Kaspofungin

Kaspofungín je protiglivno zdravilo iz skupine ehinokandinov za sistemsko zdravljenje.^[3] Uporablja se za zdravljenje sistemskih glivnih okužb, kot sta invazivna aspergiloza in invazivna kandidioza.^[4] Gre za prvo učinkovino iz skupine ehinokandinov, ki so jo odobrili za klinično uporabo.^[5] Deluje tako, da zavira encim (1→3)-β-D-glukan sintazo in tako vpliva na tvorbo glivne celične stene.^[6]

Kaspofungin

Klinični podatki
Blagovne znamke	Cancidas
Sinonimi	(4R,5S)-5-[(2-aminoetil)amino]-N2-(10,12-dimetiltetradekanoil)- 4-hidroksi-L-ornitil-L-treonil-trans-4-hidroksi-L-prolil-(S)-4-hidroksi-4-(p-hidroksifenil)-L-treonil-treo-3-hidroksi-L-ornitil-trans-3-hidroksi-L-prolin ciklični (6→1) peptid [1]:185 1-[(4R,5S)-5-[(2-aminoetil)amino]-N2-(10,12-dimetil-1-oksotetradecil)-4-hidroksi-L-ornitin]-5-[(3R)-3-hidroksi-L-ornitin] pnevmokandin B0[2]:13
AHFS/Drugs.com	monograph
Licenčni podatki	EU EMA: by INN ZDA FDA: Caspofungin
Nosečnostna kategorija	AU: B3 ZDA: N (ni opredeljeno)
Način uporabe	intravensko
Oznaka ATC	J02AX04 (WHO)
Pravni status
Pravni status	ZDA: le na recept EU: le na recept le na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	100 % (intravensko)
Vezava na beljakovine	~ 97 %
Presnova	Liver
Razpolovni čas	9–11 h
Izločanje	s sečem (41 %) in blatom (3 5%)
Identifikatorji
IUPAC ime (10R,12S)-N-{(2R,6S,9S,11R,12S,14aS,15S,20S,23S,25aS)-12-[(2-aminoetil)amino]-20-[(1R)-3-amino-1-hidroksipropil]-23-[(1S,2S)-1,2-dihidroksi-2-(4-hidroksifenil)etil]-2,11,15-trihidročksi-6-[(1R)-1-hidroksietil]-5,8,14,19,22,25-heksaoksotetrakozahidro-1H-dipirolo[2,1-c:2',1'-l] [1,4,7,10,13,16]heksaazaciklohenikozin-9-il}-10,12-dimetiltetradekanamid
Številka CAS	179463-17-3
PubChem CID	468682
DrugBank	DB00520
ChemSpider	13180298
UNII	VUW370O5QE
KEGG	D07626
ChEBI	CHEBI:474180
ChEMBL	ChEMBL499808
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID30873204
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C52H88N10O15
Mol. masa	1.093,33 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES [C@@]12(N(C[C@@H](C1)O)C([C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@](C[C@H]([C@@H](NCCN)NC([C@@H]3[C@H](CCN3C([C@H]([C@@H](CCN)O)NC(=O)[C@H]([C@@H]([C@H](C4=CC=C(C=C4)O)O)O)NC2=O)=O)O)=O)O)(NC(CCCCCCCC[C@H](C[C@H](CC)C)C)=O)[H])=O)[H]
InChI InChI=1S/C52H88N10O15/c1-5-28(2)24-29(3)12-10-8-6-7-9-11-13-39(69)56-34-26-38(68)46(55-22-21-54)60-50(75)43-37(67)19-23-61(43)52(77)41(36(66)18-20-53)58-49(74)42(45(71)44(70)31-14-16-32(64)17-15-31)59-48(73)35-25-33(65)27-62(35)51(76)40(30(4)63)57-47(34)72/h14-17,28-30,33-38,40-46,55,63-68,70-71H,5-13,18-27,53-54H2,1-4H3,(H,56,69)(H,57,72)(H,58,74)(H,59,73)(H,60,75)/t28-,29+,30+,33+,34-,35-,36+,37-,38+,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46-/m0/s1 Key:JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N

Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.^[7]

Klinična uporaba

Kaspofungin se uporablja z intravenskim infundiranjem pri sistemskih glivnih okužbah, ki jih povzročajo glive vrst Candida spp. in Aspergillus spp.^[8] Nekateri podatki kažejo, da proti drugim glivam kaspofungin ni učinkovit oziroma učinkovitost proti tem patogenom ni bila ugotovljena.^[4]

Neželeni učinki

Na splošno je kaspofungin v kliničnih raziskavah pokazal dober varnostni profil z redkimi z zdravilom povezanimi hudimi neželenimi učinki. Pri redkih bolnikih so morali zaradi neželenih učinkov prekiniti zdravljenje z zdravilom.^[9]

Pri odraslih bolnikih so pogosti neželeni učinki znižanje hemoglobina, znižanje hematokrita, zmanjšano število belih krvničk; znižane ravni kalija v krvi (hipokaliemija), znižane vrednosti albumina v krvi; glavobol; flebitis (vnetje vene) na mestu apliciranja; dispnjeja; driska, slabost, bruhanje; zvišane vrednosti jetrnih testov; izpuščaj, srbenje, eritem, hiperhidroza; bolečine v sklepih; vročina, mrzlica.^[4]

Poročali so o preobčutljivostnih reakcijah, vključno z anafilaksijo.^[4]

Mehanizem delovanja

Kaspofungin je bil prva odobrena učinkovina iz skupine ehonokandidov, ki imajo drugačen mehanizem delovanja kot dotlej dostopna protiglivna zdravila. Delujejo namreč na glivno celično steno in ne celično membrano.^[9] Deluje tako, da zavira encim (1→3)-β-D-glukan sintazo.^[6] S tem zavira sintezo (1,3)-D- glukana, ki je bistvena sestavina celične stene številnih filamentoznih gliv in kvasovk, v sesalčjih celicah pa ni prisoten.^[4]