H3 receptori funkcionišu kao presinaptički autoreceptori na histaminskim neuronima.[2]
Raznovrsnost izražavanja H3 receptora širom korteksa i podkorteksa je indikacija njegove sposobnosti da moduliše otpuštanje velikog broja neurotransmitera.
Postoji najmanje šest izoformi H3 receptora kod ljudi, i više od 20 je otkriveno do sada računajući druge vrste.[4] Kod pacova je do sad otkriveno šest podtipova H3 receptora, dok su kod miševa poznate tri.[5] Ti podtipovi imaju suptilne razlike u pogledu farmakologije (kao i distribucije, sudeći po istraživanjina na pacovima), ali njihove precizne fiziološke uloge nisu razjašnjene.
=== Agonisti ===
Nisu poznati terapeutski proizvodi koji deluju kao selektivni agonisti za H3 receptore. Postoji nekoliko jedinjenja koja se koriste kao istraživačka oruđa koja su u znatnoj meri selektivni agonisti. Neka od njih su:
Cipralisant - Inicijalno istraživan kao H3 antagonist, ali je kasnije utvrđeno da je agonist, pokazuje funkcionalnu selektivnost. Aktivira deo G protein spregnutih puteva[6]
Ovaj receptor je predložen za biološki cilj u tretiranju poremećaja sna.[9] Takođe se smatra da modulacija dejstva ovog receptora može da nađe primenu u tretmanu neuropatičkog bola.[10]
Usled njegove sposobnosti modulacije drugih neurotransmitera, ligandi H3 receptora se istražuju za lečenje brojnih neuroloških poremećaja, uključujući gojaznost (zbog interakcije histaminskog i oreksinskog sistema), poremećaja kretanja (zbog modulacije dopamina i GABA putem H3 receptora u bazalnim ganglijama), šizofrenije i ADHD.[11]
1983 - H3 receptor je farmakološki identikovan.[12]
1988 - Utvrđeno je da H3 receptor posreduje inhibiciju otpuštanja serotonina moždanoj kori pacova.[13]
Attoub S, Moizo L, Sobhani I, Laigneau JP, Lewin MJ, Bado A (2001). „The H3 receptor is involved in cholecystokinin inhibition of food intake in rats”. Life Sci. 69 (4): 469—78. PMID11459437. doi:10.1016/S0024-3205(01)01138-9.
Rouleau A, Héron A, Cochois V, Pillot C, Schwartz JC, Arrang JM (2004). „Cloning and expression of the mouse histamine H3 receptor: evidence for multiple isoforms”. J. Neurochem. 90 (6): 1331—8. PMID15341517. doi:10.1111/j.1471-4159.2004.02606.x.
Passani MB, Lin JS, Hancock A, Crochet S, Blandina P (2004). „The histamine H3 receptor as a novel therapeutic target for cognitive and sleep disorders”. Trends Pharmacol. Sci. 25 (12): 618—25. PMID15530639. doi:10.1016/j.tips.2004.10.003.
Medhurst SJ, Collins SD, Billinton A, Bingham S, Dalziel RG, Brass A, Roberts JC, Medhurst AD, Chessell IP (2008). „Novel histamine H3 receptor antagonists GSK189254 and GSK334429 are efficacious in surgically-induced and virally-induced rat models of neuropathic pain.”. Pain. 138 (1): 61—78. PMID18164820. doi:10.1016/j.pain.2007.11.006.
Leurs R, Bakker RA, Timmerman H, de Esch IJ (2005). „The histamine H3 receptor: from gene cloning to H3 receptor drugs”. Nature reviews. Drug discovery. 4 (2): 107—20. PMID15665857. doi:10.1038/nrd1631.
Arrang JM, Garbarg M, Schwartz JC (1983). „Auto-inhibition of brain histamine release mediated by a novel class (H3) of histamine receptor”. Nature. 302 (5911): 832—7. PMID6188956. doi:10.1038/302832a0.
Toyota H, Dugovic C, Koehl M, Laposky AD, Weber C, Ngo K, Wu Y, Lee DH, Yanai K, Sakurai E, Watanabe T, Liu C, Chen J, Barbier AJ, Turek FW, Fung-Leung WP, Lovenberg TW (2002). „Behavioral characterization of mice lacking histamine H3 receptors”. Mol. Pharmacol. 62 (2): 389—97. PMID12130692. doi:10.1124/mol.62.2.389.
Hill, SJ; Ganellin, CR; Timmerman H; . (1997). „International Union of Pharmacology. XIII. Classification of histamine receptors”. Pharmacol. Rev. 49 (3): 253—78. PMID9311023.CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Malinowska B, Godlewski G, Schlicker E (1998). „Histamine H3 receptors--general characterization and their function in the cardiovascular system”. J. Physiol. Pharmacol. 49 (2): 191—211. PMID9670104.
Leurs R, Bakker RA, Timmerman H, de Esch IJ (2005). „The histamine H3 receptor: from gene cloning to H3 receptor drugs”. Nature reviews. Drug discovery. 4 (2): 107—20. PMID15665857. doi:10.1038/nrd1631.
Esbenshade TA, Fox GB, Cowart MD (2006). „Histamine H3 receptor antagonists: preclinical promise for treating obesity and cognitive disorders”. Mol. Interv. 6 (2): 77—88, 59. PMID16565470. doi:10.1124/mi.6.2.5.
Lovenberg, TW; Roland, BL; Wilson, SJ; . (1999). „Cloning and functional expression of the human histamine H3 receptor”. Mol. Pharmacol. 55 (6): 1101—7. PMID10347254.CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Nakamura T; Itadani H; Hidaka Y; . (2001). „Molecular cloning and characterization of a new human histamine receptor, HH4R”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 279 (2): 615—20. PMID11118334. doi:10.1006/bbrc.2000.4008.CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Deloukas P; Matthews, LH; Ashurst J; . (2002). „The DNA sequence and comparative analysis of human chromosome 20”. Nature. 414 (6866): 865—71. PMID11780052. doi:10.1038/414865a.CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Wiedemann P, Bönisch H, Oerters F, Brüss M (2002). „Structure of the human histamine H3 receptor gene (HRH3) and identification of naturally occurring variations”. Journal of neural transmission (Vienna, Austria: 1996). 109 (4): 443—53. PMID11956964. doi:10.1007/s007020200036.
Lozeva V, Tuomisto L, Tarhanen J, Butterworth RF (2004). „Increased concentrations of histamine and its metabolite, tele-methylhistamine and down-regulation of histamine H3 receptor sites in autopsied brain tissue from cirrhotic patients who died in hepatic coma”. J. Hepatol. 39 (4): 522—7. PMID12971961. doi:10.1016/S0168-8278(03)00353-2.
„Histamine Receptors: H3”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Архивирано из оригинала 25. 12. 2013. г.