Dehidrataza delta aminolevulinske kiseline
From Wikipedia, the free encyclopedia
Dehidrataza delta aminolevulinske kiseline je enzim koji je kod ljudi kodiran ALAD genom.[4][5]
ALAD enzim se sastoji od 8 identičnih podjedinica i katalizuje kondenzaciju 2 molekula delta-aminolevulinata, čime se formira porfobilinogen (prekurzor hema, citohroma i drugih hemoproteina). ALAD katalizuje drugi korak u porfirinskom i hemnom biosintetičkom putu. Cink je esencijalan za enzimatsku aktivnost. Olovo inhibira ALAD, počevši od krvnih nivoa olova koji su nekad smatrani bezbednim (<10 μg/dL) i postoji negativna korelacija duž opseg od 5 do 95 μg/dL.[6] Inhibicija ALAD-a olovom dovodi do anemije, prvenstveno zbog inhibicije sinteze hema i skraćivanja životnog veka cirkulišućih crvenih krvnih zrnaca, ali i zbog stimulisanja prekomerne produkcije hormona eritropoietina, što dovodi do neadekvatne maturacije crvenih krvnih zrnaca iz njihovih progenitora. Defekat u ALAD strukturnom genu može da dovede do povećane senzitivnosti na trovanje olovom i akutne hepatičke porfirije. Alternativno splajsovane transkriptne varijante koje kodiraju različite izoforme su identifikovane.[7]