju mnoštvo distinktnih hemijskih klasa: klasični kanabinoidi koji su strukturno srodni sa -om, ne-klasični kanabinoidi kao što su aminoalkilindoli, 1,5-diarilpirazoli, kvinolini i arilsulfonamidi, kao i eikosanoidi srodni sa endokanabinoidima.^[2]

Kanabinoidni receptori

Pre 1980-ih se pretpostavljalo da kanabinoidi proizvode njihove fiziološke i bihevioralne efekte kroz nespecifične interakcije sa ćelijskim membranama, umesto interakcija sa specifičnim za membranu vezanim receptorima. Otkriće prvih kanabinoidnih receptora tokom 1980-ih je doprinelo rezoluciji te debate. Ti receptori su široko zastupljeni kod životinja, i nađeni su kod sisara, ptica, riba, i reptila. Trenutno su poznata dva tipa kanabinoidnih receptora, nazvanih i .^[1] Smatra se da postoje još nekoliko kanabinoidnih receptora.^[4]

Fitokanabinoidi

Tip	Skeleton	Ciklizacija
Kanabigerolni tip
Kanabihromenski tip
Kanabidiolni tip
Tetrahidrokanabinolni- i kanabinolni tip
Kanabielsoinski tip
iso- Tetrahidrokanabinolni- tip
Kanabiciklolni tip
Kanabicitranski tip
Glavne klase prirodnih kanabinoida

Fitokanabinoidi, prirodni kanabinoidi, biljni kanabinoidi, i klasični kanabinoidi, su klasa kanabinoida za koju se poznato da se prirodno javlja u znatnim količinama u biljci kanabis. Oni su koncentrovani u viskoznom rezinu koji nastaje u glandularnim strukturama poznatim kao trihomi. Pored kanabinoida, rezin je bogat u terpenima, koji su u znatnoj meri odgovorni za miris biljke kanabisa.

Fitokanabinoidi su skoro nerastvorni u vodi, ali su rastvorni u lipidima, alkoholima, i drugim nepolarnim organskim rastvaračima. Međutim, poput fenola, oni formiraju u većoj meri u vodi rastvorne fenolatne soli u jako alkalinim uslovima.

Svi prirodni kanabinoidi su izvedeni dekarboksilacijom njihovih respektivnih 2-karboksilnih kiselina () (ovaj proces je katalizovan toplotom, svetlošću, ili alkalnom sredinom).

Tipovi

Više od 85 kanabinoida je izolovano iz biljke konoplje^[5] Glavne klase prirodnih kanabinoida su prikazana u tabeli sa desne strane. Sve klase su izvedene iz kanabigerolnog tipa jedinjenja i razlikuju se uglavnom u načinu ciklizacije tog prekurzora.

Tetrahidrokanabinol (), kanabidiol () i kanabinol () su najzastupljeniji prirodni kanabinoidi, i oni su najbolje istraženi. Drugi uobičajeni kanabinoidi su:

• Kanabigerol
• Kanabihromen
• Kanabiciklol
• Kanabivarin
• Tetrahidrokanabivarin
• Kanabidivarin
• Kanabihromevarin
• Kanabigerovarin
• Kanabigerol monoetil etar

Tetrahidrokanabinol

Tetrahidrokanabinol () je primarna psihoaktivna komponenta biljke. Ona olakšava umereni bol (analgetik) i poseduje neurozaštitna svojstva. ima približno jednak afinitet za i receptore.^[6]

Delta-9-tetrahidrokanabinol (, ) i delta-8-tetrahidrokanabinol (), oponašaju dejstvo anandamida, neurotransmitera koji se prirodno proizvodi u telu. molekuli proizvode stanje za upotrebu kanabisa vezivanjem za kanabinoidne receptore mozga.

Kanabidiol

Kanabidiol () nije veoma psihoaktivan sam po sebi, i smatralo se da nema uticaja na psihoaktivnost.^[7] Međutim, nedavne studije su pokazale da su pušači kanabisa sa visokim odnosom manje skloni da dožive šizofreniji slične simptome.^[8] Ti nalazi su podržani psihološkim testovima, u kojima participanti doživljavaju manje intenzivne psihozi slične efekte kad se intravenozno administrira sa -om (mereno putem -ovog testa).^[9] Kanabidiol nema afiniteta za i receptore, ali deluje kao indirektni antagonist kanabinoidnih agonista.^[10] Nedavno je utvrđeno da on antagonist mogućeg novoog kanabinoidnog receptora, , GPCR koji je izražen u lat. i putamenu.^[11] Za kanabidiol je takođe pokazano da deluje kao agonist receptora,^[12] na koji način deluje kao antidepresant,^[13][14] anksiolitik,^[14][15] i neurozaštitnik.^[16][17]

