Losartan

Losartán je zaviralec angiotenzina II, ki se uporablja za zdravljenje povišanega krvnega tlaka (hipertenzije) in kongestivne srčne insuficience.^[1] Losartan je bil prva učinkovina iz skupine zaviralcev angiotenzina II na tržišču, in sicer ga je v obliki kalijevega losartanata pod zaščitenim imenom Cozaar utržilo podjetje MSD. Na tržišču so že generična zdravila, v Sloveniji pod zaščitenimi imeni Losartan Krka, Losartan Mylan, Losartan Teva, Lotar, Rasoltan ...^[2] Obstaja tudi v obliki kombiniranega zdravila, skupaj z diuretikom hidroklorotiazidom.

Losartan

Klinični podatki
Blagovne znamke	Cozaar
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a695008
Licenčni podatki	ZDA DailyMed: 51286 ZDA FDA: Losartan
Nosečnostna kategorija	AU: D ZDA: D (dokazana škodljivost za plod)
Način uporabe	peroralno
Oznaka ATC	C09CA01 (WHO)
Pravni status
Pravni status	samo na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	25–35%
Presnova	jetrna (CYP2C9, CYP3A4)
Razpolovni čas	1,5–2 h
Izločanje	skozi ledvice 13–25 %, z žolčem 50–60 %
Identifikatorji
IUPAC ime (2-butil-4-kloro-1-{[2'-(1H-tetrazol-5-il)bifenil-4-il]metil}-1H-imidazol-5-il)metanol
Številka CAS	114798-26-4
PubChem CID	3961
IUPHAR/BPS	590
DrugBank	DB00678
ChemSpider	3824
UNII	JMS50MPO89
KEGG	D08146
ChEBI	CHEBI:6541
ChEMBL	ChEMBL191
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7023227
ECHA InfoCard	100.110.555
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C22H23ClN6O
Mol. masa	422,91
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES Clc1nc(n(c1CO)Cc4ccc(c2ccccc2c3nnnn3)cc4)CCCC
InChI InChI=1S/C22H23ClN6O/c1-2-3-8-20-24-21(23)19(14-30)29(20)13-15-9-11-16(12-10-15)17-6-4-5-7-18(17)22-25-27-28-26-22/h4-7,9-12,30H,2-3,8,13-14H2,1H3,(H,25,26,27,28) Key:PSIFNNKUMBGKDQ-UHFFFAOYSA-N

Mehanizem delovanja

Losartan je sintetični peroralni antagonist angiotenzina II, in sicer na angiotenzinskem II receptorju tipa 1 (receptorji AT1). Angiotenzin II, močan vazokonstriktor, je primarni aktivni hormon renin-angiotenzinskega sistema in pomemben dejavnik v patofiziologiji povišanega krvnega tlaka. Angiotenzin II se veže na receptorje AT1, ki se nahajajo v mnogih tkivih (npr. gladkih mišicah žil, nadledvični žlezi, ledvicah in srcu), in sproži več pomembnih bioloških učinkov, vključno z vazokonstrikcijo in s sproščanjem aldosterona. Angiotenzin II pospešuje tudi proliferacijo celic gladkih mišic. Losartan selektivno blokira AT1 receptor.^[3] Posledično zmanjša učinek vazokonstrikcije (zožanja krvnih žil) ter s tem zniža krvni tlak.^[4]

Indikacije

Losartan se uporablja pri:^[3]

• zdravljenju primarne hipertenzije pri bolnikih, starejših od 6 let;
• zdravljenje bolezni ledvic pri odraslih bolnikih s hipertenzijo in sladkorno boleznijo tipa 2 s proteinurijo kot del antihipertenzijskega zdravljenja;
• zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja pri odraslih bolnikih, kadar zdravljenje z zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) ni primerno zaradi inkompatibilnosti, posebno kašlja, ali kontraindikacije;
• zmanjševanju tveganja za možgansko kap pri odraslih hipertenzivnih bolnikih s hipertrofijo levega prekata.

Neželeni učinki

Zelo pogosti neželeni učinki, ki se pojavijo pri več kot 10 odstotkih bolnikov, so bolečina v prsih, utrujenost, hipoglikemija (znižane vrednosti krvnega sladkorja), driska, okužbe sečil, slabokrvnost, mišična slabotnost, bolečine v hrbtu, kašelj. Pogosti neželeni učinki, ki se pojavijo pri 1 do 10 odstotkov bolnikov, so hipotenzija, ortostatska hipotenzija, hipotenzija po prvem odmerku zdravila, omotica, hipestezija (zmanjšana občutljivost na dotik), vročina, nespečnost, celulitis, hiperkaliemija, gastritis, povečanje telesne mase, dispepsija, bolečina v trebuhu, slabost, bolečina v kolenu ali nogah, mišični krči, bolečina v mišicah, bronhitis, okužba zgornjih dihal, nosna kongestija, sinusitis, okužbe, gripi podobni simptomi.^[5]