Valaciklovir

Valaciklovir je protivirusna učinkovina, ki se uporablja pri okužbah z virusom herpesa simpleksa in virusom noric. Gre za predzdravilo, ki se in vivo pretvori v aciklovir. Farmacevtsko podjetje GlaxoSmithKline ga trži pod imenoma Valtrex in Zelitrex. Na tržišču so tudi generična zdravila, v Sloveniji na primer proizvajalcev Lek, Teva, Actavis ...^[1]

Valaciklovir

Klinični podatki
Nosečnostna kategorija	B3 (Au), B (ZDA)
Način uporabe	peroralno
Oznaka ATC	J05AB11 (WHO)
Pravni status
Pravni status	S4 (Au), POM (UK), ℞-only (U.S.)
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	55 %
Vezava na beljakovine	13–18 %
Presnova	v jetrih (do aciklovirja)
Razpolovni čas	< 30 minut (valaciklovir); 2,5-3,6 ure (aciklovir)
Izločanje	preko ledvic 40–50 % (aciklovir), z blatom 47 % (aciklovir)
Identifikatorji
IUPAC ime (S)-2-[(2-amino-6-okso-6,9-dihidro-3H-purin-9-il)metoksi]etil-2-amino-3-metilbutanoat
Številka CAS	124832-26-4
PubChem CID	60773
DrugBank	APRD00697
ChemSpider	54770
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID1023732
ECHA InfoCard	100.114.479
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C13H20N6O4
Mol. masa	324,336 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES O=C(OCCOCn1c2N\C(=N/C(=O)c2nc1)N)[C@@H](N)C(C)C
InChI InChI=1S/C13H20N6O4/c1-7(2)8(14)12(21)23-4-3-22-6-19-5-16-9-10(19)17-13(15)18-11(9)20/h5,7-8H,3-4,6,14H2,1-2H3,(H3,15,17,18,20)/t8-/m0/s1 Key:HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N

Kemizem

Valaciklovir je pridobiva iz naravne proteinogene aminokisline (L)-valin.

Farmakologija

Mehanizem delovanja

Protivirusno zdravilo valaciklovir je L-valinski ester aciklovirja. Slednji je nukleozidni analog purina (gvanina). Valaciklovir se v telesu hitro in skoraj popolnoma spremeni v aciklovir in valin, verjetno z encimom valaciklovir-hidrolaza. Aciklovir po fosforilaciji v aktivno obliko aciklovir trifosfat zavira sintezo herpesvirusne DNK. Za prvo stopnjo fosforilacije je potrebna aktivnost encima, specifičnega za virus. Pri virusu herpesa simpleksa, virusu noric in Epstein-Barrovem virusu je ta encim virusna timidin-kinaza, ki se nahaja le v celicah, okuženih z virusom. Pri citomegalovirusih se selektivnost ohrani s fosforilacijo; vsaj deloma je posredovana prek fosfotransferaznega genskega produkta UL97. Aktivacija aciklovirja z encimom, specifičnim za virus, je razlog njegove selektivnosti. Pretvorbo monofosfata v trifosfat dokončajo celične kinaze. Aciklovir trifosfat kompetitivno zavira virusno DNK-polimerazo, posledica vgradnje tega nukleozidnega analoga pa je dokončna zaključitev verige. Tako se ustavi sinteza virusne DNK in onemogoči replikacija virusa.^[2]

Učinkovitost

Aciklovir, aktivni presnovek valaciklovirja, je učinkovit proti več vrstam virusov iz družine herpesvirusov. V vrstem redu učinkovitosti aciklovirja si sledijo:^[3]

• virus herpesa simpleksa tip I (HSV-1)
• virus herpesa simpleksa tip II (HSV-2)
• virus noric (VZV)
• Epstein-Barrov virus (EBV)
• citomegalovirus (CMV)

Predvsem je učinkovit proti obema tipoma virusa herpesa simpleksa, v manjši meri pa proti virusu noric. Učinkovitost proti EBV in CMV je omejena, vendar pa so raziskave pokazale, da valaciklovir zniža prisotnost EBV pri bolnikih z akutno mononukleozo ali pa ga povsem izniči, kar se kaže v pomembnem zmanjšanju resnosti simptomov.^[4][5][6] Neučinkovit je proti latentnim virusom v živčnih ganglijih.

Klinična uporaba

Indikacije

Valtrex 500mg tablete

Valaciklovir je indiciran za zdravljenje okužb z virusom herpesa simpleksa in virusom noric, vključno z:^[7]

• genitalni in oralni herpes simpleks (zdravljenje in preprečevanje)
• zmanjšanje tveganja prenosa okužbe iz osebe z akutno prisotnim herpesom simpleksom na neokužene osebe
• pasovec
• preprečevanje okužb s citomegalovirusom po presaditvi organa
• preprečevanje okužbe s herpesvirusi pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom (nap. pri bolnikih med kemoterapijo)

Neželeni učinki

Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 % bolnikov) so enaki kot pri aciklovirju in vključujejo: navzejo (siljenje na bruhanje), bruhanje, drisko in glavobol. Občasni neželeni učinki (pri 0,1–1 % bolnikov) so: razdraženost, vrtoglavica, zmedenost, omotica, edem, bolečina v sklepih, vneto žrelo, zaprtje, bolečina v trebuhu, izpuščaj, slabotnost in/ali ledvične motnje. Redki neželeni učinki (pri manj kot 0,1 % bolnikov) so: koma, krči, nevtropenija, levkopenija, tremor (tresavica), ataksija, encefalopatija, psihotične motnje, kristalurija, neješčnost, utrujenost, hepatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza in anafilaksa.^[7]

Viri

1. http://www.zdravila.net Arhivirano 2012-05-30 na Wayback Machine.; Baza podatkov o zdravilih, vpogled: 21. 12. 2010.
2. Povzetek glavnih značilnosti zdravila Valtrex: http://www.zdravila.net/navodilo.php?navodilo=s-008097.pdf&dir=smpc Arhivirano 2016-03-04 na Wayback Machine., vpogled: 21. 12. 2010.
3. O'Brien JJ; Campoli-Richards DM (Marec 1989). »Acyclovir. An updated review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy«. Drugs. 37 (3): 233–309. PMID 2653790.
4. Balfour et al. (December 2005) A controlled trial of valacyclovir in infectious mononucleosis. Presented at the 45th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Washington, DC., December 18, 2005. Abstract V1392
5. Simon, Michael W.; Deeter, Robert G.; Shahan, Britt (Marec 2003). »The Effect of Valacyclovir and Prednisolone in Reducing Symptoms of EBV Illness In Children: A Double-Blind, Placebo-Controlled Study« (PDF). International Pediatrics. 18 (3): 164–169. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 7. julija 2007. Pridobljeno 7. maja 2009.
6. Balfour HH; Hokanson KM; Schacherer RM; in sod. (Maj 2007). »A virologic pilot study of valacyclovir in infectious mononucleosis«. Journal of Clinical Virology. 39 (1): 16–21. doi:10.1016/j.jcv.2007.02.002. PMID 17369082.
7. Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3