Kanabinol

Kanabinol () je primarni proizvod degradacije, i obično ga ima malo u svežim biljkama. sadržaj se povećava sa degradacijom tokom skladištenja, i sa izlaganjem svetlosti i vazduhu. On je veoma blago psihoaktivan. Njegov afinitet za ₂ receptor veći nego za ₁ receptor.^[18]

Endokanabinoidi

Anandamid, jedan od endogenih liganda i receptora

Endokanabinoidi su supstance proizvedene u telu koje aktiviraju kanabinoidne receptore. Nakon otkrića prvog kanabinoidnog receptora 1988, naučnici su započeli potragu za endogenim ligandima tog receptora.

Tipovi endokanabinoidnih liganda

• Arahidonoil etanolamid (Anandamid ili AEA)
• 2-arahidonoil glicerol (2-AG)
• 2-arahidonil gliceril etar (noladin etar)
• -arahidonoil-dopamin (NADA)
• Virodhamin (OAE)

Prirodni kanabinoidi

Kanabigerolni tip ()
Kanabigerol	Kanabigerol monometil etar	Kanabinerolna kiselina A	Kanabigerovarin
Kanabigerolna kiselina A	Kanabigerolna kiselina A monomethyl ether	Kanabigerovarinska kiselina A
Kanabihromenski tip ()
(±)-Kanabihromen	(±)-Kanabihromenska kiselina A	(±)-Kanabivarihromen, (±)-Kanabihromevarin	(±)-Kanabihromevarinska kiselina A
Kanabidiolni tip ()
(−)-Kanabidiol	Kanabidiol monometil etar	Kanabidiol-	(−)-Kanabidivarin	Kanabidiorkol
Kanabidiolna kiselina	Kanabidivarinska kiselina
Kanabinodiolni tip ()
Kanabinodiol	Kanabinodivarin
Tetrahidrokanabinolni tip ()
Δ9-Tetrahidrokanabinol	Δ9-Tetrahidrokanabinol-	Δ9-Tetrahidrokanabivarin	Δ9-Tetrahidrokanabiorkol
Δ9-Tetrahidro- kanabinolna kiselina A	Δ9-Tetrahidro- kanabinolna kiselina	Δ9-Tetrahidro- kanabinolna kiselina 4 A i/ili B	Δ9-Tetrahidro- kanabivarinska kiselina A	Δ9-Tetrahidro- kanabiorkolna kiselina A i/ili B
Δ8-Tetrahidrokanabinol	Tetrahidrokanabinolna kiselina A	Tetrahidrokanabinol
Kanabinolni tip ()
Kanabinol	Kanabinol-4	Kanabivarin	Kanabinol-2	Kanabiorkol
Kanabinolna kiselina A	Kanabinol metil etar
Kanabitriolni tip ()
Kanabitriol	Kanabitriol	Kanabitriol	10-O-Etil-kanabitriol	Kanabitriol-3
tetrahidrokanabinol	Kanabidiolna kiselina A kanabitriolni estar estar	9,10-Dihidroksi- heksahidrokanabinol, Kanabiripsol Kanabiripsol-5	(−)-6a,7,10a-Trihidroksi- Δ9-tetrahidrokanabinol (−)-Kanabitetrol	10-Okso-Δ6a(10a)- tetrahidrokanabinol
Kanabielsoinski tip ()
Kanabielsoin	3-Kanabielsoin	Kanabielsoinska kiselina A	Kanabielsoinska kiselina B	3-Kanabielsoinska kiselina B
Kanabiglendol-3	Dehidrokanabifuran	Kanabifuran
Izokanabinoidi
(−)-Δ7-trans-(1R,3R,6R)- Isotetrahydrocannabinol	(±)-Δ7-1,2-cis- (1R,3R,6S/1S,3S,6R)- Isotetrahydro- cannabivarin	(−)-Δ7-trans-(1R,3R,6R)- Isotetrahydrocannabivarin
Kanabiciklolni tip ()
- Kanabiciklol	- Kanabiciklolna kiselina A	- Kanabiciklovarin
Kanabicitranski tip ()
Kanabicitran
Kanabihromanonski tip ()
Kanabihromanon	Kanabihromanon-	Kanabikoumaronon