Zaviralec proteaz

Zaviralci proteaz ali proteazni zaviralci (oznaka ATC: J05AE) so skupina učinkovin za zdravljenje ali preprečevanje virusnih okužb, vključno z okužbami z virusom HIV in virusom hepatitisa C. Preprečujejo virusno podvojevanje, tako da zavrejo delovanje encima proteaze (npr. proteaze HIV-1, ki cepi nastajajoče beljakovine, ki se nato združujejo in tvorijo virione).

Doslej so razvili oziroma so v fazi razvoja proteazni zaviralci za naslednje virusne okužbe:

• HIV/aids (z značilno končnico -navir): protiretrovirusni zaviralci proteaz (amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, tipranavir ...)^[1][2]
• hepatitis C (z značilno končnico -previr): asunaprevir, boceprevir, grazoprevir, paritaprevir, simeprevir, telaprevir ...^[2]:26

Kot pri antibiotikih obstaja tveganje za pojav odpornih mutiranih virusov. Za zmanjšanje tega tveganja se običajno uporablja več različnih protivirusnih zdravil hkrati, ki delujejo na različne tarče.

Protiretrovirune učinkovine

Ime	Zaščiteno ime	Podjetje	Patent (ZDA)	Opombe
sakvinavir	Fortovase, Invirase	Hoffmann–La Roche	5196438	Gre za prvi proteazni zaviralec, ki ga je odobrila FDA (6. 12. 1995).
ritonavir	Norvir	Abbott Laboratories	5541206	-
indinavir	Crixivan	Merck & Co.	5413999	-
nelfinavir	Viracept	Agouron Pharmaceuticals	5484926	-
amprenavir	Agenerase	GlaxoSmithKline	5585397	FDA je zdravilo odobrila 15. 4. 1999 kot šestnajstno protiretrovirusno zdravilo. Agenerase je bil prvi proteazni zaviralec, ki se jemlje dvakrat dnevno in ne vsakih 8 ur. Zdravilo so prenehali proizvajati decembra 2004, ker ga je nadomestil fosamprenavir.
lopinavir	Kaletra	Abbott	-	Na trgu je le v kombinaciji z ritonavirjem.
atazanavir	Reyataz	Bristol-Myers Squibb	-	FDA ga je odobrila 20. 6. 2003 kot prvega zaviralca proteaze z enkrat dnevnim režimom jemanja. Predstavlja tudi manjše tveganje za pojav lipodistrofije in povišanih vrednosti holesterola kot neželenih učinkov. Prav tako ne prihaja do navzkrižne rezistence z drugimi zaviralci proteinaz.
fosamprenavir	Lexiva, Telzir	GlaxoSmithKline	-	Gre za predzdravilo amprenavirja. FDA ga je odobrila 20. 10. 2003. V telesu se presnovi do aktivne oblike: amprenavirja. S tem se podaljša biološka razpoložljivost učinovine in odmerjanje je zato na daljše časovne razmike.
tipranavir	Aptivus	Boehringer-Ingelheim	-	-
darunavir	Prezista	Tibotec	-	FDA je zdravilo odobrila 23. 6. 2006. Prezista je s strani OARAC-a priporočeno zdravljenje za okužene mladostnike in odrasle (tako za predhodno zdravljene kot nezdravljene)[3]

Učinkovine proti okužbam s praživalmi

Potekajo raziskave za uporabo zaviralcev proteaz, sicer namenjenim zdravljenju okužbe s HIV-om, tudi za zdravljenje okužb s praživalmi, in sicer malarije in gastrointestinalnih protozoalnih okužb:

• Kombinacija ritonavirja in lopinavirja je pokazala določeno stopnjo učinkovitosti proti giardiozi.^[4]
• Sakvinavir, ritonavir in lopinavir izkazujejo učinkovitost proti malariji.^[5]
• Zaviralec serinske proteaze je v raziskavah na miših ozdravil Chagasovo bolezen.^[6]

Delovanje proti raku

Potekajo raziskave o ugotavljanju potencialne uporabe zaviralcev proteaz pri zdravljenju raka. Na primer nelfinavir in atazanavir ubijeta rakave kulture v petrijevkah.^[7][8] Učinek na ljudeh še ni bil raziskan, so pa raziskave na miših pokazale, da nelpinavir zavira rast tumorjev.^[8]