Loratadin

Loratadin (INN) je zaviralec histaminskega receptorja H₁ druge generacije^[1] s šibkim antiholinergičnim učinkom^[2], ki se uporablja za zdravljenje alergij. Glede na kemijsko zgradbo je soroden tricikličnim antidepresivom, vsebuje pa tudi strukturne elemente, sorodne atipičnemu antipsihotiku kvetiapinu.^[3]

Loratadin

Klinični podatki
Blagovne znamke	Claritin
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a697038
Nosečnostna kategorija	AU: B1 ZDA: B (raziskave na živalih niso dokazale škodljivosti)
Način uporabe	peroralno
Oznaka ATC	R06AX13 (WHO)
Pravni status
Pravni status	CA: BRp UK: General sales list (GSL, BRp) ZDA: BRp
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	skoraj 100-%
Vezava na beljakovine	97–99 %
Presnova	jetrna (preko CYP2D6 in 3A4)
Razpolovni čas	8 ur, aktivni presnovek desloratadin 27 ur
Izločanje	40 % s sečem v obliki konjugiranega presnovka primerljiv delež z blatom
Identifikatorji
IUPAC ime Etil 4-(8-kloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat
Številka CAS	79794-75-5
PubChem CID	3957
DrugBank	DB00455
ChemSpider	3820
UNII	7AJO3BO7QN
KEGG	D00364
ChEMBL	ChEMBL998
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID2023224
ECHA InfoCard	100.120.122
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C22H23ClN2O2
Mol. masa	382,88 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES O=C(OCC)N4CC/C(=C2/c1ccc(Cl)cc1CCc3cccnc23)CC4
InChI InChI=1S/C22H23ClN2O2/c1-2-27-22(26)25-12-9-15(10-13-25)20-19-8-7-18(23)14-17(19)6-5-16-4-3-11-24-21(16)20/h3-4,7-8,11,14H,2,5-6,9-10,12-13H2,1H3 Key:JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N

Na tržišču je poleg originatorskega zdravila Claritine tudi več generičnih zdravil. V Sloveniji je na tržišču na primer pod imeni Claritine, Claritine S, Flonidan, Rinolan ...^[4]

Zgodovina

Učinkovino je razvilo farmacevtsko podjetje Schering-Plough, z namenom utrženja antihistaminskega zdravila, ki ne izkazuje sedativnega delovanja ter bi imel zato velik prodajni potencial. Ob predaji registracijske dokumetacije na ameriški Urad za prehrano in zdravila je omenjeni urad že odobril sorodno zdravilo terfenamid.^[5] Zdravilo je bilo sprva na voljo le na recept, kasneje pa postalo dostopno tudi kot recepta prosto zdravilo.

Kasneje je prišla na tržišče tudi učinkovina desloratadin, ki je aktivni presnovek loratadina.

Indikacije

Loratadin se uporablja za simptomatsko lajšanje alergijskih bolezni, kot so seneni nahod, koprivnica, kronična idiopatična koprivnica^[6] in druge oblike kožnih alergij.^[7]

Neželeni učinek

Loratadin sicer velja za antihistaminik brez sedativnega delovanja, a pri nekaterih bolnikih še vedno povzroča znatno sedacijo in zavoro psihomotoričnih aktivnosti. Sicer je učinek manj izražen kot pri starejših antihistaminikih, ker v veliko manjšem obsegu prehaja krvno-možgansko pregrado. Čeprav se zaspanost ob običajnem 10-miligramskem odmerku pojavlja redko, morajo biti bolniki pozorni na vpliv na njihove sposobnosti za vožnjo in podobne dejavnosti. Pri bolnikih, ki so v preteklosti izkusili sedativne neželene učinke zdravila, je potrebno izogibanje sočasnemu uživanju alkohola, saj lahko le-ta poveča zaspanost.^[8]

Drugi neželeni učinki so še glavobol in antimuskarinski učinki, na primer zastoj seča, suha usta, motnje vida in motnje prebavil.^[7][9]

Mehanizem delovanja

Loratadin je triciklični antihistaminik, ki deluje kot selektivni inverzni agonist na perifernih histaminskih receptorjih H₁.^[9] Sproščanje histamina je namreč vzrok kožnih alergijskih reakcij.

Sklici

1. PMID 8278087 (PubMed)
   Citation will be completed automatically in a few minutes. Jump the queue or ročna razširitev
2. http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5525162/loratadin?query=loratadin, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 17. 4. 2015.
3. Kay GG, Harris AG (1999). »Loratadine: a nonsedating antihistamine. Review of its effects on cognition, psychomotor performance, mood and sedation«. Clinical and experimental allergy: journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. 29 Suppl 3: 147–150. doi:10.1046/j.1365-2222.1999.0290s3147.x. PMID 10444229.^{[mrtva povezava]}
4. http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_loratadin*)&SearchOrder=4&SearchMax=301, vpogled: 17. 4. 2015.
5. Hall, Stephen S. (11. marec 2001). »The Claritin Effect; Prescription for Profit«. The New York Times. Pridobljeno 28. junija 2010.
6. PMID 17229605 (PubMed)
   Citation will be completed automatically in a few minutes. Jump the queue or ročna razširitev
7. Jasek, W, ur. (2007). Austria-Codex (v nemščini). Zv. 1 (2007/2008 izd.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. str. 1768–1771. ISBN 978-3-85200-181-4.
8. Kristi Monson, PharmD. »Claritin and Alcohol«. emedtv.com.
9. Mutschler, Ernst; Gerd Geisslinger; Heyo K. Kroemer; Monika Schäfer-Korting (2001). Arzneimittelwirkungen (v nemščini) (8 izd.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. str. 456–461. ISBN 3-8047-1763-2.