Sildenafil

Sildenafil je učinkovina iz skupine zaviralcev fosfodiesteraze tipa 5,^[1] ki se uporablja za zdravljenje erektilne disfunkcije ter pljučne arterijske hipertenzije.^[2]

Sildenafil

Klinični podatki
Blagovne znamke	Viagra, Revatio, others
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a699015
Licenčni podatki	EU EMA: by INN ZDA FDA: Sildenafil
Nosečnostna kategorija	ZDA: B (raziskave na živalih niso dokazale škodljivosti)
Način uporabe	peroralno, i.v.
Oznaka ATC	G04BE03 (WHO)
Pravni status
Pravni status	samo na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	40 %
Presnova	jetrna (predvsem s CYP3A4, tudi s CYP2C9)
Razpolovni čas	3–4 h
Izločanje	z blatom (80 %) in sečem (okoli 13 %)
Identifikatorji
IUPAC ime 1-[4-etoksi-3-(6,7-dihidro-1-metil- 7-okso-3-propil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-il) fenilsulfonil]-4-metilpiperazin
Številka CAS	139755-83-2
PubChem CID	5281023
DrugBank	DB00203
ChemSpider	56586
UNII	3M7OB98Y7H
KEGG	D08514
ChEBI	CHEBI:58987
ChEMBL	ChEMBL1737
PDB ligand	VIA (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID6023579
ECHA InfoCard	100.122.676
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C22H30N6O4S
Mol. masa	base: 474,6 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES CN1CCN(S(=O)(C2=CC=C(OCC)C(C3=NC4=C(N(C)N=C4CCC)C(N3)=O)=C2)=O)CC1
InChI InChI=1S/C22H30N6O4S.C6H8O7/c1-5-7-17-19-20(27(4)25-17)22(29)24-21(23-19)16-14-15(8-9-18(16)32-6-2)33(30,31)28-12-10-26(3)11-13-28;7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10/h8-9,14H,5-7,10-13H2,1-4H3,(H,23,24,29);13H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12) Key:DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N

Za uporabo pri erektilni disfunkciji se uporabljajo odmerki od 25 do 100 mg približno eno uro pred spolno dejavnostjo^[1]; na tržišču je pod različnimi tržnimi imeni (Viagra, Tornetis, Vizarsin, Sildeafil Actavis, Sildenafil Teva ...).^[3] Pri pljučni arterijski hipertenziji, ki spada med redke bolezni, se zdravilo uporablja v odmerkih 20 mg trikrat na dan. Za to indikacijo je na tržišču zdravilo Revatio, ki ima status zdravila sirote.^[4]

Pogosti neželeni učinki pri uporabi sildenafila so na primer glavobol, zgaga in zardelost. Redek, a nevaren neželeni učinek je priapizem (dolgotrajna in boleča erekcija), ki lahko povzroči poškodbe tkiva v penisu in nenadno oglušelost. Zdravila ne smejo prejemati ljudje, ki uporabljajo organske nitrate (na primer nitroglicerin), saj lahko sočasna uporaba povzroči tudi življenjsko ogrožajoč padec krvnega tlaka.^[2]

Učinkovino je odkrila skupina raziskovalcev pri podjetju Pfizer (Andrew Bell, David Brown in Nicholas Terrett).^[5][6] Leta 1998 ga je na trg uvedlo ameriško farmacevtsko podjetje Pfizer pod zaščitenim imenom Viagra^®.

Sildenafil je bil prvi specifični zaviralec fosfodiesteraze tipa 5 na tržišču, sledili so vardenafil, tadalafil, avanafil, mirodenafil in udenafil; slednja dva v Sloveniji nista na tržišču.^[7] Na voljo so tablete s 25, 50 in 100 mg učinkovine.^[3] Od leta 2005 je v Evropi sildenafil odobren tudi za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije.

Mehanizem delovanja

Ob spolni stimulaciji se iz žilnega endotelija v brecilnem (erektilnem) tkivu sprošča dušikov oksid (NO), ki difundira v gladke mišice žilja ter tam aktivira gvanilatno ciklazo (GC). Sledi zvečano nastajanje cikličnega gvanozin-monofosfata (cGMP) in posledično aktivacija proteinske kinaze G. Končni učinek je dilatacija gladkih mišičnih celic žilja v kavernoznih telesih. Sildenafil kot zaviralec PDE5 zavira encim PDE5, s čimer prepreči razgradnjo cGMP in tako potencira vazodilatacijski učinek dušikovega oksida.^[7] Zaradi svojega mehanizma delovanja povzroči erekcijo le ob spolni stimulaciji.^[1]

Gvanilat ciklaza je encim, ki se ne nahaja le v gladkih mišičnih celicah žilja penisa, temveč tudi v pljučnem žilju, in torej zvišuje raven cGMP v gladkih mišičnih celicah pljučnega ožilja, s čimer povzroči njihovo sprostitev. Pri bolnikih s pljučno arterijsko hipertenzijo lahko to povzroči vazodilatacijo v povirju pljučnih žil, v manjši meri pa tudi vazodilatacijo v sistemskem obtoku. Tudi v arterijah pljučnega obtoka lahko potenciaramo učinek vazodilatacije s sindenafilom, ki ponovno deluje kot inhibitor encima PDE5, slednji bi namreč razgradil cGMP in povzročil konstrikcijo arterij.^[8]

Sklici

1. Povzetek glavnih značilnosti zdravila Tornetis, zadnja revizija besedila: 13. 6. 2014.
2. »Sildenafil Citrate«. The American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno 1. decembra 2014.
3. http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSIATCKLA%5D=G04BE03*)&SearchOrder=4&SearchMax=301, Centralna baza zdravil, vpogled: 27. 5. 2015.
4. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000638/human_med_001033.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 Arhivirano 2015-05-27 na Wayback Machine., Evropska agencija za zdravila, vpogled: 27. 5. 2015.
5. »Patent US5250534 - Pyrazolopyrimidinone antianginal agents - Google Patents«.
6. Boolell M; Allen MJ; Ballard SA; Gepi-Attee S; Muirhead GJ; Naylor AM; Osterloh IH; Gingell C (Junij 1996). »Sildenafil: an orally active type 5 cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitor for the treatment of penile erectile dysfunction«. Int. J. Impot. Res. 8 (2): 47–52. PMID 8858389.
7. Ferk P. Zdravljenje erektilne disfunkcije in prezgodnje ejakulacije. Farm vestn 2015; 66: 218-226.
8. http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000638/WC500055840.pdf Arhivirano 2015-05-27 na Wayback Machine. Povzetek glavnih značilnosti zdravila Revatio, vpogled: 27. 5. 2015.