Eikosanoid

Eikosanoidi su signalni molekuli koji nastaju oksidacijom esencijalnih masnih kiselina () koje su dvadeset-ugljenika duge. Oni vrše kompleksnu kontrolu nad mnogobrojnim telesnim sistemima, kao što je razvoj inflamacije i imuniteta. Oni isto tako funkcionišu kao glasnici u centralnom nervnom sistemu. Kontrolne mreže koje zavise od eikosanoida su među najkompleksnijim sistemima ljudskog tela. Eikosanoidi su izvedeni bilo iz omega-3 (ω-3) ili omega-6 (ω-6) . ω-6 eikosanoidi su generalno proinflamatorni, dok ω-3 molekuli imaju tu ulogu u znatno manjoj meri. Količina i balans tih masnoća u ishrani ima uticaja na telesne funkcije kontrolisane eikosanoidima, kao i na kardiovaskularne bolesti, trigliceride, krvni pritisak, i artritis. Antiinflamatorni lekovi poput aspirina i drugih lekova deluju putem umanjenja sinteze eikosanoida.

Arahidonska kiselina

Postoje četiri familije eikosanoida: prostaglandini, prostaciklini, tromboksani i leukotrieni. Svaka ima dve ili tri zasebne serije, izvedene bilo iz ω-3 ili ω-6 . Različite aktivnosti tih serija u znatnoj meri objašnjavaju zdravstvene efekte ω-3 i ω-6 masti.^[1][2][3][4]

Strukture reprezentativnih eikosanoida

Prostaglandin E1. Petočlani prsten je karakterističan za ovu klasu.	Tromboksan A2. Atomi kiseonika su u prstenu.		Leukotrien B4. Sadrži 3 konjugovane dvostruke veze.
Prostaciklin I2. Razlikuje se po drugom prstenu od prostaglandina.		Leukotrien E4, primer cisteinil leukotriena.

Nomenklatura

Eikosanoid (grč. - dvadeset) je kolektivni naziv^[5] za oksidisane derivate tri različite esencijalne masne kiseline sa dvadeset ugljenika:

• Eikosapentaenoinska kiselina (), ω-3 masna kiselina sa 5 dvostrukih veza;
• Arahidonsla kiselina (AA), ω-6 masna kiselina, sa 4 dvostruke veze;
• Dihomo-gama-linolenska kiselina (), ω-6, sa 3 dvostruke veze.

Trenutna upotreba ograničava termin na leukotriene () i tri tipa prostanoida: prostaglandini () prostaciklini (), i tromboksani (). Ta definicija se koristi u ovom članku. Međutim, nekoliko drugih klasa lipida se mogu tehnički nazvati eikosanoidima: hepoksilini, resolvini, izofurani, izoprostani, lipoksini, epi-lipoksini, epoksi-eikosatrienoinske kiseline (EET) i endokanabinoidi. Neki izvori nazivaju leukotriene i prostanoide „klasičnim eikosanoidima“^[6][7][8], što je u kontrastu sa „novim“, „eikosanoidima sličnim“ ili „neklasičnim eikosanoidima“.^{[9][10][11][12]}

Pojedini eikosanoidi se označavaju skraćenicama koje su četiri karaktera duge. One se formiraju na sledići način:

• Dvoslovana oznaka lipida,^[13]
• Jedno slovo koje označava sekvencu^[14] i
• Subskript koji daje indikaciju o broju dvostrukih veza.

Primeri su:

• EPA-izvedeni prostanoidi imaju tri dvostruke veze, npr. , dok leukotrieni imaju pet, ().
• AA-izvedeni prostanoidi imaju dve dvostruke veze, npr. , dok leukotrieni iz ove grupe imaju četiri, ().

Osim toga, mogu da postoje stereohemijske razlike među molekulima. Izomeri se označavaju grčkim slovima, npr. .

Biosinteza

Familije enzima koje katališu masno kiselinsku oksigenaciju kojom se formiraju eikosanoidi su:

• Ciklooksigenaza, ili , generiše prostanoide.
• Lipoksigenaza, ili , ima nekoliko formi. 5-lipoksigenaza () formira leukotriene.

Eikosanoidi se ne čuvaju u ćelijama, nego se sintetišu po potrebi. Oni se formiraju iz masnih kiselina koje sačinjavaju ćelijske membrane i jedarni ovoj.

Biosinteza eikosanoida počinje kad se ćelija aktivira mehaničkom traumom, citokinima, faktorima rasta ili drugim stimulusima. Stimulus može da bude i eikosanoid iz susedne ćelije. Time se inicira oslobađanje fosfolipaza sa ćelijske membrane. Fosfolipaze putuju do jedarnog ovoja. Tamo, fosfolipaze katalizuju estersku hidrolizu fosfolipida (putem A₂) ili diacilglicerola (putem fosfolipaze C). Time se oslobađaju 20-ugljenika duge esencijalne masne kiseline. Ova hidroliza je stupanj koji određuje brzinu formiranja eikosanoida.

Više fosfolipaza može da oslobodi masne kiseline. Među njima je tip IV citosolna fosfolipaza A₂ () ključni učesnik. Ćelije bez generalno nemaju sposobnost sinteze eikosanoida. Fosfolipaza je specifična za fosfolipide koji sadrže ili u poziciji. takođe ima sposobnost oslobađanja lizofosfolipida koji postaju trombocit-aktivirajući faktori.

Literatura

1. DeCaterina, R & Basta, G (2001). „n-3 Fatty acids and the inflammatory response - biological background” (PDF). European Heart Journal Supplements. 3, Suppl D: D42—D49. doi:10.1016/S1520-765X(01)90118-X. Приступљено 10. 2. 2006.
2. Funk, Colin D. (30. 11. 2001). „Prostaglandins and Leukotrienes: Advances in Eicosanoid Biology”. Science. 294 (5548): 1871—1875. PMID 11729303. doi:10.1126/science.294.5548.1871. Приступљено 8. 1. 2007.
3. Piomelli, Daniele (2000). „Arachidonic Acid”. Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress. Приступљено 3. 3. 2006.
4. Soberman, Roy J. & Christmas, Peter (2003). „The organization and consequences of eicosanoid signaling”. J. Clin. Invest. 111 (8): 1107—1113. PMC 152944 . PMID 12697726. doi:10.1172/JCI200318338. Приступљено 5. 1. 2007.
5. Beare-Rogers (2001). „IUPAC Lexicon of Lipid Nutrition” (PDF). Приступљено 1. 6. 2006.
6. Van Dyke TE, Serhan CN (2003). „Resolution of inflammation: a new paradigm for the pathogenesis of periodontal diseases”. J. Dent. Res. 82 (2): 82—90. PMID 12562878. doi:10.1177/154405910308200202. Приступљено 28. 10. 2007.
7. Serhan CN, Gotlinger K, Hong S, Arita M (2004). „Resolvins, docosatrienes, and neuroprotectins, novel omega-3-derived mediators, and their aspirin-triggered endogenous epimers: an overview of their protective roles in catabasis”. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 73 (3-4): 155—72. PMID 15290791. doi:10.1016/j.prostaglandins.2004.03.005. Приступљено 28. 10. 2007.
8. Anderle P, Farmer P, Berger A, Roberts MA (2004). „Nutrigenomic approach to understanding the mechanisms by which dietary long-chain fatty acids induce gene signals and control mechanisms involved in carcinogenesis”. Nutrition (Burbank, Los Angeles County, Calif.). 20 (1): 103—8. PMID 14698023. |access-date= захтева |url= (помоћ)
9. Evans AR; Junger H; Southall MD (2000). „Isoprostanes, novel eicosanoids that produce nociception and sensitize rat sensory neurons”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 293 (3): 912—20. PMID 10869392. |access-date= захтева |url= (помоћ)
10. O'Brien WF, Krammer J, O'Leary TD, Mastrogiannis DS (1993). „The effect of acetaminophen on prostacyclin production in pregnant women”. Am. J. Obstet. Gynecol. 168 (4): 1164—9. PMID 8475962.
11. Behrendt H, Kasche A, Ebner von Eschenbach C, Risse U, Huss-Marp J, Ring J (2001). „Secretion of proinflammatory eicosanoid-like substances precedes allergen release from pollen grains in the initiation of allergic sensitization”. Int. Arch. Allergy Immunol. 124 (1-3): 121—5. PMID 11306946. doi:10.1159/000053688. |access-date= захтева |url= (помоћ)
12. Sarau HM; Foley JJ; Schmidt DB (1999). „In vitro and in vivo pharmacological characterization of SB 201993, an eicosanoid-like LTB4 receptor antagonist with antiinflammatory activity”. Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 61 (1): 55—64. PMID 10477044. doi:10.1054/plef.1999.0074. Приступљено 2. 11. 2007.
13. Prostaciklin () je ranije bio klasifikovan kao prostaglandin i zadržava svoju staru oznaku.
14. Eikosanoidi sa različitim slovima imaju različit položaj dvostruki veza i različite funkcionalne grupe vezane za molekulski skeleton. Slova indiciraju red u kome su se eikosanoidi pojavili u literaturi. Za dijagrame poledajte Cyberlipid Center. „Prostanoids”. Архивирано из оригинала 08. 02. 2007. г. Приступљено 5. 2. 2007.

Spoljašnje veze

• Eicosanoids на ()